Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I/II -studie av WJB001 kombinasjonsbehandling om sikkerhet og effekt for avanserte faste svulster

23. mars 2026 oppdatert av: Wigen Biomedicine Technology (Shanghai) Co., Ltd.

En dose-opptrapping, doseutvidelse og utvidelsesfase I/II-studie for å evaluere sikkerhet og toleranse, farmakokinetikk og foreløpig effekt av WJB001 kombinasjonsbehandling hos pasienter med avanserte faste svulster

Dette er en fase I/II -studie for å utforske sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effektiviteten av WJB001 -kombinasjonsbehandling, bestående av tre stadier: dose -opptrapping (fase IA), doseforlengelse (fase IB) og effektivitetsforlengelse (fase II). Den foreløpige planen inkluderer fem kombinasjonsbehandlingsregimer, nemlig arm A: WJB001+Taxanes (A1: WJB001+Paclitaxel, A2: WJB001+Albumin Paclitaxel); ARM B: WJB001+Platinum (B1: WJB001+Carboplatin, B2: WJB001+Nedaplatin); Arm C: WJB001+Paclitaxel+Carboplatin; Arm D: WJB001+PARP -hemmer; ARM E: WJB001+VEGF -hemmer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er et multisenter, fase I/II klinisk studie, delt inn i tre deler:

I dose -opptrappingsfasen (fase IA): Boin -design ble brukt til å søke på den maksimale tolererte dosen (MTD), slik at du kan øke eller redusere dosen av ett eller separate medisiner i kombinasjonen for doseringsutforskning. Respekteret med ARM, estimer 5 kohort, med 3 dosenivåer planlagt for hvert kohort:

I ARM A/B/C kombinasjonsbehandling administreres cellegift (taxaner, platina) for maksimalt 6 sykluser. Etter cellegift brukes WJB001 monoterapi for å opprettholde behandlingen inntil motivets sykdom utvikler seg eller trekker seg; I ARM D -kombinasjonsbehandlingen administreres PARP -hemmeren, slik som Niraparib, hver 21. dag i en syklus til motivets sykdom utvikler seg eller trekker seg.

I arm e -kombinasjonsbehandling kan bevacizumab som et eksempel behandles i maksimalt 22 sykluser eller uakseptable bivirkninger (avhengig av hva som skjer først), og deretter blir bevacizumab -behandling avsluttet og opprettholdt med WJB001 monoterapi til motivets sykdomsprogresjon eller trukket i dose -utvidelsen (Fase I -fasen ( Basert på de tidligere dataene, for ytterligere å evaluere den foreløpige effektiviteten, sikkerhet, tolerabiliteten og farmakokinetiske egenskapene til kombinasjonsbehandlingen i målpopulasjonen, og bekrefte RP2D -dosen av forskjellige kombinasjonsregimer.

Effektivitetsutvidelsesstadium (fase II): Ved RP2D -regimet bestemt i fase IB -studien, for å utforske effektiviteten, sikkerhet, toleranse og farmakokinetiske egenskaper ved WJB001 -kombinasjonsbehandling i målpopulasjonen. Og 2 til 3 årskull er foreløpig planlagt for utvidelse og "Simon to-trinns" -design blir tatt i bruk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

86

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100021
        • Rekruttering
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lingying Wu, Professor
        • Underetterforsker:
          • Ning Li, Doctor
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350000
        • Rekruttering
        • Fujian Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • An Lin, Professor
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Rekruttering
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jundong Li, Professor
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530000
        • Rekruttering
        • Tumor Hospital Affiliated to Guangxi Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jieqing Zhang, Professor
    • Gunagdong
      • Guangzhou, Gunagdong, Kina, 510000
        • Rekruttering
        • Sun Yat-sen Hospital, Sun Yat-sen University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Qunxian Rao, Professor
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430023
        • Rekruttering
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Guilin Li, Professor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410000
        • Rekruttering
        • Hunan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jie Tang, Professor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110000
        • Rekruttering
        • Liaoning Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Danbo Wang, Professor
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110000
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of China Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Funan Liu, Professor
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • startchen@zju.edu.cn Chen, Professor

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

Deltakerne må oppfylle alle følgende inkluderingskriterier:

  1. Deltakerne deltar frivillig i denne studien med fullt informert samtykke og signerer et informert samtykkeskjema （ICF ）；
  2. Alder ≥ 18 år gammel, ingen kjønnsbegrensning, WITIH BMI (kroppsmasseindeks) ≥ 18,5;

  3. Pasienter som er diagnostisert med avanserte solide svulster bekreftet ved patologi og/eller cytologi, må oppfylle følgende kriterier:

    1. For påvisning av biomarkører som CCNE1, må tumorvevsprøver tilveiebringes fra pasienten ；
    2. CCNE1 -overuttrykk bekreftet av Central Laboratory Immunohistochemistry (IHC) i tumorvev (H score> 150);
    3. Har mislyktes eller er intolerante mot standardbehandlinger eller har ingen tilgjengelige standardbehandlingsalternativer (gjeldende for dose opptrappingsfase) ；
    4. For pasienter med avansert høykvalitets serøs eggstokkreft (HGSOC), eggleder eller peritoneal kreft med platina-resistent tilbakefall, må de ha fått ≤ 1 linjebehandling etter platinasistens (anvendelig for doseutvidelse og effektivitetsutvidelsesfase) ；
    5. For pasienter med avansert høykvalitets serøs eggstokkreft (HGSOC), egglederkreft eller peritoneal kreft med platinasensitiv tilbakefall, må de ha mottatt ≤2 tidligere linjer med platinabeskrivende terapi (anvendelig for doseutvidelse og effektivitetsutvidelsesfase);
    6. For pasienter med avansert livmor serøst karsinom (USC), må de få minst 1 behandlingslinje og ≤ 3 linjer med førstelinjebehandling (anvendelig for doseutvidelse og effektivitetsutvidelsesfase) ；
  4. Det er minst ett mållesjon som oppfyller definisjonen av RECIST V1.1 -kriterier, og den valgte mållesjonen har ikke fått biopsi de siste to ukene;
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score på 0 eller 1 ；
  6. Forventet overlevelsestid ≥12 uke ；

  7. Etter å ha tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon, bør følgende laboratorietester utføres innen 7 dager før den første administrasjonen av undersøkelsesmedisinen (ingen blodoverføring, uten å motta hematopoietiske stimulerende faktorer eller humane albuminpreparater innen 14 dager før undersøkelsen):

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
    2. Blodplateantall (PLT) ≥ 100 × 109/l;
    3. Hemoglobin> 90 g/l ；
    4. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × øvre grense for normal (ULN) (for pasienter med levermetastaser ， AST og ALT≤ 5,0 × ULN) ；
    5. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (for pasienter som er registrert i arm A og arm C, TBIL≤ 1.2.5 × ULN ； Pasienter med Gilberts syndrom ， TBil≤3 × ULN og direkte bilirubin≤ 1,5 × ULN);
    6. Serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× ULN eller kreatinin-clearance (CCR, beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formel) ≥45 ml/min (for pasienter som er registrert i ARM B og ARM C, kreatininklarering ≥60 ml/min);
  8. Alle akutte toksiske reaksjoner på grunn av tidligere antitumorbehandling eller kirurgi har løst seg til baseline nivå eller karakter ≤ 1 definert av NCI CTCAE V5.0 (unntatt alopecia eller pigmentering) ；
  9. I løpet av 7 dager før den første dosen må kvinner med fertilpotensial (WCBP) ha en negativ serum graviditetstest og samtykke i å ta i bruk effektive prevensjonstiltak under bruk av studiemedisinen og innen 6 måneder etter den siste administrasjonen. Femmer av reproduksjonsalderen og er definert i vedlegg 2 i protokollen. For hannpersoner hvis seksuelle partner er en kvinne i reproduksjonsalderen, er de enig i den protokollen.

Eksklusjonskriterier:

Deltakerne må ikke oppfylle noen av følgende eksklusjonskriterier:

  1. Generell tilstand ：

    1. Gravide eller ammende kvinner;
    2. Eventuelle kjente allergier for eller kontraindikasjoner til komponenter i studiemedisinen;
    3. Historie om rusmisbruk;
    4. Historie med alkoholmisbruk eller forbruk av mer enn 28 enheter alkohol per uke (1 enhet = 285 ml øl eller 25 ml brennevin (40%volum/volum) eller 100 ml vin) ；

  2. Tidligere eller aktuell behandling:

    1. Tidligere eller aktuell behandling med WEE1 -hemmere;
    2. Etter å ha fått cytotoksiske cellegiftmedisiner, indikert tradisjonell kinesisk medisinbehandling for antitumorformål, eller andre antitumormedisiner (for eksempel småmolekylmålrettet terapi, etc.) innen 14 dager før den første administrasjonen av studiebehandlingen; eller etter å ha mottatt undersøkelsesmedisiner, makromolekylære medisiner med antitumoreffekter (som monoklonale antistoffer, antistoff-medikamentkonjugater, eller bispesifikke antistoffer, etc.) innen 28 dager før den første administrasjonen av studiebehandlingen; eller krever fortsatt behandling med disse medisinene i løpet av studieperioden ；
    3. Bruker for tiden moderate eller sterke CYP3A-hemmere eller indusere, eller andre produkter (for eksempel grapefruktjuice), eller P-gp-hemmere eller indusere, og medikamentets seponeringstid er mindre enn 5 halveringstid på medikamentet eller 14 dager (avhengig av hva som er kortere) før den første administrasjonen av WJB001 ；
    4. Kjent med å ha en organtransplantasjon eller stamcelletransplantasjon; Å ha større operasjoner eller alvorlig traume (unntatt nålbiopsi for prøvesamling) innen 4 uker før den første administrasjonen av studiemedisinen;
    5. Strålebehandling ble administrert innen 21 dager før den første administrasjonen av studiemedisin, bortsett fra tilfeller der strålebehandling er mindre enn eller lik 5% av benmargsvolumet, og uavhengig av når strålebehandling ble mottatt, kan pasientene inkluderes i studien;
    6. Pasienter med symptomatisk karsinomatøs pleural effusjon eller ascites som krever punktering og drenering, eller de som har fått drenering innen 14 dager før den første administrasjonen av stoffet;

  3. Tidligere medisinsk historie, presenterer medisinsk historie og unormale laboratorieindikatorer:

    1. Å ha aktive gastrointestinale abnormiteter inkludert, men ikke begrenset til, manglende evne til å ta orale medisiner, behov for intravenøs ernæringsstøtte, magesår, kronisk diaré (f.eks. stomi, etc.);
    2. Det var en historie med alvorlige øyesykdommer i fortiden (unntatt permanent blindhet forårsaket av sykdommen), og den har ikke blitt gjenvunnet karakter ≤1 for tiden;
    3. Pasienter med aktive hjernemetastaser (bortsett fra om de har sentralnervesystemet (CNS) metastaser begrenset til supratentorial- eller cerebellar -regionen, etter å ha fått tilstrekkelig behandling (kirurgi eller strålebehandling), etter å ha opprettholdt radiologisk stabilitet i minst 4 uker, og krever ikke kortikosteroider for symptomkontroll);
    4. Pasienter har for tiden fått karsinomatøs hjernehinnebetennelse, kompresjon av ryggmarg og leverencefalopati, osv .;
    5. Alvorlig eller dårlig kontrollert hypertensjon, inkludert en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; med justering av antihypertensiv medisiner på grunn av dårlig blodtrykkskontroll innen 2 uker før den første dosen; systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg i løpet av screeningsperioden;
    6. Å ha noen av følgende hjertekriterier: kardiomyopati, iskemisk hjertesykdom, valvulær sykdom, hypertensiv hjertesykdom, hjertesvikt, presynkope eller synkope av uforklarlig eller hjerte- og kar -opprinnelse, ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillasjon eller hjertestans. I ro er det gjennomsnittlige korrigerte QT -intervallet (QTC, beregnet ved bruk av Fridericias korreksjonsformel) oppnådd fra tre elektrokardiogram (EKG) undersøkelser> 450 ms for menn eller> 470 ms for kvinner (gjentatt tre ganger). Ulike klinisk signifikante arytmier, ledningsavvik og hvilende EKG-morfologiske abnormiteter, for eksempel komplett venstre bunt-grenblokk, tredje grad atrioventrikulær blokk, andre grads atrioventrikulære blokk, PR-intervall> 250 ms. Ekkokardiografi viser at den venstre ventrikkelutviklingsfraksjonen (LVEF) <50%. Ulike faktorer som kan øke risikoen for forlengelse av QTC eller arytmihendelser, som hjertesvikt, hypokalemia, en historie med medfødt langt QT -syndrom eller torsades de pointes (TDP), en familiehistorie med lang QT -syndrom i et direkte slektning eller plutselig uforklarlig død av en direkte slektning før alderen 40 år og for øyeblikket ved å bruke en dag ved å bruke en direkte narkotika som er kjent med en direkte avkalling av en familiehistorie;
    7. Å ha klinisk signifikante blødningssymptomer eller åpenbar blødningsttendens i løpet av 4 uker før den første dosen, for eksempel gastrointestinal blødning, magesår, åpenbar grov hematuri, eller lider av vaskulitt osv .; Eller har bevis for store koagulasjonsforstyrrelser innen 6 måneder før den første administrasjonen av stoffet, for eksempel hendelser som dyp venetrombose i nedre ekstremiteter, hjerteinfarkt osv .;
    8. Å ha aktiv HBV og HCV-infeksjon: Hvis HBSAG er positiv eller/og anti-HBC er positiv, må blod HBV DNA testes for å bekrefte at det er høyere enn grensen for kvantitativ deteksjon; Hvis anti-HCV er positiv, må HCV RNA testes for å bekrefte at HCV-viralt kopienummer overstiger den kvantitative deteksjonsgrensen ；
    9. Kjent historie med humant immunsviktvirusinfeksjon eller å ha et positivt resultat for serum anti-HIV-test;
    10. Historien med annen primær solid tumor (bortsett fra den radikalt herdede fast tumoren, som er inaktiv og har en veldig lav risiko for tilbakefall i ≥5 år før screening）; ikke-melanomhudkreft eller lentigo maligna som har blitt tilstrekkelig behandlet og viser noen bevis for tilbakefall. Alvorlige aktive smittsomme sykdommer eller andre sykdommer som alvorlig påvirker sikkerheten til den første medisinen skjedde i løpet av screeningsperioden;
    11. TP53 viste fenotype av vill type (vill type TP53 påvist ved genetisk testing eller p53 proteinuttrykk påvist negativt ved immunohistokjemi);
    12. Etterforskeren anser at pasienten har andre faktorer som kan påvirke forskningsresultatene og forstyrre deres deltakelse i hele forskningsprosessen. Disse faktorene inkluderer, men er ikke begrenset til, tidligere eller aktuelle fysiske forhold (for eksempel psykiske lidelser, synsnervatrofi, overdreven lav kroppsvekt eller dysfunksjon i skjoldbruskkjertelen), behandlinger eller unormale laboratorietestresultater. Emnet er ikke villig til å overholde forskjellige prosedyrer, begrensninger og krav i studien, er ikke i stand til å samarbeide eller gjennomgå MR- eller CT -skanninger, eller har psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre deres deltakelse i studien eller ha innvirkning på evalueringen av studieresultatene osv.;

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: WJB001-kapsler med Taxaner

Hvis nødvendig, tilleggsbeskrivende informasjon (inkludert hvilke intervensjoner som administreres i hver arm) for å skille hver arm fra andre armer i klinisk studie.

Fase Ia:

Deltakere med avansert fast svulst vil motta WJB001-kapsler ved stigende dosenivåer etter maksimalt 6 sykluser med Paclitaxel/Paclitaxel-albumin.

Fase Ib/II:

Deltakere med høggradig serøst eggstokkkreft (HGSOC), egglederkreft, bukhinnekreft eller serøs livmorhulekreft (USC) vil motta WJB001-kapsler ved stigende dosenivåer etter maksimalt 6 sykluser med Paclitaxel/Paclitaxel-albumin Paclitaxel/Paclitaxel-albumin.
Legemiddel: WJB001-kapsler+Paclitaxel/Paclitaxel-albumin
WJB001-kapsler: 120 mg (eller 160 mg, 80 mg, 40 mg, eller 100 mg, 60 mg), oral, QD, dag 1-5, 8-12, 15-19 eller andre doseringsfrekvenser (f.eks. dag 1-4, 8-11, 15-18), hver 21. dag; Paclitaxel: 80 mg/m² (eller 60 mg/m², 50 mg/m²), dag 1, dag 8, dag 15, intravenøs infusjon, 21 dager 1 syklus, opptil 6 sykluser; Paclitaxel-albumin: 260 mg/m² (220 mg/m², 180 mg/m²), på dag 1, intravenøs infusjon, 21 dager 1 syklus, opptil 6 sykluser
Andre navn:
  • WEE1 Inhibitor+ Taxol/Abraxane
Eksperimentell: WJB001-kapsler med platina

Ved behov, ytterligere beskrivende informasjon (inkludert hvilke intervensjoner som administreres i hver arm) for å skille hver arm fra andre armer i den kliniske studien.

Fase Ia:

Deltakere med avansert solid svulst vil motta WJB001-kapsler ved økende dosenivåer etter maksimalt 6 sykluser med karboplatin/Nedaplatin.

Fase Ib/II:

Deltakere med høggradig serøs eggstokkreft (HGSOC), egglederkreft, bukhinnekreft eller uterin serøs karsinom (USC) vil motta WJB001-kapsler ved økende dosenivåer etter maksimalt 6 sykluser med karboplatin/Nedaplatin.
Legemiddel: WJB001 Kapsler+karboplatin/Nedaplatin
WJB001-kapsler: 80 mg (eller 160 mg, 120 mg, 40 mg, eller 100 mg, 60 mg), oralt, QD, dag 1-5, 8-12, 15-19 eller andre doseringsfrekvenser (f.eks. dag 1-4, 8-11, 15-18), hver 21. dag; Carboplatin: AUC 5 mg/ml*min (eller 4 mg/ml*min, 3 mg/ml*min), dag 1, dag 8, dag 15, intravenøs infusjon, 21 dager 1 syklus, opptil 6 sykluser; Nedaplatin: 100 mg (80 mg/m², 60 mg/m²), dag 1, intravenøs infusjon, 21 dager 1 syklus, opptil 6 sykluser;
Andre navn:
  • WEE1 -hemmer+ paraplatin/aqupla
Eksperimentell: WJB001-kapsler med paklitaksel+karboplatin

Hvis nødvendig, tilleggsbeskrivende informasjon (inkludert hvilke intervensjoner som administreres i hver arm) for å skille hver arm fra andre armer i den kliniske studien.

Fase Ia:

Deltakere med avansert solid tumor vil motta WJB001-kapsler i stigende dosenivåer etter maksimalt 6 sykluser av Paclitaxel+karboplatin.

Fase Ib/II:

Deltakere med høggradig serøst eggstokkkreft (HGSOC), egglederkreft, bukhinnekreft eller uterin serøs karsinom (USC) vil motta WJB001-kapsler i stigende dosenivåer etter maksimalt 6 sykluser av Paclitaxel+karboplatin.
Legemiddel: WJB001 Kapsler+Paclitaxel+karboplatin
WJB001-kapsler: 40 mg (eller 160 mg, 120 mg, 80 mg, 60 mg, eller 100 mg, 60 mg), oral inntak, en gang daglig, dag 1-5, 8-12, 15-19 eller andre doseringsfrekvenser (f.eks. dag 1-4, 8-11, 15-18), hver 21. dag; Paclitaxel: 60 mg/m², dag 1, dag 8, dag 15, intravenøs infusjon, 21 dager 1 syklus, opptil 6 sykluser; Carboplatin: AUC 2 mg/ml*min, dag 1, dag 8, dag 15, intravenøs infusjon, 21 dager 1 syklus, opptil 6 sykluser;
Andre navn:
  • WEE1 -hemmer+ paraplatin+ taxol
Eksperimentell: WJB001-kapsler med PARPi

Hvis nødvendig, tilleggsbeskrivende informasjon (inkludert hvilke intervensjoner som administreres i hver arm) for å skille hver arm fra andre armer i den kliniske studien.

Fase Ia:

Deltakere med avansert solid svulst vil motta WJB001-kapsler i stigende dosenivåer i kombinasjon med PAPPi.

Fase Ib/II:

Deltakere med høggradig serøst eggstokkkreft, egglederkreft (HGSOC), bukhinnekreft eller uterus serøst karsinom (USC) vil motta WJB001-kapsler i stigende dosenivåer i kombinasjon med PAPPi.
Legemiddel: WJB001 Kapsler+Niraparib
WJB001-kapsler: 120 mg (eller 160 mg, 80 mg, 40 mg, eller 100 mg, 60 mg), peroralt, QD, dag 1–5, 8–12, 15–19 eller andre doseringsfrekvenser (f.eks. dag 1–4, 8–11, 15–18), hver 21. dag; Niraparib: Niraparib: 300 mg (eller 200 mg, 100 mg), peroralt, QD, hver 21. dag;
Andre navn:
  • WEE1 Inhibitor+ Zejula
Eksperimentell: WJB001-kapsler med VEGFi

Ved behov, tilleggsbeskrivende informasjon (inkludert hvilke intervensjoner som administreres i hver arm) for å skille hver arm fra andre armer i den kliniske studien.

Fase Ia:

Deltakere med avansert solid svulst vil motta WJB001-kapsler ved økende dosenivåer i kombinasjon med VEGFi.

Fase Ib/II:

Deltakere med høggradig serøs eggstokkreft (HGSOC), egglederkreft, bukhinnekreft eller uterin serøs karsinom (USC) vil motta WJB001-kapsler ved økende dosenivåer i kombinasjon med VEGFi.
Legemiddel: WJB001 Kapsler+Bevacizumab
WJB001-kapsler: 120 mg (eller 160 mg, 80 mg, 40 mg, eller 100 mg, 60 mg), oral, én gang daglig, dager 1-5, 8-12, 15-19 eller andre doseringsfrekvenser (f.eks. dager 1-4, 8-11, 15-18), hver 21. dag; Bevacizumab: 15 mg/kg (eller 7,5 mg/kg), intravenøs infusjon, 21 dager per syklus, opptil 22 sykluser eller uakseptable bivirkninger;
Andre navn:
  • WEE1 -hemmer+ avastin
Eksperimentell: WJB001-kapsler med Anti-PD-1- og VEGF-bispesifikke antistoffer / Anti-PD-1-antistoffer

Hvis nødvendig, tilleggsbeskrivende informasjon (inkludert hvilke intervensjoner som administreres i hver arm) for å differensiere hver arm fra andre armer i klinisk studie.

Fase Ia:

Deltakere med avansert solid svulst vil motta WJB001-kapsler i stigende dosenivåer i kombinasjon med Anti-PD-1 og VEGF bispesifikke antistoffer / Anti-PD-1-antistoffer.

Fase Ib/II:

Deltakere med høggradig serøs eggstokkkreft (HGSOC), egglederkreft, bukhinnekreft eller uterin serøs karsinom (USC) vil motta WJB001-kapsler i stigende dosenivåer i kombinasjon med Anti-PD-1 og VEGF bispesifikke antistoffer / Anti-PD-1-antistoffer.
Legemiddel: WJB001-kapsler+JS207/JS001
WJB001-kapsler: 120mg/160mg (eller refererer til tidligere gjennomførte kohorter eller andre kliniske studier), oralt, QD, dag 1-5, 8-12, 15-19 eller andre doseringsfrekvenser (f.eks. dag 1-4, 8-11, 15-18), hver 21. dag; JS207: 10mg/kg (eller lavere dose), intravenøs infusjon, 21 dager 1 syklus, opptil 2 år eller uakseptable bivirkninger; Toripalimab: 240 mg, intravenøs infusjon, 21 dager 1 syklus, opptil sykdomsprogresjon eller uakseptable bivirkninger;
Andre navn:
  • Wee1-hemmer+JS207/Toripalimab
Eksperimentell: WJB001-kapsler med paklitaksel og karboplatin, sammen med Anti-PD-1 og VEGF bispesifikke antistoffer

Ved behov, ytterligere beskrivende informasjon (inkludert hvilke intervensjoner som administreres i hver arm) for å differensiere hver arm fra andre armer i den kliniske studien.

Fase Ia: Deltakere med avansert solid tumor vil motta WJB001-kapsler i kombinasjon med paklitaksel og karboplatin, sammen med Anti-PD-1 og VEGF bispesifikke antistoffer/Anti-PD-1 antistoffer.

Fase Ib og II: Deltakere med høggradig serøs eggstokkkreft, egglederkreft, bukhinnekreft eller uterin serøs karsinom vil motta WJB001-kapsler i kombinasjon med paklitaksel og karboplatin, sammen med Anti-PD-1 og VEGF bispesifikke antistoffer/Anti-PD-1 antistoffer.
Legemiddel: WJB001 Kapsler+Paclitaxel+karboplatin+JS207/Toripalimab
WJB001-kapsler: 40 mg (eller henviser til tidligere gjennomførte kohorter eller andre kliniske studier), Oralt, QD, Dag 1-5, 8-12, 15-19 eller andre doseringsfrekvenser (f.eks. dag 1-4, 8-11, 15-18), Hver 21. dag; JS207: 10 mg/kg (eller lavere dosering), intravenøs infusjon, 21 dager 1 syklus, opptil 2 år eller uakseptable bivirkninger; Toripalimab: 240 mg, intravenøs infusjon, 21 dager 1 syklus, opptil sykdomsprogresjon eller uakseptable bivirkninger; Paclitaxel: 60 mg/m2, Dag 1, dag 8, dag 15, intravenøs infusjon, 21 dager 1 syklus, opptil 6 sykluser; Carboplatin: AUC 2 mg/ml*min, Dag 1, dag 8, dag 15, intravenøs infusjon, 21 dager 1 syklus, opptil 6 sykluser;

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 2 år
Maksimal tolerert dose (MTD)
2 år
Anbefalt fase II-dose (RP2D)
Tidsramme: 2 år
Anbefalt fase II-dose (RP2D)
2 år
Bivirkning (AE)
Tidsramme: 3 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE), unormale endringer i laboratorium og andre tester av klinisk betydning
3 år
Alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: 3 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av alvorlig bivirkning (SAE)
3 år
Dosebegrenset toksisitet (DLT)
Tidsramme: 21 dager
Forekomst av dosebegrenset toksisitet (DLT)
21 dager
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 3 år
Objektiv responsrate (ORR) evaluert av forsker i henhold til RECIST v1.1 i fase II
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Topptid (Tmax)
Tidsramme: 4 måneder
Farmakokinetisk (PK) parameter: Topptid (Tmax) etter en enkeltdose av WJB001/JS207;
4 måneder
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 4 måneder
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) etter en enkeltdose av WJB001/JS207;
4 måneder
(AUC 0-t)
Tidsramme: 4 måneder
Areal under blodkonsentrasjons-tid-kurven (AUC 0-t) etter en enkeltdose av WJB001/JS207;
4 måneder
(AUC 0-∞)
Tidsramme: 4 måneder
Areal under blodkonsentrasjon - tidskurve (AUC 0-∞) etter en enkeltdose av WJB001/JS207;
4 måneder
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd/F)
Tidsramme: 4 måneder
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd/F) etter en enkeltdose av WJB001/JS207;
4 måneder
Klaring (CL/F)
Tidsramme: 4 måneder
Klaring (CL/F) etter en enkeltdose av WJB001/JS207;
4 måneder
Elimineringshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: 4 måneder
Elimineringshalveringstid (t1/2) etter en enkelt dose av WJB001/JS207;
4 måneder
Steady state peak concentration(Cmax,ss)
Tidsramme: 4 måneder
Stabil tilstand toppkonsentrasjon (Cmax,ss) etter gjentatt administrering for WJB001/JS207;
4 måneder
Steady state dalbunnskonsentrasjon (Cmin,ss)
Tidsramme: 4 måneder
Steady state valley concentration(Cmin,ss) after multiple administration for WJB001/JS207;
4 måneder
Gjennomsnittlig steady-state plasmakonsentrasjon (Cav,ss)
Tidsramme: 4 måneder
Gjennomsnittlig steady-state plasmakonsentrasjon (Cav,ss) etter gjentatt administrasjon av WJB001/JS207;
4 måneder
Steady state topptid (Tmax,ss)
Tidsramme: 4 måneder
Steady state topptid (Tmax,ss) etter flere doseringer for WJB001/JS207;
4 måneder
Steady state Areal under blodkonsentrasjon - tidskurve (AUC0-t,ss)
Tidsramme: 4 måneder
Steady state Areal under blodkonsentrasjon - tidskurve (AUC0-t,ss) etter multippel administrering for WJB001/JS207;
4 måneder
Akkumuleringsindeks (RAC)
Tidsramme: 4 måneder
Akkumuleringsindeks (RAC) etter multippel administrering for WJB001/JS207;
4 måneder
Anti-legemiddel-antistoffer (ADA)
Tidsramme: 2 år
Forekomst og titer av legemiddelantistoffer (ADA) for JS207;
2 år
Nøytraliserende antistoff (NAb)
Tidsramme: 2 år
Forekomst av antistoffer (NAb) for JS207
2 år
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 3 år
Objektiv responsrate (ORR) vurdert av forsker i henhold til RECIST v1.1 i Fase I
3 år
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 3 år
Effektivitetsendepunkter: Varighet av respons (DOR) evaluert av Investigator per RECIST v1.1
3 år
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 3 år
Effektendepunkter: Sykdomskontrollrate (DCR) vurdert av forsker i henhold til RECIST v1.1;
3 år
Tid for sykdomsprogresjon (TTP)
Tidsramme: 3 år
Tid for sykdomsprogresjon (TTP) vurdert av undersøker i henhold til RECIST v1.1
3 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
Progressjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av undersøker i henhold til RECIST v1.1
3 år
Generell overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
Total overlevelse (OS) evaluert av undersøker i henhold til RECIST v1.1
3 år
CCNE1
Tidsramme: 3 år
Korrelasjonen mellom CCNE1-overuttrykk eller -amplifikasjon og terapeutisk effekt
3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkører
Tidsramme: 3 år
Forekomsten av biomarkører (som DNA-skadereparasjon og cellecyklusrelaterte genvariasjoner, PD-L1-uttrykk) i målrettede tumorspesier og deres korrelasjon med terapeutisk effekt
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Wigen Biomedicine Technology (Shanghai) Co., Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. juli 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2029

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2025

Først lagt ut (Faktiske)

1. mai 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WJB001-002-I

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere