Mjölk temperaturkontroll och nekrotiserande enterokolitrisk hos extremt för tidigt födda barn (NEC)

Inkluderingskriterier:

• Graviditetsålder vid leverans mellan 24+0 och 31+6 veckor
• Initiering av enteral näring inom 24 timmar efter födseln.

Uteslutningskriterier:

• Föräldrabeslut att inte delta
• närvaro av stora medfödda avvikelser
• krav på kirurgisk ingripande före randomisering.

Ämnet skulle betraktas som censurerat om studien avslutades på grund av ett av följande villkor:

• 1. Döden
• 2. Föräldrarnas beslut att dra tillbaka deltagande
• 3. Utskrivning baserat på läkarnas rekommendationer.

När de inskrivna fick nyfödda minimal enteral näring inom de första 24 timmarna efter födseln under de första tre dagarna. Efter denna period matades båda grupperna av nyfödda uttryckt mjölk med hjälp av ett pumpsystem.

Mjölktemperaturen mättes med följande steg:

• 1) Under den första veckan efter födseln hade varje för tidigt spädbarn två identiska pumpuppsättningar. En pump användes för utfodring enligt gruppallokering, medan den andra, inställd på nollhastighet, användes för att mäta mjölktemperatur
• 2) Temperaturen från den andra pumpen, taget samtidigt som mjölk kom in i magen från den första pumpen, registrerades som den slutliga mjölktemperaturen
• 3) Efter den första veckan användes endast en pump per spädbarn, och temperaturen på den sista 1 ml mjölken mättes som den slutliga temperaturen.

Båda grupperna kompletterades med mjölkmjölkförstärkare (HMF) för för tidiga spädbarn som vägde 1800 g eller mindre. Nyfödda matades 50 ml/kg/dag bröstmjölk, efter den kinesiska expertkonsensus om användning av bröstmjölkförstärkare hos för tidiga spädbarn. Mjölken hämtades från spädbarns mamma. Ursprungligen fick spädbarn halvstyrka förstärkt mjölk i 3-7 dagar innan de övergick till full styrka förstärkt mjölk. HMF avbröts när spädbarnets kroppsvikt nådde den 25-50: e percentilen för spädbarn med lämplig för graviditet eller den 10: e percentilen för barn med små för graviditet, beroende på kön och graviditetsålder. Valet av formel, HMF och beslutet att lägga till Lactase var enligt den deltagande neonatologens bedömning.

Avvänjning från termostatisk utfodring skulle inträffa om något av följande förhållanden uppfylldes:

• 1) Om inga tecken på utfodringsintolerans (FI) dök upp efter administrering av pumpad mjölk inom 15 minuter i 1-2 dagar, skulle termostatisk utfodring övergå till standardfoder
• 2) Matningens varaktighet kan gradvis reduceras i 10 minuters steg ner till minst 15 minuter. Avvänjning från standardmatning skulle inträffa om ingen FI observerades efter oral utfodring inom 30 minuter under 1-2 dagar.

På grund av bristen på befintliga interventionsbaserade bevis för referens baserade vi vår beräkning av provstorlek på en RCT som undersökte effekterna av utfodringsmönster (bröstmjölkbaserad diet kontra bovina mjölkbaserade produkter). Enligt de publicerade uppgifterna var förekomsten av NEC signifikant lägre hos spädbarn som fick en exklusivt mänsklig mjölkbaserad diet (4,5%) jämfört med de som fick bovina mjölkbaserade produkter (15,9%; p = 0,04), med cirka 10%i skillnaden i förekomst. Med hjälp av tidigare publicerade data om NEC -förebyggande genomförde vi en kraftanalys för en överlägsenhet klinisk prövning. För att uppnå 80% effekt med en 5% typ I -felfrekvens (α = 0,05) uppskattade vi en provstorlek på 100 deltagare per grupp (n₁ = 100, n₂ = 100). Med tanke på en förlust på 20% för uppföljning justerade vi provstorleken till 120 deltagare per grupp för att säkerställa tillräcklig kraft för att upptäcka en cirka 10% skillnad i NEC-incidens mellan interventions- och kontrollgrupperna (R version 4.2.2).