Controle de temperatura do leite e risco de enterocolite necrosante em bebês extremamente prematuros (NEC)

Critérios de inclusão:

• idade gestacional no parto entre 24+0 e 31+6 semanas
• Iniciação da nutrição enteral dentro de 24 horas após o nascimento.

Critérios de exclusão:

• decisão dos pais de não participar
• presença de grandes anomalias congênitas
• Requisito para intervenção cirúrgica antes da randomização.

O sujeito seria considerado censurado se o estudo terminasse devido a uma das seguintes condições:

• 1. Morte
• 2. Decisão dos pais de retirar a participação
• 3. Descarga com base nas recomendações dos médicos.

Uma vez inscrito, os neonatos receberam nutrição enteral mínima nas primeiras 24 horas após o nascimento nos três dias iniciais. Após esse período, ambos os grupos de neonatos foram alimentados com leite expresso usando um sistema de bombeamento.

A temperatura do leite foi medida usando as seguintes etapas:

• 1) Durante a primeira semana após o nascimento, cada bebê prematuro teve duas configurações de bombeamento idênticas. Uma bomba foi usada para alimentar de acordo com a alocação de grupo, enquanto a segunda, definida como velocidade zero, foi usada para medir a temperatura do leite
• 2) A temperatura da segunda bomba, tomada ao mesmo tempo que o leite entrou no estômago desde a primeira bomba, foi registrado como a temperatura final do leite
• 3) Após a primeira semana, apenas uma bomba foi usada por bebê e a temperatura dos últimos 1 ml de leite foi medida como a temperatura final.

Ambos os grupos foram suplementados com fortificador de leite humano (HMF) para bebês prematuros pesando 1800 g ou menos. Os neonatos foram alimentados com 50 ml/kg/dia de leite materno, seguindo o consenso de especialista chinês sobre o uso de fortificadores de leite materno em bebês prematuros. O leite foi proveniente da mãe da criança. Inicialmente, os bebês receberam leite fortificado de meia resistência por 3-7 dias antes de fazer a transição para o leite fortificado de resistência total. O HMF foi interrompido quando o peso corporal da criança atingiu o percentil 25 a 50 para bebês apropriado para a idade gestacional ou o décimo percentil para bebês em idade pequena para gestação, dependendo do sexo e da idade gestacional. A escolha da fórmula, HMF e a decisão de adicionar lactase foram a critério do neonatologista participante.

O desmame da alimentação termostática ocorreria se alguma das seguintes condições fosse atendida:

• 1) Se nenhum sinal de intolerância à alimentação (FI) apareceu após a administração de leite bombeado dentro de 15 minutos por 1-2 dias, a alimentação termostática passaria a uma alimentação padrão
• 2) A duração da alimentação pode ser gradualmente reduzida em incrementos de 10 minutos até um mínimo de 15 minutos. O desmame da alimentação padrão ocorreria se nenhum FI fosse observado após a alimentação oral em 30 minutos por 1-2 dias.

Devido à falta de evidências baseadas em intervenção existentes para referência, baseamos nosso cálculo de tamanho de amostra em um ECR que examinou o impacto dos padrões de alimentação (dieta à base de leite humano vs. produtos de leite bovino). De acordo com os dados publicados, a incidência de NEC foi significativamente menor em bebês que receberam uma dieta exclusivamente à base de Milk (4,5%) em comparação com aqueles que recebem produtos bovinos à base de leite (15,9%; P = 0,04), com aproximadamente 10%na diferença de incidência. Usando dados publicados anteriormente sobre prevenção da NEC, realizamos uma análise de poder para um ensaio clínico de superioridade. Para atingir 80% de potência com uma taxa de erro de 5% tipo I (α = 0,05), estimamos um tamanho de amostra de 100 participantes por grupo (n₁ = 100, n₂ = 100). Considerando uma perda de 20% no acompanhamento, ajustamos o tamanho da amostra para 120 participantes por grupo para garantir um poder adequado para detectar uma diferença de aproximadamente 10% na incidência da NEC entre os grupos de intervenção e controle (r versão 4.2.2).