Melketemperaturkontroll og nekrotiserende enterokolitis risiko hos ekstremt premature spedbarn (NEC)

Inkluderingskriterier:

• Svangerskapsalder ved levering mellom 24+0 og 31+6 uker
• Initiering av enteral ernæring innen 24 timer etter fødselen.

Eksklusjonskriterier:

• foreldres beslutning om ikke å delta
• tilstedeværelse av store medfødte anomalier
• Krav til kirurgisk inngrep før randomisering.

Faget vil bli ansett som sensurert hvis studien ble avsluttet på grunn av en av følgende forhold:

• 1. Død
• 2. Foreldres beslutning om å trekke deltakelse
• 3. Utslipp basert på legers anbefalinger.

Når de var påmeldt, fikk de nyfødte minimal enteral ernæring i løpet av de første 24 timene etter fødselen de første tre dagene. Etter denne perioden ble begge grupper av nyfødte matet uttrykt melk ved bruk av et pumpesystem.

Melketemperaturen ble målt ved bruk av følgende trinn:

• 1) I løpet av den første uken etter fødselen hadde hvert for tidlig spedbarn to identiske pumpeoppsett. En pumpe ble brukt til fôring i henhold til gruppetildeling, mens den andre, satt til null hastighet, ble brukt til å måle melketemperatur
• 2) Temperaturen fra den andre pumpen, tatt samtidig som melk kom inn i magen fra den første pumpen, ble registrert som den endelige melketemperaturen
• 3) Etter den første uken ble bare en pumpe brukt per spedbarn, og temperaturen på den siste 1 ml melk ble målt som den endelige temperaturen.

Begge gruppene ble supplert med morsmelkestifikator (HMF) for premature spedbarn som veide 1800 g eller mindre. Nyfødte ble matet 50 ml/kg/dag med morsmelk, etter den kinesiske ekspertkonsensus om bruk av morsmelkestifikatorer hos premature spedbarn. Melken ble hentet fra spedbarnets mor. Opprinnelig fikk spedbarn halvstyrke forsterket melk i 3-7 dager før overgang til full styrke forsterket melk. HMF ble avviklet når spedbarnets kroppsvekt nådde den 25-50. persentilen for spedbarn i passende age-for-svindel eller den 10. persentilen for små-for-svangerskapsalder, avhengig av kjønn og svangerskapsalder. Valget av formel, HMF og beslutningen om å legge til laktase var etter skjønn av den behandlende neonatologen.

Avvenning fra termostatisk fôring ville oppstå hvis noen av følgende forhold ble oppfylt:

• 1) Hvis ingen tegn til fôringsintoleranse (FI) dukket opp etter administrering av pumpet melk i løpet av 15 minutter i 1-2 dager, ville termostatisk fôring gå over til standard fôring
• 2) Fôringsvarigheten kan gradvis reduseres i 10-minutters trinn ned til minimum 15 minutter. Avvenning fra standard fôring ville oppstå hvis ingen FI ble observert etter oral fôring i løpet av 30 minutter i 1-2 dager.

På grunn av mangelen på eksisterende intervensjonsbaserte bevis for referanse, baserte vi vår prøvestørrelsesberegning på en RCT som undersøkte virkningen av fôringsmønstre (humantmelkbasert kosthold kontra bovine melkebaserte produkter). I følge de publiserte dataene var forekomsten av NEC betydelig lavere hos spedbarn som fikk et utelukkende menneskelig-melkbasert kosthold (4,5%) sammenlignet med de som fikk bovine melkebaserte produkter (15,9%; P = 0,04), med omtrent 10%i forskjellen på forekomst. Ved å bruke tidligere publiserte data om NEC -forebygging, gjennomførte vi en maktanalyse for en overlegenhet klinisk studie. For å oppnå 80% effekt med en feilhastighet på 5% (α = 0,05), estimerte vi en prøvestørrelse på 100 deltakere per gruppe (n₁ = 100, n₂ = 100). Tatt i betraktning et tap på 20% til oppfølging, justerte vi prøvestørrelsen til 120 deltakere per gruppe for å sikre tilstrekkelig kraft for å oppdage en omtrent 10% forskjell i NEC-forekomst mellom intervensjons- og kontrollgruppene (R versjon 4.2.2).