Pivmekillinam som oral trinnvis nedtrapping for Escherichia coli feberlignende urinveisinfeksjon versus standardbehandling (PIVOT)
Pivmekillinam som oral nedtrappingsbehandling for Escherichia coli feberlignende urinveisinfeksjon versus standardbehandling: En randomisert kontrollert ikke-underlegenhet multisentersstudie
Målet med denne kliniske studien er å undersøke om oral behandling med pivmekillinam er effektiv for å behandle feberrike urinveisinfeksjoner hos voksne pasienter. Innlagte pasienter som har fått 2-4 dagers intravenøs antibiotikabehandling for feberrike urinveisinfeksjoner, og som har respondert på behandlingen, vil bli randomisert til enten pivmekillinam eller standardbehandling (andre orale eller intravenøse antibiotika).
Hovedspørsmålet studien ønsker å besvare er om oppfølging med oral pivmekillinam er like effektiv som standardbehandling. Pasienter vil bli vurdert for klinisk respons (normalisering av feber og urinveisymptomer) og mikrobiologisk respons (ingen vekst av bakterier i urinen) 7 og 28 dager etter behandlingsslutt. Pasienter vil også bli spurt om bivirkninger. Noen av deltakerne vil også bli undersøkt for endringer i tarmmikrobiomet og legemiddeleksponering i blod og urin.
Deltakere vil:
- Føre en pasientdagbok for å registrere antibiotikainntak, kroppstemperatur, urinveisymptomer og mistenkte bivirkninger inntil 7 dager etter behandlingsslutt.
- Delta i telefonintervju 7 og 28 dager etter behandlingsslutt for å vurdere klinisk respons.
- Avgi urinprøver 7 og 28 dager etter behandlingsslutt for å evaluere mikrobiologisk respons.
- En undergruppe (60 pasienter) vil avgi avføringsprøver ved fem tidspunkt over tre måneder for å vurdere antibiotikainduserte endringer i tarmmikrobiomet.
- En undergruppe (30 pasienter) behandlet med pivmekillinam vil avgi blod- og urinprøver for å bestemme farmakokinetikken til mekillinam i løpet av ett doseringsintervall.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
Escherichia coli er den dominerende uropatogenen og den vanligste årsaken til blodstrømsinfeksjoner. I sykehusmiljøet blir pasienter med febril urinveisinfeksjon (fUVI) normalt behandlet med intravenøse antibiotika i 2-4 dager til klinisk forbedring, etterfulgt av oral nedtrapping basert på mikrobiologiske antibiotikafølsomhetsresultater. Imidlertid er orale behandlingsalternativer i økende grad begrenset på grunn av økende resistens hos uropatogener og mangel på nye antibiotika.
Vi vil gjennomføre en ikke-underlegenhet, åpen, randomisert klinisk studie (RCT) i Sverige og Norge for å evaluere effekten av et smalspektret oral penicillin (pivmekillinam) som oral nedtrapping for pasienter med fUVI forårsaket av Escherichia coli. Pivmekillinam er et førstevalgs antibiotikum for akutt cystitt og brukes noen ganger også for fUVI i Danmark og Norge, selv om ingen tidligere RCT har evaluert effekten for denne indikasjonen. Pivmekillinam vil bli sammenlignet med standardbehandling, dvs. nedtrappingsbehandling med andre oralt administrerte antibiotika, som ciprofloksacin eller trimetoprim-sulfametoksazol, eller fortsatt intravenøs antibiotikabehandling. Målt antall deltakere er 560, som skal inkluderes over en treårsperiode.
Pasientpopulasjon:
Følgende PICO (Populasjon/Intervensjon/Kontroll/Utfall) gjelder: Populasjon - Pasienter med E. coli fUVI som mottar initial intravenøs antibiotikabehandling; Intervensjon - Oral oppfølging med pivmekillinam; Kontroll - Standardbehandling; Utfall - Klinisk respons (primærendepunkt).
Mål:
Hovedmålet er å undersøke om den kliniske responsen med oral oppfølging med pivmekillinam 400 mg fire ganger daglig (QID) er ikke-underlegen for standardbehandling hos pasienter med E. coli fUVI 7 (+/-2) dager etter behandlingsslutt (EOT).
Sekundære mål er å undersøke behandlingseffekt på:
- Vedvarende klinisk respons 28 dager etter EOT
- Mikrobiologisk respons 7 dager etter EOT
- Vedvarende mikrobiologisk respons 28 dager etter EOT
- Bivirkninger opptil 7 dager etter EOT
- Forstyrrelser i tarmmikrobiomet (60 pasienter) opptil 3 måneder etter EOT
- Farmakokinetikk for mekillinam i plasma og urin (30 pasienter) i løpet av et doseringsintervall
- Kostnadseffektivitet for pivmekillinam sammenlignet med standardbehandling
Primærendepunkt:
Primærendepunktet er definert som klinisk respons, definert som: i) ingen nye helsekontakter eller antibiotikabehandlinger for mistenkt eller påvist UVI, ii) vedvarende defervescens (< 38°C), og iii) pasientdokumentert opphør av fUVI-symptomer som var tilstede og registrert i eCRF ved studiestart (og ingen nye fUVI-symptomer) ved helbredelsestest (TOC), som vil bli utført 7 (+/-2) dager etter EOT. Vurderingen av klinisk respons (primærendepunkt) vil bli utført av blindede vurderere.
Statistisk analyse:
Ikke-underlegenhet vil bli definert som < 10% lavere klinisk respons ved TOC. Primæranalysen vil være basert på alle randomiserte pasienter (intention-to-treat, ITT). Per-protokoll (PP) analyse vil bli utført som supplerende analyse, og konsistensen mellom ITT- og PP-resultater vil bli evaluert. Forutsatt 80% klinisk responsrate i begge grupper, en ikke-underlegenhetsgrense på 10%-poeng, 1:1 randomisering, og 10% bortfall, vil 280 pasienter i hver gruppe (totalt 560 randomiserte pasienter) gi 80% styrke til å påvise ikke-underlegenhet ved ensidig alfa=0,025.
Intervensjons- og kontrollgruppe:
Pasienter med fUVI forårsaket av E. coli behandlet med adekvat intravenøs antibiotika i 2-4 dager vil bli randomisert til i) oral nedtrapping med pivmekillinam (høy dose, 400 mg QID), eller ii) standardbehandling. Pasienter randomisert til pivmekillinam vil få tabletter for en total behandlingsvarighet på 7 (kvinnelige pasienter uten kompliserende faktorer) eller 10 dager (alle andre pasienter).
Kontrollgruppen vil motta standardbehandling, som bestemmes av den ansvarlige legen i samsvar med gjeldende behandlingsretningslinjer og veiledet av antibiotikafølsomhetsresultatene for den isolerte patogenen. Total behandlingsvarighet vil være 7 til 14 dager. I Norge, hvor pivmekillinam allerede anbefales for noen pasienter med fUVI, kan deltakere randomisert til kontrollgruppen få foreskrevet ethvert antibiotikum som anses som standardbehandling, unntatt pivmekillinam. Følgende antibiotika vil bli ansett som adekvate hvis de isolerte bakteriene er rapportert følsomme for det foreskrevne legemiddelet av det klinisk mikrobiologiske laboratoriet. Intravenøse antibiotika: 1) Penicilliner; ampicillin, piperacillin/tazobaktam, 2) cefalosporiner; cefotaxim, cefuroxim, ceftriaxon, 3) karbapanemer; ertapenem, imipenem, meropenem, 4) monobaktamer; aztreonam, 5) aminoglykosider; amikacin, gentamicin, tobramycin, 6) andre; fosfomycin. Orale antibiotika: 1) ciprofloksacin, 2) trimetoprim-sulfametoksazol, 3) amoksicillin eller amoksicillin/klavulansyre forutsatt at den isolerte E. coli er bestemt følsom i henhold til EUCAST brytningspunkt for systemiske infeksjoner, dvs. MIC ≤ 8 mg/l, og høy dosering brukes (≥750 mg amoksicillin x 3 og ≥750 mg amoksicillin/125 mg klavulansyre x 3, henholdsvis) og 4) tebipenem (hvis godkjent av EMA).
Diagnostiske og overvåkingsprosedyrer:
TOC vil bli utført 7 (+/- 2) dager etter EOT via telefonintervju. En andre oppfølging vil bli utført 28 (+/- 2) dager etter EOT for å vurdere vedvarende klinisk respons. Urinprøver vil bli samlet 7 og 28 dager etter EOT for å evaluere mikrobiologisk respons.
Avføringsprøver for mikrobiomanalyse vil bli samlet fra 30 pasienter behandlet med pivmekillinam og 30 pasienter behandlet med ciprofloksacin ved randomisering (før oral behandling), ved EOT, og 7 dager, 28 dager, og 3 måneder etter EOT (±2 dager).
Farmakokinetikken for mekillinam i plasma og urin vil bli vurdert hos 30 pasienter behandlet med pivmekillinam. Blodprøver vil bli tatt i forbindelse med tredje dose eller senere, ved 0 t (før dose), og 1 t, 2 t, 4 t og 6 t (etter dose). Urinprøvetaking vil bli utført innen ett doseringsintervall etter ≥3 doser i løpet av 0-3 t og 3-6 t.
Risiko/nyttevurdering:
Pivmekillinam er vanligvis brukt og bevist trygt for ukomplisert cystitt, og risikoen for studiedeltakere anses som svært lav. Hvis pivmekillinam viser ikke-underlegenhet for standardbehandling, vil studieresultatene gagne pasienter med fUVI så vel som helsevesen og samfunn for øvrig. Et skift til oral behandling betyr kortere innleggelse og ikke behov for gjentatte besøk eller intravenøse katetre, og reduserer dermed lidelse, risiko for helsetjenesteassosierte infeksjoner og kostnader. Bruk av et smalspektret antibiotikum i stedet for bredspektrede antibiotika reduserer risikoen for bivirkninger og utvikling og spredning av resistente bakterier. Studien vil også gi en bedre forståelse av den relative skadevirkningen av studielegemidlene på mikrobiomet og pivmekillinams farmakokinetikk, noe som vil veilede fremtidige behandlingsbeslutninger og dosering.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Thomas Tängdén, MD, Professor
- Telefonnummer: +46 708 370323
- E-post: thomas.tangden@medsci.uu.se
Studer Kontakt Backup
- Navn: Lisa Faxén, MD, PhD student
- Telefonnummer: +46 768 721806
- E-post: lisa.faxen@medsci.uu.se
Studiesteder
-
-
-
Haukeland, Norge
- Har ikke rekruttert ennå
- Haukeland University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Eivind Rath, MD, PhD
- E-post: eivind.rath@helse-bergen.no
-
Oslo, Norge
- Har ikke rekruttert ennå
- Oslo University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Kristian Tonby, MD, Associate professor
- E-post: kritonby@ous-hf.no
-
-
-
-
-
Borås, Sverige
- Har ikke rekruttert ennå
- Södra Älvsborg Hospital
-
Ta kontakt med:
- Anders Lundqvist, MD, PhD
- E-post: anders.lundqvist@vgregion.se
-
Eskilstuna, Sverige
- Har ikke rekruttert ennå
- Eskilstuna Hospital
-
Ta kontakt med:
- Joakim Lundvik, MD
- E-post: joakim.lundvik@regionsormland.se
-
Gothenburg, Sverige
- Rekruttering
- Sahlgrenska University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Erik Sörstedt, MD, PhD
- E-post: erik.sorstedt@vgregion.se
-
Ta kontakt med:
- Hanna Montelin, MD, PhD
- E-post: hanna.montelin@medsci.uu.se
-
Karlskrona, Sverige
- Har ikke rekruttert ennå
- Blekinge Hospital
-
Ta kontakt med:
- Eva Lindqvist, MD
- E-post: eva.lindqvist@regionblekinge.se
-
Lund, Sverige
- Har ikke rekruttert ennå
- Skane University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Christian Kampmann, MD, PhD
- E-post: christian.kampmann@skane.se
-
Stockholm, Sverige
- Har ikke rekruttert ennå
- Karolinska University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Pontus Nauclér, MD, Professor
- E-post: pontus.naucler@ki.se
-
Sundsvall, Sverige
- Har ikke rekruttert ennå
- Sundsvall Hospital
-
Ta kontakt med:
- Björn Diedrichs, MD
- E-post: bjorn.diedrichs@rvn.se
-
Umeå, Sverige
- Har ikke rekruttert ennå
- Umeå University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Urban Johansson Kostenniemi, MD, PhD
- E-post: urban.johansson.kostenniemi@regionvasterbotten.se
-
Uppsala, Sverige
- Rekruttering
- Uppsala University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Thomas Tängdén, MD, Professor
- Telefonnummer: + 46 708370323
- E-post: thomas.tangden@medsci.uu.se
-
Ta kontakt med:
- Lisa Faxén, MD, PhD student
- Telefonnummer: +46 768 72 18 06
- E-post: lisa.faxen@medsci.uu.se
-
Vaxjo, Sverige
- Har ikke rekruttert ennå
- Central Hospital Växjö
-
Ta kontakt med:
- Olof Elvstam, MD, PhD
- E-post: olof.elvstam@med.lu.se
-
Örebro, Sverige
- Rekruttering
- Örebro University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Edvin Ingberg, MD, PhD
- E-post: edvin.ingberg@regionorebrolan.se
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥18 år gammel.
- Diagnose med fUIT, definert som i) feber ≥ 38°C og ii) minst én av følgende: flankesmerter eller bekkenesmerter, kvalme eller oppkast, dysuri, hyppig vannlating eller press, og costovertebral vinkelømhet ved fysisk undersøkelse.
- Vekst av E. coli i urin med antimikrobiell følsomhet for mecillinam.
- Tilstrekkelig intravenøs antibiotikabehandling for fUIT (definert nedenfor) i 2 dager som den isolerte E. coli er vurdert følsom for.
- Forsvinnende feber og hemodynamisk stabilitet i minst 24 timer, ifølge den ansvarlige legen.
- Planlagt behandling med ett av følgende antibiotika, dersom pasienten randomiseres til standardbehandlingsgruppen. Intravenøse antibiotika: 1) Penicilliner; ampicillin, piperacillin/tazobactam, ≥2) cefalosporiner; cefotaxim, cefuroxim, ceftriaxon, 3) karbapanemer; ertapenem, imipenem, meropenem, 4) monobaktamer; aztreonam, 5) aminoglykosider; amikacin, gentamicin, tobramycin, 6) andre; fosfomycin. Orale antibiotika: 1) ciprofloxacin, 2) trimethoprim-sulfamethoxazol, 3) amoxicillin eller amoxicillin/klavulansyre forutsatt at den isolerte E. coli er vurdert følsom ifølge EUCAST-grenseverdien for systemiske infeksjoner, dvs. MIC ≤ 8 mg/l, og høy dosering brukes (≥750 mg amoxicillin x 3 og ≥750 mg amoxicillin/125 mg klavulansyre x 3, henholdsvis) og 4) tebipenem (hvis godkjent av EMA).
- Signert informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
- Tilstrekkelig intravenøs antibiotikabehandling i > 4 dager før randomisering eller annen tilstrekkelig (mikrobiologisk aktiv) oral antibiotikabehandling for samme fUIT-episode før inkludering.
- Vekst av andre bakteriearter enn E. coli, eller sopp, i urin.
- Kontraindikasjon for pivmecillinam (f.eks. allergi).
- Klinisk mistanke om bakteriell prostatitt.
- Nyrelabsess.
- Nyretransplantasjon.
- Myelosuppressiv lidelse med neutrofilantall < 0,5 x 10(9)/L ved randomisering.
- Planlagt antibiotikabehandling for fUIT > 14 dager.
- Sannsynligvis foreskrevet antibiotikaprofylakse etter behandling.
- Annen intravenøs eller oral antibiotikabehandling; pågående eller planlagt i oppfølgingsperioden (dvs. til 28 dager etter EOT for fUIT).
- Alvorlig nyresvikt (eGFR < 20 ml/min) ved randomisering.
- Sykelig fedme (BMI > 40 kg/m2).
- Graviditet eller amming.
- Usannsynlig å følge instruksjoner eller studieforskriftsplanen.
- Tidligere deltakelse i studien.
- Ved samtykke til mikrobiomanalyse: i) kontraindikasjon for ciprofloxacin (f.eks. allergi), ii) usannsynlig å kunne levere avføringsprøver i henhold til protokoll, iii) behandling med antibiotika i løpet av de siste 3 månedene før nåværende fUIT-episode, iv) kronisk tarmsykdom eller tidligere kirurgi i mage-tarmkanalen.
- Ved samtykke til farmakokinetisk analyse: forventede vanskeligheter med å levere blod- og urinprøver i henhold til protokoll.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard behandling
Kontrollgruppen vil motta standardbehandling etter skjønn til den behandlende legen og i henhold til gjeldende behandlingsretningslinjer.
|
Kontrollgruppen vil motta standard antibiotikabehandling etter skjønn til den ansvarlige legen og i henhold til gjeldende behandlingsretningslinjer, med en total behandlingsvarighet på 7 til 14 dager.
Følgende antibiotika vil bli ansett som tilstrekkelige.
Intravenøse antibiotika: 1) Penicilliner; ampicillin, piperacillin/tazobactam, 2) cefalosporiner; cefotaxim, cefuroxim, ceftriaxon, 3) karbapanemer; ertapenem, imipenem, meropenem, 4) monobaktamer; aztreonam, 5) aminoglykosider; amikacin, gentamicin, tobramycin, 6) annet; fosfomycin.
Orale antibiotika: 1) ciprofloxacin, 2) trimetoprim-sulfametoksazol, 3) amoxicillin eller amoxicillin/clavulansyre forutsatt at den isolerte E. coli er bestemt som følsom i henhold til EUCAST-grenseverdien for systemiske infeksjoner, dvs. MIC ≤ 8 mg/l, og høy dosering brukes (≥750 mg amoxicillin x 3 og ≥750 mg amoxicillin/125 mg clavulansyre x 3, henholdsvis) og 4) tebipenem (hvis godkjent av EMA).
|
|
Eksperimentell: Pivmecillinam
Pivmekillinam (høy dose, 400 mg fire ganger daglig).
|
Pasienter som randomiseres til pivmekillinam vil få utlevert 400 mg tabletter for 3 til 8 dagers behandling, som skal inntas fire ganger daglig, noe som resulterer i en total behandlingsvarighet på 7 eller 10 dager (inkludert de første 2-4 dagene med intravenøs behandling).
Den kortere behandlingsvarigheten på 7 dager vil brukes for kvinnelige pasienter uten kompliserende faktorer (strukturelle eller funksjonelle urologiske abnormaliteter, urinveiskateterisering og diabetes mellitus).
Den lengre behandlingsvarigheten på 10 dager vil brukes for alle andre pasienter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk respons (primært endepunkt).
Tidsramme: 7 (+/-2) dager etter EOT
|
Klinisk respons: i) ingen nye helsekontakter eller antibiotikabehandlinger for mistenkt eller påvist UVI, ii) vedvarende feberfrihet (< 38°C), og iii) pasientdokumentert opphør av fUVI-symptomer som var tilstede og registrert i eCRF ved studiestart (og ingen nye fUVI-symptomer) ved kontrollundersøkelse (TOC), som vil bli utført 7 (+/-2) dager etter behandlingsslutt (EOT). Vurderingen av klinisk respons (primærendepunkt) vil bli utført av blindede vurderere. |
7 (+/-2) dager etter EOT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vedvarende klinisk respons
Tidsramme: 28 (+/- 2) dager etter EOT
|
Vedvarende klinisk respons: i) ingen nye helsekontakter eller antibiotikabehandlinger for mistenkt eller påvist UVI, ii) ingen tilbakevendende feber (≥ 38°C), og iii) ingen tilbakevendende UVI-symptomer etter fullføring av den innledende behandlingen og frem til 28 (+/- 2) dager etter behandlingsavslutning.
|
28 (+/- 2) dager etter EOT
|
|
Mikrobiologisk respons
Tidsramme: 7 (+/-2) dager etter behandlingsslutt
|
Mikrobiologisk respons: ingen påvisbar vekst av E. coli i urinprøve tatt ved TOC, dvs. 7 (+/-2) dager etter EOT.
|
7 (+/-2) dager etter behandlingsslutt
|
|
Vedvarende mikrobiologisk respons
Tidsramme: 28 (+/- 2) dager etter EOT
|
Vedvarende mikrobiologisk respons: ingen påvisbar vekst av E. coli i urinprøve tatt ved andre oppfølging 28 (+/- 2) dager etter behandlingsslutt.
|
28 (+/- 2) dager etter EOT
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger
Tidsramme: Fra start av studiens behandling til test for helbredelse 7 (+/-2) dager etter EOT
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger fra start av studibehandling til TOC; registrert av deltakerne i en studiedagbok, dokumentert i medisinske journaler, eller rapportert på TOC-oppfølgingen.
|
Fra start av studiens behandling til test for helbredelse 7 (+/-2) dager etter EOT
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thomas Tängdén, MD, Professor, Department of Medical Sciences, Uppsala University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Gram-negative bakterielle infeksjoner
- Enterobacteriaceae-infeksjoner
- Urinveisinfeksjon
- Escherichia coli-infeksjoner
- Health Services Administration
- Helsevesenets kvalitet, tilgang og evaluering
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Kvalitet på helsehjelpen
- Kvalitetsindikatorer, helsehjelp
- Amides
- Beta-laktams
- Laktams
- Penicillins
- Amdinocillin
- Amdinocillin Pivoxil
- Standard for omsorg
Andre studie-ID-numre
- PIVOT
- 2023-503447-33-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .