Karakterisering av postoperativ T- og B-celledysfunksjon hos kreftkirurgiske pasienter, ved bruk av Covid-19 som et modellantigen
Auer Lab -forskningsprogrammet studerer hvordan kirurgi påvirker immunforsvaret og hvordan dette kan føre til undertrykkelse hos kreftpasienter som kan føre til kreftopptreden. Dette har vært godt karakterisert i litteratur, med en klar demonstrasjon av at både kirurgi indusert undertrykkelse av T -celle og naturlig morder (NK) celle resulterer i kreftopplevelse ..
Den nåværende studien er den første hos mennesker, etter vår kunnskap, for å demonstrere antigenspesifikke dysfunksjon i T -celler og B -celler etter kreftkirurgi. Studien utnyttet den utbredte vaksinasjonen av kreftpasienter mot Covid før operasjonen, noe som tillot oss å måle responsen på antigens protein fra SARS-Cov2. Mens studien er translasjonell i metodikk, tror vi at det vil være av betydelig interesse for alle kirurger fordi den tydelig slår fast at kirurgi dypt undertrykker antigenspesifikke T- og B-cellesponser, noe som har implikasjoner for postoperative smittsomme komplikasjoner og kreftopplevelse for de pasientene som gjennomgår tumorreseksjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter med diagnose av en primær abdominal malignitet samtykket til å gjennomgå større operasjoner med en planlagt lengde på 3 eller flere dager.
- Kvalifiserte pasienter må ha signert et samtykke for kirurgisk reseksjon av maligniteten.
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert som: blodplatetall ≥ 100 x 109/l, absolutt neutrofiltall ≥ 1 x 109/l, hvitt blodtall ≥ 2,5 x 109/l, hemoglobinantal ≥ 90 g/l.
- Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert: total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normal (ULN); AST, alt <2,5 x uln; INR <1,5; Crcl> 30 ml/min.
- Evne til å forstå og gi et signert informert samtykkeskjema (ICF) godkjent av Institutional Review Board (IRB/IEC/REB).
- Evne til å oppfylle kravene til protokoll.
Eksklusjonskriterier:
Dokumentert betydelig immunsvikt på grunn av underliggende sykdom (f.eks. HIV/AIDS) og/eller medisiner (f.eks. Systemiske kortikosteroider, azathioprin, cyclosporin A). Personer kan være i fysiologiske doser av erstatnings prednison eller ekvivalente doser kortikosteroid (<7,5 mg daglig).
- Historie om autoimmun sykdom (selv om det er kontrollert med medisiner) som, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitt, sklerodermi eller multippel sklerose.
- Allergier eller noen kontraindikasjon for bruk av tadalafil eller noen komponenter i Cialis® eller influensavaksinen (inkludert egg), Agriflu®.
- Alvorlig mellomstrøms kronisk eller akutt sykdom, eller annen sykdom anses av etterforskeren som en uberettiget høy risiko for et undersøkelsesprodukt.
- Pasienter som har fått hjerteinfarkt, hjerneslag eller livstruende arytmi i løpet av de siste 6 månedene.
- Pasienter med hvilende hypotensjon (BP <90/50 i ro) eller hypertensjon (BP> 170/110 i ro).
- Pasienter med hjertesvikt eller koronararteriesykdom som forårsaker ustabil angina.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Kreftpasienter med magekreft
Kreftpasienter som har blitt vaksinert med 2 eller flere doser av Pfizer BNT162B1 -vaksine
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantifiser graden og bestemme det postoperative tidsforløpet for antigenspesifikk T-celledysfunksjon etter operasjonen
Tidsramme: målt på dag 0,1, 3, 28 etter kirurgi
|
Brukte produksjonen av IFNy, målt ved ELISPOT, for å bestemme graden og varigheten av kirurgiindusert undertrykkelse av T-cellesponser til RBD-antigenet.
|
målt på dag 0,1, 3, 28 etter kirurgi
|
|
Karakteriser fenotypen av dysfunksjonelle CD8+ T -celler i den umiddelbare postoperative perioden
Tidsramme: målt på dag 0,1 etter kirurgi
|
Ved hjelp av multikolorstrømningscytometri karakteriserte vi celleoverflatemarkørene, intracellulære traséer og cytokiner som er endret på POD1 i CD8+ T -celler som respons på RBD -antigen.
|
målt på dag 0,1 etter kirurgi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rebecca Auer, The Ottawa Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- OHSNREB# 2011884-01H-CD8+-2025
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .