Kontrola temperatury mleka i martwicze ryzyko zapalenia jelit u wyjątkowo przedwczesnych niemowląt (NEC)

Kryteria włączenia:

• Wiek ciążowy przy dostawie od 24+0 do 31+6 tygodni
• Inicjacja żywienia dojelitowego w ciągu 24 godzin po urodzeniu.

Kryteria wykluczenia:

• decyzja rodzicielska o nie uczestniczenia
• Obecność głównych wrodzonych anomalii
• Wymóg interwencji chirurgicznej przed randomizacją.

Temat byłby uważany za cenzurowany, gdyby badanie zakończyło się z powodu jednego z następujących warunków:

• 1. Śmierć
• 2. Decyzja rodziców o wycofaniu się
• 3. Wywolnienie oparte na zaleceń lekarzy.

Po zapisaniu noworodki otrzymali minimalne żywienie dojelitowe w ciągu pierwszych 24 godzin po urodzeniu przez początkowe trzy dni. Po tym okresie obie grupy noworodków karmiono wyrażone mleko za pomocą systemu pompowania.

Temperaturę mleka mierzono za pomocą następujących kroków:

• 1) W pierwszym tygodniu po urodzeniu każde przedwczesne niemowlę miało dwa identyczne konfiguracje pompowania. Jedną pompę zastosowano do karmienia według przydziału grupy, podczas gdy drugi, ustawiony na prędkość zerową, zastosowano do pomiaru temperatury mleka
• 2) Temperatura z drugiej pompy, pobrana w tym samym czasie, że mleko dostało się do żołądka z pierwszej pompy, została zarejestrowana jako końcowa temperatura mleka
• 3) Po pierwszym tygodniu zastosowano tylko jedną pompę na niemowlę, a temperaturę ostatnich 1 ml mleka mierzono jako temperaturę końcową.

Obie grupy uzupełniono ludzkim worganizatorem mleka (HMF) dla przedwczesnych niemowląt o wadze 1800 g lub mniejszej. Noworodków karmiono 50 ml/kg/dzień mleka matki, zgodnie z chińskim ekspertem w sprawie stosowania czornych mleka matki u przedwczesnych niemowląt. Mleko pochodzi od matki niemowlęcia. Początkowo niemowlęta otrzymywały mleko wzmocnione o połowie siły przez 3-7 dni przed przejściem do ufortyfikowanego mleka. HMF został przerwany, gdy masa ciała niemowlęcia osiągnęła 25-50 percentyl w przypadku niemowląt w wieku od gestii lub 10. percentyla dla niemowląt w wieku małym za granicę, w zależności od płci i wieku ciążowego. Wybór formuły, HMF i decyzja o dodaniu laktazy była według uznania uczestniczącego neonatologa.

Odsadzanie od termostatycznego karmienia nastąpiłyby, gdyby spełniono którykolwiek z poniższych warunków:

• 1) Jeżeli żadne oznaki nietolerancji karmienia (FI) nie pojawiły się po podaniu pompowanego mleka w ciągu 15 minut przez 1-2 dni, karmienie termostatyczne przejdzie do standardowego karmienia
• 2) Czas żywienia można stopniowo zmniejszać w 10-minutowych przyrostach do minimum 15 minut. Odsadzanie od standardowego karmienia wystąpiłyby, gdyby nie zaobserwowano FI po karmieniu doustnym w ciągu 30 minut przez 1-2 dni.

Z powodu braku istniejących dowodów opartych na interwencji w celu odniesienia oparliśmy nasze obliczenia wielkości próby na RCT, który zbadał wpływ wzorów żywieniowych (dieta na bazie mleka ludzkiego vs. produkty oparte na mleku bydlęcym). Zgodnie z opublikowanymi danymi częstość występowania NEC była znacznie niższa u niemowląt otrzymujących wyłącznie dietę opartą na ludzkim MILK (4,5%) w porównaniu z osobami otrzymującymi produkty na bazie mleka bydlęcego (15,9%; p = 0,04), z około 10%różnicą występowania. Korzystając z wcześniej opublikowanych danych dotyczących zapobiegania NEC, przeprowadziliśmy analizę mocy dla badania klinicznego wyższości. Aby osiągnąć 80% mocy przy 5% poziomie błędu typu I (α = 0,05), oszacowaliśmy wielkość próby 100 uczestników na grupę (N₁ = 100, N₂ = 100). Biorąc pod uwagę utratę obserwacji 20%, skorygowaliśmy wielkość próby do 120 uczestników na grupę, aby zapewnić odpowiednią moc do wykrycia około 10% różnicy w występowaniu NEC między grupami interwencyjnymi i kontrolnymi (R wersja 4.2.2).