Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I/II kombinované terapii WJB001 o bezpečnosti a účinnosti pro pokročilé pevné nádory

23. března 2026 aktualizováno: Wigen Biomedicine Technology (Shanghai) Co., Ltd.

Studie Eskalace dávky, expanze dávky a prodloužení účinnosti II/II pro vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti kombinované terapie WJB001 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Toto je studie fáze I/II, která předběžně prozkoumá bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a účinnost kombinované terapie WJB001, sestávající ze tří fází: eskalace dávky (fáze IA), prodloužení dávky (fáze IB) a prodloužení účinnosti (fáze II). Předběžný plán zahrnuje pět režimů kombinované terapie, jmenovitě rameno A: WJB001+taxany (A1: WJB001+PACLITAXEL, A2: WJB001+albumin Paclitaxel); ARM B: WJB001+Platinum (B1: WJB001+Carboplatin, B2: WJB001+nedaplatin); ARM C: WJB001+PACLITAXEL+KARBOPLATIN; ARM D: WJB001+inhibitor PARP; ARM E: WJB001+VEGF inhibitor.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je multicentrická klinická studie fáze I/II, rozdělená do tří částí:

Ve fázi eskalace dávky (fáze IA): Konstrukce BOIN byla použita k prohledávání maximální tolerované dávky (MTD), což umožnilo zvýšit nebo snížit dávku jednoho nebo samostatného léčiva v kombinaci pro průzkum dávky.

V kombinované terapii A/B/C se podává chemoterapie (taxany, platina) po dobu maximálně 6 cyklů. Po chemoterapii se monoterapie WJB001 používá k udržení léčby, dokud onemocnění subjektu nepostupuje nebo nevytáhne; V kombinované terapii ramene D se inhibitor PARP, jako je niraparib, podává každých 21 dní v cyklu, dokud onemocnění subjektu nepostupuje nebo nevybírá.

In the Arm E combination therapy, as an example, Bevacizumab can be treated for a maximum of 22 cycles or unacceptable side effects occur (whichever occurs first), and then Bevacizumab treatment is terminated and maintained with WJB001 monotherapy until the subject's disease progression or withdrawal In the Dose Expansion phase(Phase Ib): 1 to 2 dose levels for each group will be selected the sponsor and the SMC based on the previous Data pro další vyhodnocení předběžné účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických charakteristik kombinované terapie v cílové populaci a potvrzení dávky RP2D různých kombinovaných režimů.

Stage expanze účinnosti (fáze II): v režimu RP2D stanoveno ve studii fáze IB, aby se prozkoumala účinnost, bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetické charakteristiky kombinované terapie WJB001 v cílové populaci. A 2 až 3 kohorty jsou předběžně plánovány na expanzi a je přijat návrh „dvoustupňového“ Simon.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

86

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100021
        • Nábor
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lingying Wu, Professor
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ning Li, Doctor
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350000
        • Nábor
        • Fujian Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • An Lin, Professor
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
        • Nábor
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jundong Li, Professor
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína, 530000
        • Nábor
        • Tumor Hospital Affiliated to Guangxi Medical University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jieqing Zhang, Professor
    • Gunagdong
      • Guangzhou, Gunagdong, Čína, 510000
        • Nábor
        • Sun Yat-sen Hospital, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Qunxian Rao, Professor
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430023
        • Nábor
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Guilin Li, Professor
          • Telefonní číslo: 13307187507
          • E-mail: lgl6714@163.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Guilin Li, Professor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410000
        • Nábor
        • Hunan Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jie Tang, Professor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110000
        • Nábor
        • Liaoning Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Danbo Wang, Professor
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110000
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Funan Liu, Professor
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
        • Nábor
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • startchen@zju.edu.cn Chen, Professor

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci se dobrovolně účastní této studie s úplným informovaným souhlasem a podepsat formulář informovaného souhlasu （ICF） ；
  2. Věk ≥ 18 let, žádné omezení pohlaví, witih BMI (index tělesné hmotnosti) ≥ 18,5;

  3. Pacienti s diagnózou pokročilých solidních nádorů potvrzených patologií a/nebo cytologií musí splňovat následující kritéria:

    1. Pro detekci biomarkerů, jako je CCNE1, musí být od pacienta poskytnuty vzorky nádorové tkáně ；
    2. Nadměrná exprese CCNE1 potvrzená centrální laboratorní imunohistochemií (IHC) v nádorové tkáni (H skóre> 150);
    3. Selhaly nebo netolerantní na standardní ošetření nebo nemají žádné dostupné možnosti standardních ošetření (použitelné pro fázi eskalace dávky) ；
    4. U pacientů s pokročilým vysoce kvalitním rakovinou serózních vaječníků (HGSOC), vejcovskou trubicí nebo peritoneální rakovinou s recidivou rezistentní na platinu museli po rezistenci na platinu dostávat ≤ 1 linii (použili se na fázi expanze dávky a expanzi účinnosti) ； ； ； ； ； ； ； ； ； ；
    5. U pacientů s pokročilým vysoce kvalitním serózní rakovinou vaječníků (HGSOC), rakovinou vejcovody nebo peritoneální rakovina s recidivou citlivou na platinu museli obdržet ≤2 předchozích linií terapie obsahující platinu (použitelné pro expanzi dávky a fázi expanze účinnosti);
    6. U pacientů s pokročilým serózním karcinomem dělohy (USC) musí dostávat alespoň 1 linii léčby a ≤ 3 linie léčby první linie (použitelné pro expanzi dávky a expanzi účinnosti) ；
  4. Existuje alespoň jedna cílová léze, která splňuje definici kritérií RECIST V1.1, a vybraná cílová léze v posledních dvou týdnech neobdržela biopsii;
  5. Skóre stavu výkonu východní kooperativní skupiny (ECOG) Skóre výkonu 0 nebo 1 ；
  6. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů ；

  7. Po přiměřené hematologické a orgánové funkci by měly být provedeny následující laboratorní testy do 7 dnů před prvním podáváním vyšetřovacího léčiva (žádná transfúze krve, aniž by do 14 dnů před vyšetřením dostávala hematopoetické stimulační faktory nebo přípravy lidského albuminu):

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
    2. Počet destiček (PLT) ≥ 100 × 109/l;
    3. Hemoglobin> 90 g/l ；
    4. Aspartát aminotransferáza (AST) a alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × horní hranice normálního (ULN) (u pacientů s metastázami jater ， ast a alt <5,0 × Uln) ；
    5. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (pro pacienty zapsané do ramene A a ramene C, Tbil <1,2,5 × ULN ； Pacienti s Gilbertovým syndromem ， Tbil <3 × Uln a přímý bilirubin <1,5 × ULN);
    6. Sérový kreatinin (CR) ≤ 1,5 x ULN nebo kreatinin clearance (CCR, vypočtený pomocí vzorce Cockcroft-Gault) ≥ 45 ml/min (u pacientů zapsaných do ramene B a ramene C, clearance kreatininu ≥60 ml/min);
  8. Všechny akutní toxické reakce způsobené předchozí protinádorovou terapií nebo chirurgickým zákrokem se rozhodly na základní úrovni nebo stupni ≤ 1 definované NCI CTCAE v5.0 (s výjimkou alopecie nebo pigmentace) ； ； ； ；
  9. Do 7 dnů před první dávkou musí mít ženy s plodným potenciálem (WCBP) negativní těhotenský test v séru a souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření při užívání studijního léčiva a do 6 měsíců po posledním podání. Poslední správa ；

Kritéria pro vyloučení:

Účastníci nesmí splňovat žádná z následujících kritérií vyloučení:

  1. Obecná podmínka ：

    1. Těhotné nebo kojící ženy;
    2. Jakékoli známé alergie na nebo kontraindikace na složky studijního léčiva;
    3. Historie zneužívání návykových látek;
    4. Historie zneužívání alkoholu nebo spotřeba více než 28 jednotek alkoholu za týden (1 jednotka = 285 ml piva nebo 25 ml duchů (40%obj.) Nebo 100 ml vína) ；

  2. Předchozí nebo současné ošetření:

    1. Předchozí nebo současná léčba inhibitory Wee1;
    2. Tradiční léčba čínské medicíny, která byla podána cytotoxická chemoterapeutická léčiva, naznačila pro protinádorové účely nebo jiné protinádorové léky (jako je cílená terapie s malou molekulou atd.) Do 14 dnů před prvním podáváním studijní léčby; nebo po podání vyšetřovacích léčiv, makromolekulárních léčiv s účinky proti nádorům (jako jsou monoklonální protilátky, konjugáty protilátky nebo bispecifické protilátky atd.) Do 28 dnů před prvním podáváním studijní léčby; nebo vyžadovat pokračující léčbu těchto léků během studijního období ；
    3. V současné době používá mírné nebo silné inhibitory nebo induktory CYP3A nebo jiné produkty (jako je grapefruitová šťáva) nebo inhibitory P-GP nebo induktory a doba přerušení léčiva je menší než 5 poločasů léčiva nebo 14 dní (podle toho, co je kratší) před prvním podáním WJB001 ；
    4. Známý s transplantací orgánů nebo transplantací kmenových buněk; Mít velkou chirurgii nebo těžké trauma (s výjimkou biopsie jehly pro sběr vzorků) do 4 týdnů před prvním podáváním studijního léčiva;
    5. Radiační terapie byla podávána do 21 dnů před prvním podáváním studijního léčiva, s výjimkou případů, kdy je radiační terapie menší nebo rovná 5% objemu kostní dřeně a bez ohledu na to, kdy byla přijata radiační terapie, mohou být pacienti zahrnut do studie;
    6. Pacienti se symptomatickým karcinomatózním pleurálním výpotkem nebo ascity vyžadujícími vpichu a drenáž, nebo pacienty, kteří dostali drenáž do 14 dnů před prvním podáváním léčiva;

  3. Minulá lékařská historie, přítomná anamnéza a abnormální laboratorní ukazatele:

    1. Mají aktivní gastrointestinální abnormality, včetně, ale nejen, neschopnosti užívat perorální léky, potřeby intravenózní nutriční podpory, peptického vředu, chronického průjmu (např. Crohnovy choroby, podrážděné střevní syndrom) nebo jiné faktory, které vyšetřovatelské deemy mohou významně ovlivnit absorpci, metabolismus nebo excrece, jako je ten, jako je ten, jako je ten, jako je ten, jako je ten, jako je ten, jako je ten, jako je ten, jako je ten, jako je ten, jako je ten, jako je ten, jako je ten, jako je ten, jako je ten, jako je ten, jako je ten, jako je ten, který jako ten, který má být jako ten, který má jako ten, který má jako ten, který je uveden jako ten, který má jako ten, který má být jako ten, který je podrážděný. atd.);
    2. V minulosti došlo k anamnéze těžkých očních chorob (s výjimkou trvalé slepoty způsobené nemocí) a v současné době nebyla získána stupeň ≤ 1;
    3. Pacienti s aktivními mozkovými metastázami (s výjimkou případů, kdy mají metastázy centrálního nervového systému (CNS) omezeny na supratentoriální nebo mozkovou oblast, přiměřeně se dostali do léčby (chirurgický zákrok nebo radioterapii), udržovali radiologickou stabilitu po dobu nejméně 4 týdnů a nevyžadují kortikosteroidy pro kontrolu symptomů);
    4. Pacienti v současné době utrpěli karcinomatózní meningitidu, kompresi míchy a jaterní encefalopatii atd.;
    5. Těžká nebo špatně kontrolovaná hypertenze, včetně anamnézy hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie; Po nastavení antihypertenzních léků v důsledku špatné kontroly krevního tlaku do 2 týdnů před první dávkou; systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolického krevního tlaku ≥ 100 mmHg během období screeningu;
    6. Mít kterékoli z následujících srdečních kritérií: kardiomyopatie, ischemické srdeční choroby, chlopní onemocnění, hypertenzní srdeční choroby, srdeční selhání, presynkop nebo synkopa nevysvětlitelného nebo kardiovaskulárního původu, komorová tachykardie, komorová fibrilace nebo srdeční zatčení. V klidu je průměrný korigovaný QT interval (QTC, vypočtený pomocí Fridericiaova korekčního vzorce) získaného ze tří zkoušek elektrokardiogramu (EKG)> 450 ms pro muže nebo> 470 ms pro ženy (opakované třikrát). Různé klinicky významné arytmie, vodivé abnormality a klidové morfologické abnormality EKG, jako je kompletní blok pobočky levého svazku, atrioventrikulární blok třetího stupně, atrioventrikulární blok druhého stupně, PR interval> 250 ms. Echokardiografie ukazuje, že ejekční frakce levé komory (LVEF) <50%. Různé faktory, které mohou zvýšit riziko prodloužení QTC nebo arytmie, jako je srdeční selhání, hypokalémie, anamnéza vrozeného dlouhého qt syndromu nebo torsades de pointes (TDP), rodinné anamnézy dlouhého qt syndromu v přímém relativním nebo náhlém nevyříznutém úmrtí přímého relativního přímého relativního věku 40 a v současné době používají QT intervalu;
    7. Mít klinicky významné symptomy krvácení nebo zjevnou tendenci krvácení do 4 týdnů před první dávkou, jako je gastrointestinální krvácení, krvácení žaludeční vředy, zjevná hrubá hematurie nebo trpící vaskulitidou atd.; Nebo mají důkazy o hlavních poruch koagulace do 6 měsíců před prvním podáváním léčiva, jako jsou události, jako je hluboká žilní trombóza dolních končetin, infarkt myokardu atd.;
    8. S aktivní infekcí HBV a HCV: Pokud je HBSAG pozitivní nebo je pozitivní/a anti-HBC pozitivní, je třeba testovat krevní HBV DNA, aby se potvrdila, že je vyšší než limit kvantitativní detekce; Pokud je anti-HCV pozitivní, musí být HCV RNA testována, aby se potvrdilo, že počet virových kopií HCV přesahuje kvantitativní detekční limit ；
    9. Známá historie infekce viru lidské imunodeficience nebo pozitivního výsledku pro test anti-HIV v séru;
    10. History of other primary solid tumor(except for the radically cured solid tumor ,which is inactive and has a very low risk of recurrence for ≥5 years before screening）; Non-melanoma skin cancer or lentigo maligna that has been adequately treated and shows no evidence of disease recurrence; Carcinoma in situ, such as cervical carcinoma in situ, that has been adequately treated and shows no evidence of disease recurrence); Během screeningového období došlo k závažným aktivním infekčním onemocněním nebo jiných onemocněních, která vážně ovlivňují bezpečnost prvního léku;
    11. TP53 vykazoval fenotyp divokého typu (divoký typ TP53 detekovaného genetickým testováním nebo expresí proteinu p53 detekoval negativní imunohistochemií);
    12. Vyšetřovatel se domnívá, že pacient má jiné faktory, které mohou ovlivnit výsledky výzkumu a narušit jejich účast na celém výzkumném procesu. Mezi tyto faktory patří, ale nejsou omezeny na, minulé nebo současné fyzické podmínky (jako jsou mentální poruchy, atrofie optického nervu, nadměrná nízká tělesná hmotnost nebo dysfunkce štítné žlázy), léčba nebo abnormální výsledky laboratorních testů. Subjekt není ochoten dodržovat různé postupy, omezení a požadavky studie, není schopen spolupracovat nebo podstoupit skenování MRI nebo CT nebo má psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušit jejich účast na studii nebo mají dopad na vyhodnocení výsledků studie atd.;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kapsle WJB001 s taxany

V případě potřeby dodatečné popisné informace (včetně toho, které intervence se podávají v každém rameni) k odlišení každého ramene od ostatních ramen v klinickém hodnocení.

Fáze Ia:

Účastníci s pokročilým solidním nádorem obdrží tobolky WJB001 na eskalovaných dávkových úrovních po maximálně 6 cyklech Paclitaxel/Paclitaxel-albumin.

Fáze Ib/II:

Účastníci se serózním ovariálním karcinomem vysokého stupně (HGSOC), karcinomem vejcovodu, peritoneálním karcinomem nebo serózním karcinomem dělohy (USC) obdrží tobolky WJB001 na eskalovaných dávkových úrovních po maximálně 6 cyklech Paclitaxel/Paclitaxel-albumin Paclitaxel/Paclitaxel-albumin.
Lék: Kapsle WJB001+Paclitaxel/Paclitaxel-albumin
WJB001 tobolky: 120 mg (nebo 160 mg, 80 mg, 40 mg nebo 100 mg, 60 mg), perorálně, jednou denně, dny 1–5, 8–12, 15–19 nebo jiné dávkovací frekvence (např. dny 1–4, 8–11, 15–18), každých 21 dní; Paclitaxel: 80 mg/m² (nebo 60 mg/m², 50 mg/m²), den 1, den 8, den 15, intravenózní infuze, 21 dní 1 cyklus, až 6 cyklů; Paclitaxel-albumin: 260 mg/m² (220 mg/m², 180 mg/m²), 1. den, intravenózní infuze, 21 dní 1 cyklus, až 6 cyklů
Ostatní jména:
  • Inhibitor Wee1+ taxol/abraxan
Experimentální: Kapsle WJB001 s platinou

V případě potřeby dodatečné popisné informace (včetně toho, které intervence jsou podávány v každé skupině) k odlišení jednotlivých skupin od ostatních skupin v klinické studii.

Fáze Ia:

Účastníci s pokročilým solidním nádorem obdrží kapsle WJB001 ve stoupajících dávkových úrovních po maximálně 6 cyklech karboplatiny/Nedaplatiny.

Fáze Ib/II:

Účastníci s vysokostupňovým serózním ovariálním karcinomem (HGSOC), karcinomem vejcovodu, peritoneálním karcinomem nebo serózním karcinomem dělohy (USC) obdrží kapsle WJB001 ve stoupajících dávkových úrovních po maximálně 6 cyklech karboplatiny/Nedaplatiny.
Lék: Kapsle WJB001 + karboplatin/Nedaplatin
Kapsle WJB001: 80 mg (nebo 160 mg, 120 mg, 40 mg, nebo 100 mg, 60 mg), perorálně, QD, dny 1-5, 8-12, 15-19 nebo jiné dávkovací frekvence (např. dny 1-4, 8-11, 15-18), každých 21 dní; Karboplatin: AUC 5 mg/ml*min (nebo 4 mg/ml*min, 3 mg/ml*min), den 1, den 8, den 15, intravenózní infuze, 21 dní 1 cyklus, až 6 cyklů; Nedaplatin: 100 mg (80 mg/m2, 60 mg/m2), den 1, intravenózní infuze, 21 dní 1 cyklus, až 6 cyklů;
Ostatní jména:
  • Inhibitor Wee1+ paraplatin/aqupla
Experimentální: Tobolky WJB001 s paclitaxelem a karboplatinou

V případě potřeby další popisné informace (včetně toho, které intervence jsou podávány v každém rameni) pro odlišení každého ramene od ostatních ramen v klinické studii.

Fáze Ia:

Účastníci s pokročilým solidním nádorem obdrží kapsle WJB001 ve vzestupných dávkových úrovních po maximálně 6 cyklech Paclitaxel+karboplatin.

Fáze Ib/II:

Účastníci s vysoce maligním serózním ovariálním karcinomem (HGSOC), karcinomem vejcovodu, peritoneálním karcinomem nebo serózním karcinomem dělohy (USC) obdrží kapsle WJB001 ve vzestupných dávkových úrovních po maximálně 6 cyklech Paclitaxel+karboplatin.
Lék: Kapsle WJB001+paclitaxel+karboplatin
WJB001 tobolky: 40 mg (nebo 160 mg, 120 mg, 80 mg, 60 mg, nebo 100 mg, 60 mg), orálně, QD, dny 1–5, 8–12, 15–19 nebo jiné dávkovací frekvence (např. dny 1–4, 8–11, 15–18), každých 21 dní; Paclitaxel: 60 mg/m², den 1, den 8, den 15, intravenózní infuze, 21 dní 1 cyklus, až 6 cyklů; Karboplatina: AUC 2 mg/ml*min, den 1, den 8, den 15, intravenózní infuze, 21 dní 1 cyklus, až 6 cyklů;
Ostatní jména:
  • Inhibitor Wee1+ Paraplatina+ taxol
Experimentální: WJB001 tobolky s PARPi

V případě potřeby dodatečné popisné informace (včetně toho, které intervence jsou podávány v každé větvi), aby se každá větev odlišila od ostatních větví v klinické studii.

Fáze Ia:

Účastníci s pokročilým solidním nádorem obdrží kapsle WJB001 ve stoupajících dávkových úrovních v kombinaci s PAPPi.

Fáze Ib/II:

Účastníci s vysoce maligním serózním ovariálním karcinomem, karcinomem vejcovodu (HGSOC), peritoneálním karcinomem nebo serózním karcinomem dělohy (USC) obdrží kapsle WJB001 ve stoupajících dávkových úrovních v kombinaci s PAPPi.
Lék: WJB001 Kapsle+Niraparib
WJB001 Kapsle:120mg (nebo 160mg,80mg,40mg,nebo 100mg,60mg),Perorálně,QD,Dny 1-5, 8-12, 15-19 nebo jiné dávkovací frekvence (např. dny 1-4, 8-11, 15-18),Každých 21 dní; Niraparib:Niraparib:300mg (nebo 200mg,100mg),Perorálně,QD,Každých 21 dní;
Ostatní jména:
  • Inhibitor Wee1+ zejula
Experimentální: Kapsle WJB001 s VEGFi

V případě potřeby další popisné informace (včetně toho, které intervence jsou podávány v každé větvi) k odlišení každé větve od ostatních větví v klinické studii.

Fáze Ia:

Účastníci s pokročilým solidním nádorem budou dostávat tobolky WJB001 ve stoupajících dávkových úrovních v kombinaci s VEGFi.

Fáze Ib/II:

Účastníci s vysoce maligním serózním karcinomem vaječníků (HGSOC), karcinomem vejcovodu, peritoneálním karcinomem nebo serózním karcinomem dělohy (USC) budou dostávat tobolky WJB001 ve stoupajících dávkových úrovních v kombinaci s VEGFi.
Lék: Kapsle WJB001+Bevacizumab
WJB001 tobolky: 120 mg (nebo 160 mg, 80 mg, 40 mg, nebo 100 mg, 60 mg), perorálně, jednou denně, dny 1–5, 8–12, 15–19 nebo jiné frekvence podávání (např. dny 1–4, 8–11, 15–18), každých 21 dní; Bevacizumab: 15 mg/kg (nebo 7,5 mg/kg), intravenózní infuze, 21 dní 1 cyklus, až 22 cyklů nebo nepřijatelné vedlejší účinky;
Ostatní jména:
  • Inhibitor Wee1+ avastin
Experimentální: Tobolky WJB001 s Anti-PD-1 a VEGF bispecifickými protilátkami / Anti-PD-1 protilátkami

V případě potřeby dodatečné popisné informace (včetně toho, které intervence jsou podávány v každém rameni) k odlišení každého ramene od ostatních ramen v klinickém hodnocení.

Fáze Ia:

Účastníci s pokročilým solidním nádorem obdrží kapsle WJB001 ve stoupajících dávkových úrovních v kombinaci s Anti-PD-1 a VEGF bispecifickými protilátkami/Anti-PD-1 protilátkami.

Fáze Ib/II:

Účastníci s vysoce maligním serózním karcinomem vaječníků (HGSOC), karcinomem vejcovodu, peritoneálním karcinomem nebo děložním serózním karcinomem (USC) obdrží kapsle WJB001 ve stoupajících dávkových úrovních v kombinaci s Anti-PD-1 a VEGF bispecifickými protilátkami/Anti-PD-1 protilátkami.
Lék: WJB001 kapsle+JS207/JS001
WJB001 tobolky: 120 mg/160 mg ((nebo odkaz na dříve provedené kohorty nebo jiné klinické studie), perorálně, jednou denně, dny 1–5, 8–12, 15–19 nebo jiné frekvence podávání (např. dny 1–4, 8–11, 15–18), každých 21 dní; JS207: 10 mg/kg (nebo nižší dávka), intravenózní infuze, 21 dní 1 cyklus, až 2 roky nebo nepřijatelné vedlejší účinky; Toripalimab: 240 mg, intravenózní infuze, 21 dní 1 cyklus, až do progrese onemocnění nebo nepřijatelných vedlejších účinků;
Ostatní jména:
  • Wee1 inhibitor+JS207/Toripalimab
Experimentální: Tobolky WJB001 s paklitaxelem a karboplatinou, společně s Anti-PD-1 a VEGF bispecifickou protilátkou

V případě potřeby další popisné informace (včetně toho, které intervence jsou podávány v každé větvi) k odlišení každé větve od ostatních větví v klinické studii.

Fáze Ia: Účastníci s pokročilým solidním nádorem obdrží tobolky WJB001 v kombinaci s paklitaxelem a karboplatinou, spolu s Anti-PD-1 a VEGF bispecifickými protilátkami/Anti-PD-1 protilátkami.

Fáze Ib a II: Účastníci s vysoce maligním serózním ovariálním karcinomem, karcinomem vejcovodu, peritoneálním karcinomem nebo serózním karcinomem dělohy obdrží tobolky WJB001 v kombinaci s paklitaxelem a karboplatinou, spolu s Anti-PD-1 a VEGF bispecifickými protilátkami/Anti-PD-1 protilátkami.
Lék: Kapsle WJB001+paclitaxel+karboplatin+JS207/Toripalimab
WJB001 tobolky: 40 mg (nebo odkaz na dříve provedené kohorty nebo jiné klinické studie), perorálně, jednou denně (QD), dny 1–5, 8–12, 15–19 nebo jiné dávkovací frekvence (např. dny 1–4, 8–11, 15–18), každých 21 dní; JS207: 10 mg/kg (nebo nižší dávka), nitrožilní infuze, 21 dní 1 cyklus, až 2 roky nebo nepřijatelné vedlejší účinky; Toripalimab: 240 mg, nitrožilní infuze, 21 dní 1 cyklus, až do progrese onemocnění nebo nepřijatelných vedlejších účinků; Paclitaxel: 60 mg/m², den 1, den 8, den 15, nitrožilní infuze, 21 dní 1 cyklus, až 6 cyklů; Karboplatin: AUC 2 mg/ml*min, den 1, den 8, den 15, nitrožilní infuze, 21 dní 1 cyklus, až 6 cyklů;

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 2 roky
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
2 roky
Doporučená dávka fáze II (RP2D)
Časové okno: 2 roky
Doporučená dávka fáze II (RP2D)
2 roky
Nežádoucí událost (AE)
Časové okno: 3 roky
Incidence a závažnost nežádoucích účinků (AE), abnormální změny v laboratoři a jiných testech klinické významnosti
3 roky
Vážná nepříznivá událost (SAE)
Časové okno: 3 roky
Incidence a závažnost závažné nežádoucí události (SAE)
3 roky
Dávkově limitovaná toxicita (DLT)
Časové okno: 21denní
Výskyt dávkově limitované toxicity (DLT)
21denní
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: 3 roky
Míra objektivní odpovědi (ORR) hodnocená vyšetřujícím lékařem podle RECIST v1.1 ve fázi II
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas maxima (Tmax)
Časové okno: 4 měsíce
Farmakokinetický (PK) parametr: Čas dosažení maximální koncentrace (Tmax) po jednorázovém podání WJB001/JS207;
4 měsíce
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 4 měsíce
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po jedné dávce přípravku WJB001/JS207;
4 měsíce
(AUC 0-t)
Časové okno: 4 měsíce
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v krvi na čase (AUC 0-t) po podání jedné dávky přípravku WJB001/JS207;
4 měsíce
(AUC 0-∞)
Časové okno: 4 měsíce
Plocha pod křivkou koncentrace v krvi v závislosti na čase (AUC 0-∞) po podání jedné dávky přípravku WJB001/JS207;
4 měsíce
Zdánlivý distribuční objem (Vd/F)
Časové okno: 4 měsíce
Zjevný distribuční objem (Vd/F) po jednorázové dávce WJB001/JS207;
4 měsíce
Clearance rate (CL/F)
Časové okno: 4 měsíce
Míra clearance (CL/F) po jedné dávce přípravku WJB001/JS207;
4 měsíce
Eliminační poločas ( t1/2)
Časové okno: 4 měsíce
Eliminační poločas ( t1/2) po podání jedné dávky přípravku WJB001/JS207;
4 měsíce
Střední hodnota vrcholové koncentrace v ustáleném stavu (Cmax,ss)
Časové okno: 4 měsíce
Špičková koncentrace v ustáleném stavu (Cmax,ss) po opakovaném podání přípravku WJB001/JS207;
4 měsíce
Steady state valley concentration(Cmin,ss)
Časové okno: 4 měsíce
Stabilní stav minimální koncentrace (Cmin,ss) po opakovaném podání pro WJB001/JS207;
4 měsíce
Průměrná rovnovážná plazmatická koncentrace (Cav,ss)
Časové okno: 4 měsíce
Průměrná ustálená plazmatická koncentrace (Cav,ss) po opakovaném podání pro WJB001/JS207;
4 měsíce
Čas dosažení maximální koncentrace v ustáleném stavu (Tmax,ss)
Časové okno: 4 měsíce
Čas dosažení maximální koncentrace v ustáleném stavu (Tmax,ss) po opakovaném podání pro WJB001/JS207;
4 měsíce
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v krvi na čase za ustáleného stavu (AUC0-t,ss)
Časové okno: 4 měsíce
Stabilní stav plocha pod křivkou koncentrace v krvi v závislosti na čase (AUC0-t,ss) po opakovaném podání pro WJB001/JS207;
4 měsíce
Akumulační index (RAC)
Časové okno: 4 měsíce
Akumulační index (RAC) po opakovaném podání přípravku WJB001/JS207;
4 měsíce
Protilátky proti léku (ADA)
Časové okno: 2 roky
Incidence a titr protilátek proti léčivu (ADA) pro JS207；
2 roky
Neutralizační protilátka (NAb)
Časové okno: 2 roky
Výskyt protilátek (NAb) pro JS207
2 roky
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: 3 roky
Míra objektivní odpovědi (ORR) hodnocená vyšetřujícím lékařem dle RECIST v1.1 ve fázi I
3 roky
Doba trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: 3 roky
Efektivní koncové body : Doba trvání odpovědi (DOR) hodnocená vyšetřujícím lékařem podle RECIST v1.1
3 roky
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 3 roky
Efektivita koncových bodů: Míra kontroly onemocnění (DCR) hodnocená vyšetřujícím lékařem podle RECIST v1.1;
3 roky
Čas do progrese onemocnění (TTP)
Časové okno: 3 roky
Čas do progrese onemocnění (TTP) hodnocený vyšetřujícím lékařem podle RECIST v1.1
3 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 3 roky
Bezprogresivní přežití (PFS) hodnocené vyšetřujícím lékařem podle RECIST v1.1
3 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
Celkové přežití (OS) hodnocené vyšetřujícím lékařem podle RECIST v1.1
3 roky
CCNE1
Časové okno: 3 roky
Korelace mezi přeexpresí nebo amplifikací CCNE1 a terapeutickou účinností
3 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biomarkery
Časové okno: 3 roky
Výskyt biomarkerů (jako jsou variace genů souvisejících s opravou poškození DNA a buněčným cyklem, exprese PD-L1) u cílových nádorových druhů a jejich korelace s terapeutickou účinností
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Wigen Biomedicine Technology (Shanghai) Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. července 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. dubna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. dubna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

1. května 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WJB001-002-I

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý pevný nádor

Klinické studie na Kapsle WJB001+Paclitaxel/Paclitaxel-albumin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit