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피브메실리남 경구 단계적 치료법 대 표준 치료법으로서 대장균 발열 요로 감염에 대한 효과 비교 (PIVOT)

2025년 12월 8일 업데이트: Uppsala University

대장균 발열성 요로감염에 대한 경구 단계적 감량 치료로서의 피브메실리남 대 표준 치료: 무작위 대조 비열등성 다기관 임상시험

이 임상시험의 목표는 피브메실리남 경구 치료가 성인 환자의 발열성 요로감염 치료에 효과적인지 알아보는 것입니다. 발열성 요로감염으로 2-4일간 정맥 내 항생제 치료를 받고 치료에 반응한 입원 환자는 피브메실리남 또는 표준 치료(기타 경구 또는 정맥 내 항생제) 중 하나로 무작위 배정됩니다.<\/p>

본 연구가 해결하고자 하는 주요 질문은 피브메실리남 경구 추적 치료가 표준 치료만큼 효과적인지 여부입니다. 환자는 치료 종료 후 7일과 28일에 임상 반응(발열 및 요로 증상의 해소)과 미생물학적 반응(요액 내 세균 배양 없음)에 대해 평가받습니다. 또한 환자들에게는 부작용에 대해 질문할 것입니다. 일부 참가자들은 장내 미생물군집의 변화와 혈액 및 요액 내 약물 노출에 대해서도 검사를 받을 것입니다.<\/p>

참가자는 다음을 수행합니다:<\/p>

  1. 치료 종료 후 7일까지 항생제 복용, 체온, 요로 증상 및 의심 부작용을 기록하는 환자 일기를 작성합니다.<\/li>
  2. 치료 종료 후 7일과 28일에 전화 인터뷰에 참여하여 임상 반응을 평가합니다.<\/li>
  3. 치료 종료 후 7일과 28일에 요액 샘플을 제공하여 미생물학적 반응을 평가합니다.<\/li>
  4. 하위 그룹(60명의 환자)은 3개월 동안 5개 시점에 걸쳐 대변 샘플을 제공하여 항생제 유발 장내 미생물군집 변화를 평가합니다.<\/li>
  5. 피브메실리남으로 치료받는 하위 그룹(30명의 환자)은 한 번의 투약 간격 동안 메실리남의 약동학을 결정하기 위해 혈액 및 요액 샘플을 제공합니다.<\/li><\/ol>

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

대장균은 주요 요로병원체이며 혈류 감염의 가장 흔한 원인입니다. 병원 환경에서 발열성 요로감염증(fUTI) 환자는 일반적으로 임상적 호전이 있을 때까지 2-4일 동안 정맥 내 항생제 치료를 받은 후, 미생물 항생제 감수성 검사 결과에 따라 경구 단계적 치료로 전환합니다. 그러나 요로병원체에서 발생하는 내성과 새로운 항생제의 부족으로 인해 경구 치료 옵션이 점점 더 제한되고 있습니다.

우리는 스웨덴과 노르웨이에서 대장균에 의한 발열성 요로감염증 환자를 위한 경구 단계적 치료로서 경협 스펙트럼 페니실린(피브메실리남)의 효능을 평가하기 위해 비열등성, 개방형, 무작위 임상시험(RCT)을 수행할 것입니다. 피브메실리남은 급성 방광염의 1차 치료 항생제이며, 덴마크와 노르웨이에서는 발열성 요로감염증에도 때때로 사용되지만, 이 적응증에 대한 효능을 평가한 이전 무작위 임상시험은 없었습니다. 피브메실리남은 표준 치료, 즉 시프로플록사신이나 트리메토프림-설파메톡사졸과 같은 다른 경구 투여 항생제로의 단계적 치료 또는 지속적인 정맥 내 항생제 치료와 비교될 것입니다. 목표 표본 크기는 3년 동안 등록될 560명의 참가자입니다.

환자 집단:

다음 PICO(대상/중재/대조/결과)가 적용됩니다: 대상 - 초기 정맥 내 항생제 치료를 받는 대장균 발열성 요로감염증 환자; 중재 - 피브메실리남 경구 추적 치료; 대조 - 표준 치료; 결과 - 임상 반응(1차 종료점).

목표:

1차 목표는 대장균 발열성 요로감염증 환자에서 치료 종료(EOT) 후 7(+/-2)일에 피브메실리남 400mg 1일 4회(QID) 경구 추적 치료의 임상 반응이 표준 치료에 비해 비열등한지 조사하는 것입니다.

2차 목표는 다음과 같은 치료 효과를 조사하는 것입니다:

  1. 치료 종료 후 28일 지속된 임상 반응
  2. 치료 종료 후 7일 미생물학적 반응
  3. 치료 종료 후 28일 지속된 미생물학적 반응
  4. 치료 종료 후 최대 7일까지의 이상사례
  5. 치료 종료 후 최대 3개월까지의 장내 미생물군집 교란(60명 환자)
  6. 한 투여 간격 동안 혈장과 소변에서의 메실리남 약동학(30명 환자)
  7. 표준 치료 대비 피브메실리남의 비용 효과성

1차 종료점:

1차 종료점은 임상 반응으로 정의되며, 이는 i) 의심되거나 확인된 요로감염증에 대한 새로운 의료 접촉 또는 항생제 치료 없음, ii) 지속된 해열(< 38°C), 그리고 iii) 치료 종료 후 7(+/-2)일에 수행될 치료 효과 검사(TOC)에서 시험 시작 시 eCRF에 기록된 발열성 요로감염증 증상의 환자 문서화된 해소(및 새로운 발열성 요로감염증 증상 없음)로 정의됩니다. 임상 반응(1차 종료점)의 평가는 맹검 평가자에 의해 수행됩니다.

통계 분석:

비열등성은 치료 효과 검사에서 < 10% 낮은 임상 반응률로 정의됩니다. 1차 분석은 모든 무작위 배정 환자(의도 치료, ITT)를 기반으로 합니다. 프로토콜 준수(PP) 분석은 보조 분석으로 수행되며, ITT와 PP 결과의 일관성이 평가됩니다. 양 군에서 80%의 임상 반응률, 10%포인트의 비열등성 한계, 1:1 무작위 배정, 10%의 추적 손실을 가정할 때, 각 군 280명(총 560명 무작위 배정 환자)은 단측 alpha=0.025에서 비열등성을 검출하는 데 80%의 검정력을 제공할 것입니다.

중재군과 대조군:

대장균에 의한 발열성 요로감염증으로 2-4일 동안 적절한 정맥 내 항생제 치료를 받은 환자는 i) 피브메실리남(고용량, 400mg 1일 4회) 경구 단계적 치료, 또는 ii) 표준 치료에 무작위 배정됩니다. 피브메실리남에 무작위 배정된 환자는 총 치료 기간 7일(합병증 요인이 없는 여성 환자) 또는 10일(기타 모든 환자)에 해당하는 정제를 제공받습니다.

대조군은 현재 치료 지침에 따라 담당 의사가 결정하고 분리된 병원체의 항생제 감수성 검사 결과에 따라 안내되는 표준 치료를 받습니다. 총 치료 기간은 7일에서 14일입니다. 피브메실리남이 이미 일부 발열성 요로감염증 환자에게 권장되는 노르웨이에서는 대조군에 무작위 배정된 참가자에게 피브메실리남을 제외한 표준 치료로 간주되는 모든 항생제가 처방될 수 있습니다. 다음 항생제는 임상 미생물학 연구실에서 분리된 세균이 처방된 약제에 감수성이 있는 것으로 보고된 경우 적절한 것으로 간주됩니다. 정맥 내 항생제: 1) 페니실린; 암피실린, 피페라실린/타조박탐, 2) 세팔로스포린; 세포탁심, 세푸록심, 세프트리아kson, 3) 카바페넴; 에르타페넴, 이미페넴, 메로페넴, 4) 모노박탐; 아즈트레오남, 5) 아미노글리코사이드; 아미카신, 겐타마이신, 토브라마이신, 6) 기타; 포스포마이신. 경구 항생제: 1) 시프로플록사신, 2) 트리메토프림-설파메톡사졸, 3) 분리된 대장균이 전신 감염에 대한 EUCAST 절단값에 따라 감수성이 결정된 경우(즉, MIC ≤ 8 mg/l) 아목시실린 또는 아목시실린/클라불란산 및 고용량 투여가 사용되는 경우(각각 ≥750mg 아목시실린 x 3회 및 ≥750mg 아목시실린/125mg 클라불란산 x 3회)와 4) 테비페넴(EMA 승인 시).

진단 및 모니터링 절차:

치료 효과 검사는 치료 종료 후 7(+/-2)일에 전화 인터뷰로 수행됩니다. 두 번째 추적 관찰은 치료 종료 후 28(+/-2)일에 지속 가능한 임상 반응을 평가하기 위해 수행됩니다. 미생물학적 반응을 평가하기 위해 치료 종료 후 7일과 28일에 소변 검체를 수집합니다.

무작위 배정 시(경구 치료 전), 치료 종료 시, 치료 종료 후 7일, 28일, 3개월(+/-2일)에 피브메실리남 치료를 받은 30명의 환자와 시프로플록사신 치료를 받은 30명의 환자로부터 미생물군집 분석을 위한 대변 검체를 수집합니다.

피브메실리남 치료를 받은 30명의 환자에서 혈장과 소변에서의 메실리남 약동학을 평가합니다. 혈액 검체는 세 번째 용량 또는 그 이후에, 0시간(투여 전), 1시간, 2시간, 4시간, 6시간(투여 후)에 채취됩니다. 소변 채취는 3회 이상 용량 후 한 투여 간격 내에서 0-3시간과 3-6시간 동안 수행됩니다.

위험/이익 평가:

피브메실리남은 단순성 방광염에 대해 흔히 사용되며 안전성이 입증되었고, 연구 참가자의 위험은 매우 낮은 것으로 간주됩니다. 피브메실리남이 표준 치료에 비해 비열등성을 나타내는 경우, 연구 결과는 발열성 요로감염증 환자뿐만 아니라 의료 및 사회 전체에 혜택을 줄 것입니다. 경구 치료로의 전환은 더 짧은 입원 기간과 반복적인 방문이나 정맥 카테터 필요성을 없애므로 고통, 의료 관련 감염 위험 및 비용을 줄입니다. 광범위 스펙트럼 항생제 대신 협스펙트럼 항생제를 사용하면 부작용 및 내성 세균의 발생과 확산 위험을 줄입니다. 이 연구는 또한 연구 약물의 미생물군집에 대한 상대적인 부수적 손상과 피브메실리남 약동학에 대한 더 나은 이해를 제공하여 향후 치료 결정과 용량 조절에 정보를 제공할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

560

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 노르웨이
      • Haukeland, 노르웨이
      • Oslo, 노르웨이
        • 아직 모집하지 않음
        • Oslo University Hospital
        • 연락하다:
  • 스웨덴
      • Borås, 스웨덴
      • Eskilstuna, 스웨덴
      • Gothenburg, 스웨덴
      • Karlskrona, 스웨덴
      • Lund, 스웨덴
        • 아직 모집하지 않음
        • Skåne University Hospital
        • 연락하다:
      • Stockholm, 스웨덴
        • 아직 모집하지 않음
        • Karolinska University Hospital
        • 연락하다:
      • Sundsvall, 스웨덴
        • 아직 모집하지 않음
        • Sundsvall Hospital
        • 연락하다:
      • Umeå, 스웨덴
      • Uppsala, 스웨덴
        • 모병
        • Uppsala University Hospital
        • 연락하다:
        • 연락하다:
      • Vaxjo, 스웨덴
        • 아직 모집하지 않음
        • Central Hospital Växjö
        • 연락하다:
      • Örebro, 스웨덴

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 만 18세 이상.
  2. fUTI 진단, 정의는 i) 38°C 이상의 발열 및 ii) 다음 중 적어도 하나: 옆구리 통증 또는 골반 통증, 메스꺼움 또는 구토, 배뇨통, 빈뇨 또는 절박뇨, 신체 검사에서 척추늑골각 압통.
  3. 요양에서 메실리나민에 대한 항균제 감수성을 가진 대장균 배양.
  4. fUTI에 대한 적절한 정맥 내 항생제 치료(아래 정의)를 2일 동안 시행하며, 분리된 대장균이 감수성으로 확인된 경우.
  5. 담당 의사에 따라 최소 24시간 동안 해열 및 혈역학적 안정성.
  6. 환자가 표준 치료 군으로 무작위 배정될 경우, 다음 항생제 중 하나로 치료 계획. 정맥 내 항생제: 1) 페니실린; 암피실린, 피페라실린/타조박탐, 2) 세팔로스포린; 세포탁심, 세푸록심, 세프트리악손, 3) 카바페넴; 에르타페넴, 이미페넴, 메로페넴, 4) 모노박탐; 아즈트레오남, 5) 아미노글리코사이드; 아미카신, 겐타마이신, 토브라마이신, 6) 기타; 포스포마이신. 경구 항생제: 1) 시프로플록사신, 2) 트리메토프림-설파메톡사졸, 3) 분리된 대장균이 전신 감염에 대한 EUCAST-중단점에 따라 감수성으로 확인된 경우(즉, MIC ≤ 8 mg/l) 및 고용량 투여(각각 ≥750 mg 아목시실린 x 3 및 ≥750 mg 아목시실린/125 mg 클라불란산 x 3) 시 아목시실린 또는 아목시실린/클라불란산, 및 4) 테비페넴(EMA 승인 시).
  7. 서면 동의서 서명.

제외 기준:

  1. 무작위 배정 전 4일 이상의 적절한 정맥 내 항생제 치료 또는 모집 전 동일 fUTI 발작에 대한 기타 적절한(미생물학적으로 활성인) 경구 항생제 치료.
  2. 요양에서 대장균 이외의 다른 세균 종 또는 곰팡이 배양.
  3. 피브메실리나민에 대한 금기증(예: 알레르기).
  4. 세균성 전립선염의 임상적 의심.
  5. 신장 농양.
  6. 신장 이식.
  7. 무작위 배정 시 호중구 수 < 0.5 x 10(9)/L인 골수 억제 장애.
  8. fUTI에 대한 계획된 항생제 치료 > 14일.
  9. 치료 후 항생제 예방 요법이 처방될 가능성이 높은 경우.
  10. 추적 관찰 기간 동안(즉, fUTI EOT 후 28일까지) 진행 중이거나 계획된 기타 정맥 내 또는 경구 항생제 치료.
  11. 무작위 배정 시 중증 신장 손상(eGFR < 20 mL/min).
  12. 병적 비만(BMI > 40 kg/m2).
  13. 임신 또는 수유 중.
  14. 지시 또는 연구 계획서를 따르기 어려울 것으로 예상되는 경우.
  15. 연구에 이전 참여 경험.
  16. 미생물군집 분석에 동의하는 경우: i) 시프로플록사신에 대한 금기증(예: 알레르기), ii) 연구 계획서에 따른 대변 샘플 제공이 어려울 것으로 예상되는 경우, iii) 현재 fUTI 발작 전 과거 3개월 동안 항생제 치료, iv) 만성 장 질환 또는 위장관 이전 수술.
  17. 약동학 분석에 동의하는 경우: 연구 계획서에 따른 혈액 및 요 샘플 제공에 예상 어려움.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 표준 치료
대조군은 주치의의 판단에 따라 기존 치료 지침에 따른 표준 치료를 받게 됩니다.
의약품: 표준 치료 (연구자 선택)
대조군은 주치의의 판단에 따라 기존 치료 지침에 따라 표준 항생제 치료를 받으며, 총 치료 기간은 7일에서 14일입니다. 다음 항생제들이 적절한 것으로 간주됩니다. 정맥 주사 항생제: 1) 페니실린; 암피실린, 피페라실린/타조박탐, 2) 세팔로스포린; 세포탁심, 세푸록심, 세프트리악손, 3) 카바페넴; 에르타페넴, 이미페넴, 메로페넴, 4) 모노박탐; 아즈트레오남, 5) 아미노글리코사이드; 아미카신, 겐타마이신, 토브라마이신, 6) 기타; 포스포마이신. 경구 항생제: 1) 시프로플록사신, 2) 트리메토프림-설파메톡사졸, 3) EUCAST 전신 감염에 대한 내성 기준(즉, 최소 억제 농도 ≤ 8 mg/l)에 따라 분리된 대장균이 감수성으로 판정되고 고용량 투여(각각 암시실린 ≥750 mg x 3회 및 암시실린/클라불란산 ≥750 mg/125 mg x 3회)가 사용된 경우의 암시실린 또는 암시실린/클라불란산, 및 4) 유럽 의약품청(EMA)의 승인을 받은 경우의 테비페넴.
실험적: 피브메실리남
피브메실리남(고용량, 1일 4회 400mg).
의약품: 피브메실리남
피브메실린난에 무작위 배정된 환자들은 3~8일 동안 1일 4회 복용하는 400mg 정제를 제공받으며, 이는 총 7일 또는 10일의 치료 기간(초기 2~4일의 정맥 내 치료 포함)으로 이어집니다. 7일의 짧은 치료 기간은 복잡한 요인(구조적 또는 기능적 요로 이상, 요로 도뇨관 삽입, 당뇨병)이 없는 여성 환자에게 사용됩니다. 10일의 더 긴 치료 기간은 다른 모든 환자에게 사용됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
임상 반응 (1차 종료점).
기간: EOT 후 7(±2)일

임상 반응: i) 의심되거나 확인된 요로감염증(UTI)에 대한 새로운 의료 접촉 또는 항생제 치료 없음, ii) 지속적인 해열(38°C 미만), iii) 치료 종료 시점(EOT) 후 7(±2)일째 시행되는 치료 효과 검증(TOC)에서 시험 시작 시 eCRF에 기록된 급성 복합 요로감염증(fUTI) 증상의 환자 문서화된 해소(그리고 새로운 fUTI 증상 없음).

임상 반응(주요 종료점) 평가는 눈가림 평가자에 의해 수행됩니다.
EOT 후 7(±2)일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
지속적 임상 반응
기간: EOT 후 28(+/- 2)일
지속적 임상 반응: i) 첫 번째 치료 완료 후 및 치료 종료 후 28(±2)일까지 의심되거나 확인된 요로감염에 대한 새로운 의료 접촉 또는 항생제 치료 없음, ii) 재발성 발열(≥38°C) 없음, 및 iii) 재발성 요로감염 증상 없음.
EOT 후 28(+/- 2)일
미생물학적 반응
기간: 치료 종료 후 7(+/-2)일
미생물학적 반응: 치료 종료 후 7(±2)일에 해당하는 추적 관찰 시점에 채취한 요검체에서 대장균(E. coli)의 검출 가능한 성장이 관찰되지 않음.
치료 종료 후 7(+/-2)일
지속적 미생물학적 반응
기간: 종료 후 28(+/-2)일
지속적 미생물학적 반응: 치료 종료 후 28(±2)일에 진행된 두 번째 추적 관찰 시 채취한 요검체에서 대장균의 검출 가능한 성장 없음.
종료 후 28(+/-2)일
부작용 발생률 및 심각도
기간: 연구 치료 시작부터 치료 종료 후 7(±2)일째 검사까지
연구 치료 시작부터 치료 종료 시점(TOC)까지의 이상사건 발생률과 심각도; 참가자가 연구 일지에 기록하거나, 의무기록에 문서화되거나, TOC 추적 관찰 시 보고됨.
연구 치료 시작부터 치료 종료 후 7(±2)일째 검사까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Uppsala University

협력자

The Swedish Research Council
Uppsala Clinical Research Center, Sweden

수사관

  • 수석 연구원: Thomas Tängdén, MD, Professor, Department of Medical Sciences, Uppsala University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2025년 12월 1일

기본 완료 (추정된)

2029년 3월 1일

연구 완료 (추정된)

2029년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 11월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 11월 14일

처음 게시됨 (추정된)

2025년 11월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 12월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 12월 8일

마지막으로 확인됨

2025년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PIVOT
  • 2023-503447-33-00 (씨티스)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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