Fase 1-studie av sikkerheten til et Epstein-Barr-virus (EBV) GH/GL/GP42-ferritin nanopartikkelvaksine med eller uten GP350-ferritin hos friske voksne med eller uten EBV-infeksjon

• Inkluderingskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

1. 18 til 29 år gammel.
2. I stand til å gi informert samtykke.
3. Vilje til å tillate lagring av blod og spytt for fremtidig forskning.
4. I god generell helse som det fremgår av sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratoriescreeningsresultater.
5. Deltakeren er villig til å avstå fra mottak av en lisensiert, levende vaksine i løpet av de 30 dagene før hver dose vaksine eller i løpet av de 30 dagene etter hver vaksine dose. Enhver FDA-godkjent inaktivert, underenhet eller replikasjonsdefektiv vaksine (for eksempel Covid-19, influensa, stivkrampe, etc.) kan brukes> = 14 dager før eller> = 14 dager etter administrering av studievaksinen.
6. Deltakere med reproduktivt potensial som er seksuelt aktive med en partner som kan impregnere dem: bruk av svært effektiv kontinuerlig prevensjon i minst 30 dager før dag 0 og avtale om å fortsette å bruke til 60 dager etter den siste vaksinen.

Krav til prevensjon: Fordi effekten av EBV GH/GL/GP42-FNP og EBV GP350-ferritinvaksiner på det utviklende menneskelige fosteret er ukjente, er seksuelt aktive deltakere med fertilpotensialpotensial enige om å bruke svært effektiv prevensjon som beskrevet nedenfor før studieinngangen og inntil 60 dager etter den siste dosen av vaksinen. Deltakere med fertilpotensial må ha en negativ graviditetstest før de mottar hver dose av EBV GH/GL/GP42-FNP-vaksine. I løpet av studien, hvis en deltaker blir gravid eller mistenker at de er gravide, bør de informere studiepersonalet og deres primærlege umiddelbart.

Akseptable prevensjonsformer er:

• Intrauterin enhet (IUD) eller tilsvarende.
• Hormonalt prevensjonsmiddel (f.eks. Konsekvent, rettidig og kontinuerlig bruk av prevensjonspiller, lapp, ring, implantat eller injeksjon som har nådd full effekt før dosering). Hvis deltakeren bruker en p -pille, lapp eller ring, må en barriere -metode (f.eks. Internt/eksternt kondom, hette eller mellomgulv pluss spermicid) også brukes på tidspunktet for potensielt reproduktiv seksuell aktivitet.
• Et stabilt, langvarig monogamt forhold til en partner som ikke utgjør noen potensiell graviditetsrisiko, f.eks. Har gjennomgått en vasektomi minst 6 måneder før den første dosen vaksine eller er av samme kjønn som deltakeren.
• En hysterektomi og/eller en bilateral tubal ligering eller bilateral oophorektomi.

Akseptable prevensjonsformer for deltakere som kan impregnere en partner inkluderer ett av følgende:

• Eksternt kondom pluss spermicid, brukt under seksuell omgang, selv om partneren bruker en prevensjonspille, lapp eller ring.
• En vasektomi fullførte minst 6 måneder før den første vaksinen.
• Kontinuerlig og fullstendig avstår fra seksuell omgang med en partner med fertilpåvirkende potensial fra den første dosen av vaksine til 30 dager etter den siste dosen.

Akseptabel prevensjon for partnere av fertilpotensialet til deltakere som kan impregnere dem inkluderer ett av følgende:

• IUD eller tilsvarende.
• Hormonalt prevensjonsmiddel (f.eks. Pille, lapp, ring, implantat eller en injeksjon brukt konsekvent og som har nådd full effekt før den første dosen av vaksine).
• Hysterektomi og/eller en bilateral tubal ligering eller bilateral oophorektomi.

Laboratoriekriterier innen 30 dager eller mindre før påmelding:

1. Hemoglobin innenfor institusjonelle normale grenser eller hvis ikke, deretter vurdert og ansett som ikke klinisk signifikant av PI eller utpekt
2. Antall hvite blodlegemer og differensial enten innen institusjonelt normalt referanseområde, eller hvis ikke, så vurdert og anses som ikke klinisk signifikant av PI eller den som er utpekt
3. Total lymfocyttantall (lymfocytt absolutt)> 800 celler/mikrol
4. Blodplateantall lik 125 000-500 000/mikrol
5. Alanin aminotransferase <1,25 x øvre grense for normal (ULN)
6. Serum igg> 600 mg/dl

Eksklusjonskriterier:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier, vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. Gravid, amming eller planlegger å bli gravid mens du deltar gjennom 60 dager etter den siste vaksinen.

2. Deltakeren har mottatt noe av følgende:

   1. Mer enn 10 dager med systemisk immunsuppressive medisiner (> = 10 mg prednisondose eller dens ekvivalent) eller cytotoksisk medisinering innen 30 dager før første dose vaksine eller immunmodulerende terapi innen 180 dager før første dose vaksine.
   2. Blodprodukter, inkludert immunoglobulinprodukter, innen 120 dager før første dose vaksine.
   3. Undersøkelsesforskningsagenter innen 30 dager før første dose eller planlegger å motta undersøkelsesprodukter mens de er på studiet.
   4. Allergibehandling med antigeninjeksjoner, med mindre det er på en vedlikeholdsplan med skudd ikke oftere enn en gang per måned.
   5. Tidligere deltaker i en klinisk studie av EBV -vaksine.

3. Deltakeren har noe av følgende:

   1. Febre sykdom innen 14 dager etter den første vaksinedosen.
   2. Kroppshabitus slik at det er vanskelig å bekrefte plasseringen av deltoidmuskelen for sikker intramuskulær injeksjon.
   3. Historie med alvorlige reaksjoner på vaksiner.
   4. Arvelige, ervervede eller idiopatiske former for angioedema.
   5. Idiopatisk urticaria i løpet av det siste året.
   6. Astma som ikke er godt kontrollert eller påkrevd ny omsorg, akutt omsorg, sykehusinnleggelse eller intubasjon i løpet av de siste 2 årene, eller som krever bruk av orale eller intravenøse steroider.
   7. Diabetes mellitus type 1 eller type 2, unntatt en historie med svangerskapsdiabetes.
   8. Klinisk signifikant autoimmun sykdom eller immunsvikt.
   9. Hypertensjon som ikke er godt kontrollert.
   10. Skjoldbruskkjertelsykdom som ikke er godt kontrollert.
   11. Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. Faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler).
   12. Betydelige blåmerker eller blødningsvansker med intramuskulære injeksjoner eller blodtrekk.
   13. Malignitet som er aktiv eller behandlet malignitet som det ikke er noen rimelig forsikring om vedvarende kur eller malignitet som sannsynligvis vil gjentas i løpet av studieperioden.
   14. Beslagsforstyrrelse annet enn en historie med 1) feberbeslag, 2) anfall sekundært til alkoholuttak for mer enn 3 år siden, eller 3) anfall som ikke har krevd behandling i løpet av de siste 3 årene.
   15. Aspleni, funksjonell aspleni eller noen tilstand som resulterer i fravær eller fjerning av milten.
   16. Historie om Guillain-Barre syndrom.
   17. Alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet.
   18. HIV -infeksjon.
4. Enhver medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand som etter etterforskerens dom er en kontraindikasjon for å protokolere deltakelse eller svekke deltakernes evne til å gi informert samtykke.