Karakteriseren van postoperatieve T- en B-celdisfunctie bij patiënten met kankerchirurgie, met behulp van COVID-19 als modelantigeen
Het onderzoeksprogramma van het Auer Lab bestudeert hoe chirurgie het immuunsysteem beïnvloedt en hoe dit kan leiden tot onderdrukking bij kankerpatiënten die kunnen leiden tot herhaling van kanker. Dit is goed gekarakteriseerd in de literatuur, met een duidelijke demonstratie dat beide chirurgie onderdrukking van T -cel- en natuurlijke killer (NK) -cel veroorzaakte resulterend in herhaling van kanker.
De huidige studie is de eerste bij mensen, voor zover wij weten, om antigeenspecifieke disfunctie in T -cellen en B -cellen na kankerchirurgie aan te tonen. De studie maakte gebruik van de wijdverbreide vaccinatie van kankerpatiënten tegen covid vóór de operatie, waardoor we de respons op het antigeen-eiwit van SARS-CoV2 konden meten. Hoewel de studie in de methodologie translationeel is, geloven we dat het voor alle chirurgen van groot belang zal zijn, omdat het duidelijk vaststelt dat chirurgie de antigeenspecifieke T- en B-celreacties diepgaand onderdrukt, die gevolgen hebben voor postoperatieve infectieuze complicaties en herhaling van kanker voor die patiënten die tumorresectie ondergaan,
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een diagnose van een primaire buikmaligniteit stemden ermee in om een grote operatie te ondergaan met een geplande verblijfsduur van 3 of meer dagen.
- In aanmerking komende patiënten moeten een toestemming hebben getekend voor chirurgische resectie van de maligniteit.
- Adequate hematologische functie gedefinieerd als: aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, absolute neutrofielentelling ≥ 1 x 109/l, wit bloedtelling ≥ 2,5 x 109/l, hemoglobine -telling ≥ 90 g/l.
- Adequaat orgaanfunctioneren, inclusief: totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); AST, alt <2,5 x uln; INR <1,5; CRCL> 30 ml/min.
- Mogelijkheid om een ondertekend geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te verstrekken door de Institutional Review Board (IRB/IEC/REC).
- Mogelijkheid om te voldoen aan protocolvereisten.
Uitsluitingscriteria:
Gedocumenteerde significante immunodeficiëntie als gevolg van onderliggende ziekte (bijv. HIV/AIDS) en/of medicatie (bijv. Systemische corticosteroïden, azathioprine, cyclosporine A). Proefpersonen kunnen zich bezighouden met fysiologische doses van vervangende prednison of gelijkwaardige doses corticosteroïde (<7,5 mg per dag).
- Geschiedenis van auto -immuunziekten (zelfs indien gecontroleerd met medicatie) zoals maar niet beperkt tot, inflammatoire darmaandoeningen, systemische lupus erythematosus, spondylitis ankylosatie, sclerodermie of multiple sclerose.
- Allergieën of enige contra -indicatie voor het gebruik van tadalafil of componenten van cialis® of het griepvaccin (inclusief eieren), agriflu®.
- Ernstige intercurrent chronische of acute ziekte, of andere ziekte die door de onderzoeker wordt beschouwd als een ongerechtvaardigd hoog risico voor een onderzoeksproduct.
- Patiënten die in de afgelopen 6 maanden een hartinfarct, beroerte of levensbedreigende aritmie hebben geleden.
- Patiënten met rusthypotensie (BP <90/50 in rust) of hypertensie (BP> 170/110 in rust).
- Patiënten met hartfalen of kransslagaderziekte die onstabiele angina veroorzaken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Kankerpatiënten met buikkanker
Kankerpatiënten die zijn gevaccineerd met 2 of meer doses van het Pfizer BNT162B1 -vaccin
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwantificeer de graad en bepaal het postoperatieve tijdsverloop van antigeen-specifieke T-celdisfunctie na een operatie
Tijdsspanne: gemeten op dag 0,1, 3, 28 na een operatie
|
Gebruikte de productie van IFNy, gemeten door ELISPOT, om de mate en duur van door chirurgie geïnduceerde onderdrukking van T-celreacties op het RBD-antigeen te bepalen.
|
gemeten op dag 0,1, 3, 28 na een operatie
|
|
Karakteriseren het fenotype van disfunctionele CD8+ T -cellen in de onmiddellijke postoperatieve periode
Tijdsspanne: gemeten op dag 0,1 na een operatie
|
Met behulp van multolor flowcytometrie hebben we de celoppervlakmarkers, intracellulaire routes en cytokines gekarakteriseerd die zijn gewijzigd op POD1 in CD8+ T -cellen in reactie op RBD -antigeen.
|
gemeten op dag 0,1 na een operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rebecca Auer, The Ottawa Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- OHSNREB# 2011884-01H-CD8+-2025
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .