Un estudio de fase I/II de la terapia combinada WJB001 sobre seguridad y eficacia para tumores sólidos avanzados
Un estudio de fase I/II de extensión de dosis, expansión de dosis y eficacia para evaluar la seguridad y la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de la terapia combinada WJB001 en pacientes con tumores sólidos avanzados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: Cápsulas WJB001+Paclitaxel/Paclitaxel-albúmina
- Droga: Cápsulas WJB001 + carboplatino/ nedaplatino
- Droga: Cápsulas WJB001+Paclitaxel+carboplatino
- Droga: Cápsulas WJB001+Niraparib
- Droga: Cápsulas WJB001+Bevacizumab
- Droga: Cápsulas WJB001+JS207/JS001
- Droga: Cápsulas WJB001+Paclitaxel+carboplatino+JS207/Toripalimab
Descripción detallada
El estudio es un ensayo clínico multicéntrico de fase I/II, dividido en tres partes:
En la fase de escalada de dosis (fase IA): el diseño de la bobina se usó para buscar la dosis máxima tolerada (MTD), lo que permite aumentar o disminuir la dosis de uno o medicamentos separados en la combinación para la exploración de dosis.
En la terapia combinada A/B/C del brazo, la quimioterapia (taxanos, platino) se administra durante un máximo de 6 ciclos. Después de la quimioterapia, la monoterapia WJB001 se usa para mantener el tratamiento hasta que la enfermedad del sujeto progrese o se retire; En la terapia de combinación del brazo D, el inhibidor de PARP, como el niraparib, se administra cada 21 días en un ciclo hasta que la enfermedad del sujeto progrese o se retire.
En la terapia de combinación del brazo E, como ejemplo, el bevacizumab se puede tratar durante un máximo de 22 ciclos o ocurriendo efectos secundarios inaceptables (lo que ocurra primero), y luego el tratamiento con bevacizumab termina y se mantiene con monoterapia WJB001 hasta que la progresión de la enfermedad del sujeto o la retirada en la fase de expansión en la fase de expansión (fase IB): 1 a 2 niveles de dosis por cada dosis para cada sponsor se basa en la fase de expansión (fase IB): 1 a 2 a los niveles de dos doses por cada spsc y la fase de la fase IB): 1 a 2 en la dosis para cada dos. Los datos anteriores, para evaluar más a fondo la eficacia preliminar, la seguridad, la tolerabilidad y las características farmacocinéticas de la terapia combinada en la población objetivo, y confirmar la dosis RP2D de diferentes regímenes de combinación.
Etapa de expansión de eficacia (Fase II): en el régimen RP2D determinado en el estudio de fase IB, explorar la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad y las características farmacocinéticas de la terapia combinada WJB001 en la población objetivo. Y 2 a 3 cohortes se planifica preliminarmente para la expansión y se adopta el diseño de "Simon en dos etapas".
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yirong Zhao, Master
- Número de teléfono: 15221069447
- Correo electrónico: yrzhao@wigenbio.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100021
- Reclutamiento
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Contacto:
- Lingying Wu, Professor
- Número de teléfono: 13910865483
- Correo electrónico: wulingying@csco.org.cn
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Investigador principal:
- Lingying Wu, Professor
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Sub-Investigador:
- Ning Li, Doctor
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350000
- Reclutamiento
- Fujian Cancer Hospital
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Contacto:
- An Lin, Professor
- Número de teléfono: 13805015679
- Correo electrónico: linan640906@163.com
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Investigador principal:
- An Lin, Professor
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
- Reclutamiento
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
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Contacto:
- Jundong Li, Professor
- Número de teléfono: 13602859866
- Correo electrónico: lijd@sysucc.org.cn
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Investigador principal:
- Jundong Li, Professor
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Porcelana, 530000
- Reclutamiento
- Tumor Hospital Affiliated to Guangxi Medical University
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Contacto:
- Jieqing Zhang, Professor
- Número de teléfono: 15278015900
- Correo electrónico: 1583825050@qq.com
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Investigador principal:
- Jieqing Zhang, Professor
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Gunagdong
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Guangzhou, Gunagdong, Porcelana, 510000
- Reclutamiento
- Sun Yat-sen Hospital, Sun Yat-sen University
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Contacto:
- Qunxian Rao, Professor
- Número de teléfono: 13902250700
- Correo electrónico: badger777@163.com
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Investigador principal:
- Qunxian Rao, Professor
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430023
- Reclutamiento
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Contacto:
- Guilin Li, Professor
- Número de teléfono: 13307187507
- Correo electrónico: lgl6714@163.com
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Investigador principal:
- Guilin Li, Professor
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410000
- Reclutamiento
- Hunan Cancer Hospital
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Contacto:
- Jie Tang, Professor
- Número de teléfono: 15274836636
- Correo electrónico: tangjie@hnca.org.cn
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Investigador principal:
- Jie Tang, Professor
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110000
- Reclutamiento
- Liaoning Cancer Hospital
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Contacto:
- Danbo Wang, Professor
- Número de teléfono: 18940251157
- Correo electrónico: danbo_wang@126.com
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Investigador principal:
- Danbo Wang, Professor
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Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110000
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of China Medical University
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Contacto:
- Funan Liu, Professor
- Número de teléfono: 13609877906
- Correo electrónico: lfn_clinical@126.com
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Investigador principal:
- Funan Liu, Professor
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310000
- Reclutamiento
- The Second Affiliated hospital of Zhejiang University School of Medicine
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Contacto:
- Xuejun Chen, Professor
- Número de teléfono: 13757119632
- Correo electrónico: startchen@zju.edu.cn
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Investigador principal:
- startchen@zju.edu.cn Chen, Professor
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:
- Los participantes participan voluntariamente en este estudio con el consentimiento informado total y firman un formulario de consentimiento informado （ICF ）；
- Edad ≥ 18 años, sin limitación de género, con IMC (índice de masa corporal) ≥ 18.5;
Los pacientes diagnosticados con tumores sólidos avanzados confirmados por patología y/o citología deben cumplir con los siguientes criterios:
- Para la detección de biomarcadores como CCNE1, se deben proporcionar muestras de tejido tumoral del paciente ；
- Sobreexpresión de CCNE1 confirmada por la inmunohistoquímica del laboratorio central (IHC) en el tejido tumoral (puntaje H> 150);
- Han fallado o son intolerantes a los tratamientos estándar o no tienen opciones de tratamientos estándar disponibles (aplicables a la fase de escalada de dosis) ；
- Para pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado avanzado (HGSOC), trompa de Falopio o cáncer peritoneal con recurrencia resistente al platino, deben haber recibido ≤ 1 tratamiento de línea después de la resistencia al platino (aplicable a la expansión de la dosis y la fase de expansión de eficacia) ；
- Para pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado avanzado (HGSOC), cáncer de tubo de Falopio o cáncer peritoneal con recurrencia sensible al platino, deben haber recibido ≤2 líneas anteriores de terapia que contiene platino (aplicable a la fase de expansión de la dosis y la eficacia de la eficacia);
- Para los pacientes con carcinoma seroso uterino avanzado (USC), deben recibir al menos 1 línea de tratamiento y ≤ 3 líneas de tratamiento de primera línea (aplicable a la expansión de la dosis y la fase de expansión de eficacia) ；
- Hay al menos una lesión objetivo que cumple con la definición de criterios recist v1.1, y la lesión objetivo seleccionada no ha recibido biopsia en las últimas dos semanas;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Puntuación de estado de rendimiento de 0 o 1 ；
- Tiempo de supervivencia esperado ≥12 semanas ；
Al tener una función hematológica y órgana adecuada, las siguientes pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 7 días previos a la primera administración del fármaco de investigación (sin transfusión de sangre, sin recibir factores estimulantes hematopoyéticos o preparaciones de albúmina humana dentro de los 14 días previos al examen):
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L;
- Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L;
- Hemoglobina> 90 g/l ；
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3.0 × límite superior de lo normal (ULN) (para pacientes con metástasis hepáticas, AST y Alt≤ 5.0 × ULN) ； ； ；
- Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1.5 × Uln (para pacientes inscritos en el brazo A y el brazo C, TBIL≤ 1.2.5 × ULN ； pacientes con síndrome de Gilbert, TBIL≤3 × ULN y bilirrubina directa ≤ 1.5 × Uln);
- Creatinina sérica (CR) ≤1.5 × Uln o aclaramiento de creatinina (CCR, calculado usando fórmula Cockcroft-Gault) ≥45 ml/min (para pacientes inscritos en el brazo B y el brazo C, aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min);
- Todas las reacciones tóxicas agudas debido a la terapia antitumoral previa o la cirugía han resuelto a nivel de referencia o grado ≤ 1 definido por NCI CTCAE v5.0 (excepto alopecia o pigmentación) ；
- Dentro de los 7 días previos a la primera dosis, las mujeres de potencial de maternidad (WCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y acordar adoptar medidas anticonceptivas efectivas durante el uso del medicamento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración. La empresa de edad reproductiva se define en el apéndice2 en el protocolo. Después de la última administración ；
Criterios de exclusión:
Los participantes no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios de exclusión:
Condición general:
- Mujeres embarazadas o lactantes;
- Cualquier alergia o contraindicaciones conocidas a los componentes del fármaco del estudio;
- Historia de abuso de sustancias;
- Historia de abuso o consumo de alcohol de más de 28 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 285 ml de cerveza o 25 ml de espíritu (40%v/v) o 100 ml de vino) ；
Tratamiento anterior o actual:
- Tratamiento previo o actual con inhibidores de WEE1;
- Después de haber recibido medicamentos de quimioterapia citotóxica, el tratamiento tradicional de medicina china indicada para fines antitumorales u otros medicamentos antitumorales (como la terapia dirigida a molécula pequeña, etc.) dentro de los 14 días previos a la primera administración del tratamiento del estudio; o habiendo recibido fármacos de investigación, fármacos macromoleculares con efectos antitumorales (como anticuerpos monoclonales, conjugados de anticuerpos y anticuerpos biespecíficos, etc.) dentro de los 28 días previos a la primera administración del tratamiento del estudio; o requerir un tratamiento continuo con estos medicamentos durante el período de estudio ；
- Actualmente, utilizando inhibidores o inductores de CYP3A moderados o fuertes, u otros productos (como jugo de toronja), o inhibidores o inductores de P-gp, y el tiempo de interrupción de los medicamentos es inferior a 5 vidas medias del medicamento o 14 días (lo cual es más corto) antes de la primera administración de WJB001 ；
- Conocido por tener un trasplante de órgano o trasplante de células madre; Tener una cirugía mayor o trauma severo (excluyendo la biopsia con aguja para la recolección de muestras) dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco de estudio;
- La radioterapia se administró dentro de los 21 días previos a la primera administración del fármaco del estudio, excepto los casos en que la radioterapia es menor o igual al 5% del volumen de la médula ósea, y independientemente de cuándo se recibió la radioterapia, los pacientes pueden incluirse en el estudio;
- Pacientes con derrame pleural carcinomatoso sintomático o ascitis que requieren punción y drenaje, o aquellos que han recibido drenaje dentro de los 14 días antes de la primera administración del medicamento;
Historial médico pasado, historial médico actual e indicadores de laboratorio anormales:
- Tener anormalidades gastrointestinales activas que incluyen, entre otros, la incapacidad de tomar medicamentos orales, la necesidad de apoyo nutricional intravenoso, úlcera péptica, diarrea crónica (por ejemplo, enfermedad de Crohn, síndrome del intestino irritable) o vómitos u otros factores que los investigadores de los investigadores pueden afectar significativamente la absorción, la metabolismo o la excretión de las fármacos del fármaco, como una introducción de los fármacos, como una introducción significativa, una introducción significativa, una introducción significativa, una introducción significativa, una introducción significativa, una introducción significativa, una introducción significativa, una introducción de los fármacos. etc.);
- Hubo antecedentes de enfermedades oculares graves en el pasado (excluyendo la ceguera permanente causada por la enfermedad), y no se ha recuperado el grado ≤1 en la actualidad;
- Los pacientes con metástasis cerebrales activas (excepto si tienen metástasis del sistema nervioso central (SNC) confinados a la región supratentorial o cerebelosa, habiendo recibido un tratamiento adecuado (cirugía o radioterapia), habiendo mantenido la estabilidad radiológica durante al menos 4 semanas y no requieren corticosteroides para el control de los síntomas);
- Actualmente, los pacientes han sufrido meningitis carcinomatosa, compresión de la médula espinal y encefalopatía hepática, etc.
- Hipertensión severa o mal controlada, incluida una historia de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva; Tener un ajuste de la medicación antihipertensiva debido al control de la presión arterial pobre dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis; presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg durante el período de detección;
- Tener cualquiera de los siguientes criterios cardíacos: miocardiopatía, cardiopatía isquémica, enfermedad valvular, enfermedad cardíaca hipertensiva, insuficiencia cardíaca, presíncope o síncope de origen inexplicable o cardiovascular, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o paro cardíaco. En reposo, el intervalo QT corregido promedio (QTC, calculado utilizando la fórmula de corrección de Fridericia) obtenidas de tres exámenes de electrocardiograma (ECG) son> 450 ms para hombres o> 470 ms para mujeres (repetidas tres veces). Varias arritmias clínicamente significativas, anormalidades de conducción y anormalidades morfológicas de ECG en reposo, como el bloqueo completo de la rama del paquete izquierdo, el bloque atroventricular de tercer grado, el bloqueo auricular de segundo grado, el intervalo PR> 250 ms. La ecocardiografía muestra que la fracción de eyección ventricular izquierda (VEV) <50%. Varios factores que pueden aumentar el riesgo de prolongación de QTC o eventos de arritmia, como insuficiencia cardíaca, hipocalemia, antecedentes de síndrome de QT largo congénito o torsades de puntos (TDP), un historial familiar de un síndrome de QT largo en un intervalo de QT directo o repentina de una pariente directa antes de los 40 años, y actualmente usa cualquier medicamento conocido para practicar el interval de QT;
- Tener síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o una tendencia de hemorragia obvia dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis, como el sangrado gastrointestinal, el sangrado de la úlcera gástrica, la hematuria bruta obvia o el sufrimiento de vasculitis, etc. O tener evidencia de trastornos de coagulación importantes dentro de los 6 meses previos a la primera administración del medicamento, como eventos como la trombosis venosa profunda de las extremidades inferiores, el infarto de miocardio, etc.
- Tener una infección activa de HBV y VHC: si HBSAG es positivo o/y anti-HBC es positivo, es necesario probar el ADN de VHB en sangre para confirmar que es más alto que el límite de detección cuantitativa; Si el anti-VHC es positivo, es necesario probar el ARN del VHC para confirmar que el número de copias virales del VHC excede el límite de detección cuantitativa ；
- Historia conocida de infección por virus de inmunodeficiencia humana o tener un resultado positivo para la prueba anti-VIH sérica;
- Historia de otro tumor sólido primario (a excepción del tumor sólido radicalmente curado, que está inactivo y tiene un riesgo muy bajo de recurrencia durante ≥5 años antes de la detección）; cáncer de piel no melanoma o lentigo maligna que no ha sido tratado adecuadamente y no muestra evidencia de recurrencia de la enfermedad; carcinoma en situ, como el cervinoma cuervical en Situ, que no ha sido adecuadamente tratado; Enfermedades infecciosas activas graves u otras enfermedades que afectan seriamente la seguridad del primer medicamento ocurrieron durante el período de detección;
- TP53 mostró fenotipo de tipo salvaje (tipo salvaje de TP53 detectado por pruebas genéticas o expresión de proteína p53 detectada negativa por inmunohistoquímica);
- El investigador considera que el paciente tiene otros factores que pueden afectar los resultados de la investigación e interferir con su participación en todo el proceso de investigación. Estos factores incluyen, entre otros, condiciones físicas pasadas o actuales (como trastornos mentales, atrofia del nervio óptico, bajo peso corporal excesivo o disfunción tiroidea), tratamientos o resultados anormales de las pruebas de laboratorio. El sujeto no está dispuesto a cumplir con varios procedimientos, restricciones y requisitos del estudio, no puede cooperar o someterse a escaneos de resonancia magnética o TC, o tiene condiciones psicológicas o sociales que pueden interferir con su participación en el estudio o tener un impacto en la evaluación de los resultados del estudio, etc.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cápsulas WJB001 con taxanos
Si es necesario, información descriptiva adicional (incluyendo qué intervenciones se administran en cada rama) para diferenciar cada rama de otras en el ensayo clínico. Fase Ia: Los participantes con tumor sólido avanzado recibirán cápsulas de WJB001 en niveles de dosis crecientes después de un máximo de 6 ciclos de Paclitaxel/Paclitaxel-albúmina. Fase Ib/II: Los participantes con cáncer de ovario seroso de alto grado (HGSOC), cáncer de trompa de Falopio, cáncer peritoneal o carcinoma seroso uterino (USC) recibirán cápsulas de WJB001 en niveles de dosis crecientes después de un máximo de 6 ciclos de Paclitaxel/Paclitaxel-albúmina. |
Cápsulas WJB001: 120 mg (o 160 mg, 80 mg, 40 mg, o 100 mg, 60 mg), oral, QD, días 1-5, 8-12, 15-19 u otras frecuencias de dosificación (por ejemplo, días 1-4, 8-11, 15-18), cada 21 días; Paclitaxel: 80 mg/m² (o 60 mg/m², 50 mg/m²), día 1, día 8, día 15, infusión intravenosa, 21 días 1 ciclo, hasta 6 ciclos; Paclitaxel-albúmina: 260 mg/m² (220 mg/m², 180 mg/m²), en el día 1, infusión intravenosa, 21 días 1 ciclo, hasta 6 ciclos
Otros nombres:
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Experimental: Cápsulas WJB001 con Platino
Si es necesario, información descriptiva adicional (incluyendo qué intervenciones se administran en cada brazo) para diferenciar cada brazo de los otros brazos en el ensayo clínico. Fase Ia: Los participantes con tumor sólido avanzado recibirán cápsulas de WJB001 en niveles de dosis crecientes después de un máximo de 6 ciclos de carboplatino/Nedaplatino. Fase Ib/II: Los participantes con cáncer de ovario seroso de alto grado (HGSOC), cáncer de trompa de Falopio, cáncer peritoneal o carcinoma seroso uterino (USC) recibirán cápsulas de WJB001 en niveles de dosis crecientes después de un máximo de 6 ciclos de carboplatino/Nedaplatino. |
Cápsulas WJB001: 80 mg (o 160 mg, 120 mg, 40 mg, o 100 mg, 60 mg), oral, QD, días 1-5, 8-12, 15-19 u otras frecuencias de dosificación (por ejemplo, días 1-4, 8-11, 15-18), cada 21 días; Carboplatino: AUC 5 mg/ml*min (o 4 mg/ml*min, 3 mg/ml*min), día 1, día 8, día 15, infusión intravenosa, 21 días 1 ciclo, hasta 6 ciclos; Nedaplatino: 100 mg (80 mg/m², 60 mg/m²), día 1, infusión intravenosa, 21 días 1 ciclo, hasta 6 ciclos;
Otros nombres:
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Experimental: Cápsulas WJB001 con paclitaxel+carboplatino
Si es necesario, información descriptiva adicional (incluyendo qué intervenciones se administran en cada brazo) para diferenciar cada brazo de otros brazos en el ensayo clínico. Fase Ia: Los participantes con tumor sólido avanzado recibirán cápsulas de WJB001 en niveles de dosis crecientes después de un máximo de 6 ciclos de Paclitaxel+carboplatino. Fase Ib/II: Los participantes con cáncer de ovario seroso de alto grado (HGSOC), cáncer de trompa de Falopio, cáncer peritoneal o carcinoma seroso uterino (USC) recibirán cápsulas de WJB001 en niveles de dosis crecientes después de un máximo de 6 ciclos de Paclitaxel+carboplatino. |
WJB001 Cápsulas:40mg(o 160mg, 120mg, 80mg, 60mg, o 100mg, 60mg), Oral, QD, Días 1-5, 8-12, 15-19 u otras frecuencias de dosificación (por ejemplo, días 1-4, 8-11, 15-18), Cada 21 días; Paclitaxel:60 mg/m², Día 1, día 8, día 15, infusión intravenosa, 21 días 1 ciclo, hasta 6 ciclos; Carboplatino:AUC 2mg/ml*min, Día 1, día 8, día 15, infusión intravenosa, 21 días 1 ciclo, hasta 6 ciclos;
Otros nombres:
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Experimental: Cápsulas WJB001 con PARPi
Si es necesario, información descriptiva adicional (incluyendo qué intervenciones se administran en cada brazo) para diferenciar cada brazo de otros brazos en el ensayo clínico. Fase Ia: Los participantes con tumor sólido avanzado recibirán cápsulas de WJB001 en niveles de dosis crecientes en combinación con PAPPi. Fase Ib/II: Los participantes con cáncer de ovario seroso de alto grado, cáncer de las trompas de Falopio (HGSOC), cáncer peritoneal o carcinoma seroso uterino (USC) recibirán cápsulas de WJB001 en niveles de dosis crecientes en combinación con PAPPi. |
Cápsulas WJB001: 120 mg (o 160 mg, 80 mg, 40 mg, o 100 mg, 60 mg), Vía oral, Una vez al día (QD), Días 1-5, 8-12, 15-19 u otras frecuencias de dosificación (por ejemplo, días 1-4, 8-11, 15-18), Cada 21 días; Niraparib: Niraparib: 300 mg (o 200 mg, 100 mg), Vía oral, Una vez al día (QD), Cada 21 días;
Otros nombres:
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Experimental: Cápsulas WJB001 con VEGFi
Si es necesario, información descriptiva adicional (incluyendo qué intervenciones se administran en cada brazo) para diferenciar cada brazo de otros brazos en el ensayo clínico. Fase Ia: Los participantes con tumor sólido avanzado recibirán cápsulas de WJB001 en niveles de dosis crecientes en combinación con VEGFi. Fase Ib/II: Los participantes con cáncer de ovario seroso de alto grado (HGSOC), cáncer de trompa de Falopio, cáncer peritoneal o carcinoma seroso uterino (USC) recibirán cápsulas de WJB001 en niveles de dosis crecientes en combinación con VEGFi. |
Cápsulas WJB001: 120 mg (o 160 mg, 80 mg, 40 mg, o 100 mg, 60 mg), vía oral, una vez al día, días 1-5, 8-12, 15-19 u otras frecuencias de dosificación (por ejemplo, días 1-4, 8-11, 15-18), cada 21 días; Bevacizumab: 15 mg/kg (o 7,5 mg/kg), infusión intravenosa, 21 días 1 ciclo, hasta 22 ciclos o efectos secundarios inaceptables;
Otros nombres:
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Experimental: Cápsulas WJB001 con anticuerpos biespecíficos Anti-PD-1 y VEGF/ anticuerpos Anti-PD-1
Si es necesario, información descriptiva adicional (incluyendo qué intervenciones se administran en cada brazo) para diferenciar cada brazo de otros brazos en el ensayo clínico. Fase Ia: Los participantes con tumor sólido avanzado recibirán cápsulas de WJB001 en niveles de dosis crecientes en combinación con anticuerpos biespecíficos Anti-PD-1 y VEGF / anticuerpos Anti-PD-1. Fase Ib/II: Los participantes con cáncer de ovario seroso de alto grado (HGSOC), cáncer de trompa de Falopio, cáncer peritoneal o carcinoma seroso uterino (USC) recibirán cápsulas de WJB001 en niveles de dosis crecientes en combinación con anticuerpos biespecíficos Anti-PD-1 y VEGF / anticuerpos Anti-PD-1. |
WJB001 Cápsulas: 120 mg/160 mg (o referirse a cohortes previamente realizadas u otros estudios clínicos), oral, una vez al día (QD), días 1-5, 8-12, 15-19 u otras frecuencias de dosificación (por ejemplo, días 1-4, 8-11, 15-18), cada 21 días; JS207: 10 mg/kg (o dosis más baja), infusión intravenosa, 21 días 1 ciclo, hasta 2 años o efectos secundarios inaceptables; Toripalimab: 240 mg, infusión intravenosa, 21 días 1 ciclo, hasta progresión de la enfermedad o efectos secundarios inaceptables;
Otros nombres:
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Experimental: Cápsulas WJB001 con paclitaxel y carboplatino, junto con el anticuerpo biespecífico Anti-PD-1 y VEGF
Si es necesario, información descriptiva adicional (incluyendo qué intervenciones se administran en cada brazo) para diferenciar cada brazo de otros brazos en el ensayo clínico. Fase Ia: Los participantes con tumor sólido avanzado recibirán cápsulas de WJB001 en combinación con paclitaxel y carboplatino, junto con anticuerpos biespecíficos Anti-PD-1 y VEGF/anticuerpos Anti-PD-1. Fase Ib y II: Los participantes con cáncer de ovario seroso de alto grado, cáncer de trompa de Falopio, cáncer peritoneal o carcinoma seroso uterino recibirán cápsulas de WJB001 en combinación con paclitaxel y carboplatino, junto con anticuerpos biespecíficos Anti-PD-1 y VEGF/anticuerpos Anti-PD-1. |
Cápsulas WJB001: 40 mg (o refiriéndose a cohortes previamente realizados u otros estudios clínicos), oral, QD, días 1-5, 8-12, 15-19 u otras frecuencias de dosificación (p. ej., días 1-4, 8-11, 15-18), cada 21 días; JS207: 10 mg/kg (o dosis más baja), infusión intravenosa, 21 días 1 ciclo, hasta 2 años o efectos secundarios inaceptables; Toripalimab: 240 mg, infusión intravenosa, 21 días 1 ciclo, hasta progresión de la enfermedad o efectos secundarios inaceptables; Paclitaxel: 60 mg/m2, día 1, día 8, día 15, infusión intravenosa, 21 días 1 ciclo, hasta 6 ciclos; Carboplatino: AUC 2 mg/ml*min, día 1, día 8, día 15, infusión intravenosa, 21 días 1 ciclo, hasta 6 ciclos;
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 2 años
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Dosis máxima tolerada (MTD)
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2 años
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Dosis recomendada de fase II (RP2D)
Periodo de tiempo: 2 años
|
Dosis recomendada de fase II (RP2D)
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2 años
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Evento adverso (AE)
Periodo de tiempo: 3 años
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Incidencia y gravedad del evento adverso (AE), cambios anormales en el laboratorio y otras pruebas de significación clínica
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3 años
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Evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: 3 años
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Incidencia y gravedad del evento adverso grave (SAE)
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3 años
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Toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 21 días
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Incidencia de toxicidad limitada por dosis (DLT)
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21 días
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 3 años
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por el investigador según RECIST v1.1 en la Fase II
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo pico (Tmax)
Periodo de tiempo: 4 meses
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Parámetro farmacocinético (PK): Tiempo pico (Tmax) después de una dosis única de WJB001/JS207;
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4 meses
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Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 4 meses
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Concentración plasmática máxima (Cmax) después de una dosis única de WJB001/JS207;
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4 meses
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(AUC 0-t)
Periodo de tiempo: 4 meses
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Área bajo la curva de concentración sanguínea - tiempo (AUC 0-t) después de una dosis única de WJB001/JS207;
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4 meses
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(AUC 0-∞)
Periodo de tiempo: 4 meses
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Área bajo la curva de concentración sanguínea - tiempo (AUC 0-∞) después de una dosis única de WJB001/JS207;
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4 meses
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Volumen aparente de distribución (Vd/F)
Periodo de tiempo: 4 meses
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Volumen aparente de distribución (Vd/F) después de una dosis única de WJB001/JS207;
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4 meses
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Tasa de aclaramiento (CL/F)
Periodo de tiempo: 4 meses
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Tasa de aclaramiento (CL/F) después de una dosis única de WJB001/JS207;
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4 meses
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Tiempo de vida media de eliminación ( t1/2)
Periodo de tiempo: 4 meses
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Tiempo de vida media de eliminación (t1/2) después de una dosis única de WJB001/JS207;
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4 meses
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Concentración máxima en estado estacionario (Cmax,ss)
Periodo de tiempo: 4 Meses
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Concentración máxima en estado estacionario (Cmax,ss) tras administración múltiple de WJB001/JS207;
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4 Meses
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Concentración valle en estado estacionario (Cmin,ss)
Periodo de tiempo: 4 Meses
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Concentración valle en estado estacionario (Cmin,ss) tras administración múltiple de WJB001/JS207;
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4 Meses
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Concentración plasmática promedio en estado estacionario (Cav,ss)
Periodo de tiempo: 4 meses
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Concentración plasmática promedio en estado estacionario (Cav,ss) tras administración múltiple para WJB001/JS207;
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4 meses
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Tiempo pico en estado estacionario (Tmax,ss)
Periodo de tiempo: 4 meses
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Tiempo máximo en estado estacionario (Tmax,ss) tras administración múltiple de WJB001/JS207;
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4 meses
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Área bajo la curva de concentración sanguínea - tiempo en estado estacionario (AUC0-t,ss)
Periodo de tiempo: 4 meses
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Curva del área bajo la concentración sanguínea en función del tiempo en estado estacionario (AUC0-t,ss) tras administración múltiple de WJB001/JS207;
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4 meses
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Índice de Acumulación (RAC)
Periodo de tiempo: 4 meses
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Índice de Acumulación (RAC) tras administración múltiple para WJB001/JS207;
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4 meses
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Anticuerpos anti-fármaco (ADA)
Periodo de tiempo: 2 años
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Incidencia y título de anticuerpos anti-fármaco (ADA) para JS207;
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2 años
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Anticuerpo Neutralizante (NAb)
Periodo de tiempo: 2 años
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Incidencia de Anticuerpos (NAb) para JS207
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2 años
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 3 años
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por el investigador según RECIST v1.1 en la Fase I
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3 años
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 3 años
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Criterios de valoración de eficacia: Duración de la respuesta (DOR) evaluada por el investigador según RECIST v1.1
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3 años
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Tasa de control de la enfermedad (DCR)
Periodo de tiempo: 3 años
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Puntos finales de eficacia: Tasa de control de la enfermedad (TCE) evaluada por el investigador según RECIST v1.1;
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3 años
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Tiempo de Progresión de la Enfermedad (TTP)
Periodo de tiempo: 3 años
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Tiempo hasta la Progresión de la Enfermedad (TTP) evaluado por el Investigador según RECIST v1.1
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3 años
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Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: 3 años
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Supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el Investigador según RECIST v1.1
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3 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 3 años
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Supervivencia global (SG) evaluada por el Investigador según RECIST v1.1
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3 años
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CCNE1
Periodo de tiempo: 3 años
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La correlación entre la sobreexpresión o amplificación de CCNE1 y la eficacia terapéutica
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3 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Biomarcadores
Periodo de tiempo: 3 años
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La incidencia de biomarcadores (como variaciones genéticas relacionadas con la reparación del daño del ADN y el ciclo celular, expresión de PD-L1) en especies tumorales objetivo y su correlación con la eficacia terapéutica
|
3 años
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