Kontrola teploty mléka a nekrotizující riziko enterocolitidy u extrémně předčasně narozených dětí (NEC)

Kritéria pro zařazení:

• gestační věk při dodávce mezi 24+0 a 31+6 týdnů
• Zahájení enterální výživy do 24 hodin po narození.

Kritéria pro vyloučení:

• Rozhodnutí rodičů se nezúčastnit
• přítomnost hlavních vrozených anomálií
• Požadavek na chirurgický zásah před randomizací.

Předmět by byl považován za cenzurovaný, pokud by studie skončila kvůli jedné z následujících podmínek:

• 1. smrt
• 2. Rozhodnutí rodičů o účast
• 3. propuštění na základě doporučení lékařů.

Po zapsání novorozenců dostali novorozenci minimální enterální výživu během prvních 24 hodin po narození počátečních tří dnů. Po tomto období byly obě skupiny novorozenců krmeny mlékem pomocí čerpacího systému.

Teplota mléka byla měřena pomocí následujících kroků:

• 1) Během prvního týdne po narození mělo každé předčasně narozené dítě dvě identická nastavení čerpání. Jedno čerpadlo bylo použito pro krmení podle přidělení skupiny, zatímco druhá, nastavená na nulovou rychlost, bylo použito k měření teploty mléka
• 2) Teplota z druhého čerpadla, odebraná současně, mléko vstoupilo do žaludku z prvního čerpadla, byla zaznamenána jako teplota finálního mléka
• 3) Po prvním týdnu byla na kojence použita pouze jedno čerpadlo a teplota posledního 1 ml mléka byla měřena jako konečná teplota.

Obě skupiny byly doplněny Fortifierem lidského mléka (HMF) pro předčasně narozené kojence vážící 1800 g nebo méně. Novorozenci byli krmeni 50 ml/kg/den mateřského mléka po konsensu čínského odborníka o používání pevnic z mateřského mléka u předčasně narozených kojenců. Mléko bylo pocházející z matky dítěte. Zpočátku kojenci dostávali posilované mléko po dobu 3-7 dnů před přechodem na opevněné mléko. HMF byla přerušena, jakmile tělesná hmotnost kojence dosáhla 25. až 50. percentilu u kojenců vhodného pro gestacionální věk nebo 10. percentil pro malé kojence pro gestacionální věku v závislosti na pohlaví a gestačním věku. Výběr vzorce, HMF a rozhodnutí přidat laktázu byl na uvážení ošetřujícího novorozence.

Pokud by byla splněna některá z následujících podmínek, došlo by k odstavení z termostatického krmení:

• 1) Pokud by se po podání čerpaného mléka po dobu 1-2 dnů neobjevily žádné známky nesnášenlivosti krmení (FI), termostatické krmení by přešlo na standardní krmení
• 2) Doba krmení by mohla být postupně zkrácena v 10 minutových krocích až na minimálně 15 minut. Odstavení ze standardního krmení by se vyskytlo, kdyby po perorálním krmení do 30 minut po dobu 1-2 dnů nebylo pozorováno žádné FI.

Vzhledem k nedostatku existujících důkazů založených na intervencích jsme založili výpočet velikosti vzorku na RCT, která zkoumala dopad vzorců krmení (produkty na bázi lidského mléka vs. hovězí mléko). Podle zveřejněných údajů byl výskyt NEC významně nižší u kojenců, kteří dostávali výhradně stravu na bázi lidských mléků (4,5%) ve srovnání s těmi, kteří dostávali produkty na bázi hovězího mléka (15,9%; P = 0,04), s přibližně 10%v rozdílu výskytu. Pomocí dříve publikovaných údajů o prevenci NEC jsme provedli analýzu výkonu pro klinickou hodnocení nadřazenosti. Abychom dosáhli 80% výkonu s mírou chyb 5% (a = 0,05), odhadovali jsme velikost vzorku 100 účastníků na skupinu (n₁ = 100, n₂ = 100). S ohledem na 20% ztrátu na sledování jsme upravili velikost vzorku na 120 účastníků na skupinu, abychom zajistili přiměřenou energii pro detekci přibližně 10% rozdílu v incidenci NEC mezi intervenčními a kontrolními skupinami (r verze 4.2.2).