Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pivmecillinam als orale stap-voor-stap-behandeling voor Escherichia Coli febriele urineweginfectie versus standaardzorg (PIVOT)

8 december 2025 bijgewerkt door: Uppsala University

Pivmecillinam als orale stap-voor-stap-behandeling voor Escherichia Coli febriele urineweginfectie versus standaardzorg: een gerandomiseerde gecontroleerde non-inferioriteit multicenterstudie

Het doel van deze klinische studie is om te onderzoeken of orale behandeling met pivmecillinam effectief is voor de behandeling van febriele urineweginfecties bij volwassen patiënten. Opgenomen patiënten die 2-4 dagen intraveneuze antibiotische therapie hebben gekregen voor febriele urineweginfecties en hebben gereageerd op de behandeling, worden gerandomiseerd naar pivmecillinam of standaardbehandeling (andere orale of intraveneuze antibiotica).

De hoofdvraag die de studie probeert te beantwoorden is of orale follow-up met pivmecillinam even effectief is als standaardbehandeling. Patiënten worden geëvalueerd op klinische respons (verdwijning van koorts en urinewegsymptomen) en microbiologische respons (geen groei van bacteriën in urine) 7 en 28 dagen na het einde van de behandeling. Patiënten wordt ook gevraagd naar bijwerkingen. Bij sommige deelnemers wordt ook onderzocht of er veranderingen zijn in het darmmicrobioom en de blootstelling aan geneesmiddelen in bloed en urine.

Deelnemers zullen:

  1. Een patiëntendagboek bijhouden om antibiotica-inname, lichaamstemperatuur, urinewegsymptomen en vermoedelijke bijwerkingen vast te leggen tot 7 dagen na het einde van de behandeling.
  2. Deelnemen aan telefoongesprekken 7 en 28 dagen na het einde van de behandeling om de klinische respons te beoordelen.
  3. Urinemonsters verstrekken 7 en 28 dagen na het einde van de behandeling om de microbiologische respons te evalueren.
  4. Een subgroep (60 patiënten) zal op vijf tijdstippen gedurende drie maanden fecale monsters verstrekken om antibiotica-geïnduceerde veranderingen in het darmmicrobioom te beoordelen.
  5. Een subgroep (30 patiënten) behandeld met pivmecillinam zal bloed- en urinemonsters verstrekken om de farmacokinetiek van mecillinam tijdens één doseringsinterval te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

Escherichia coli is de overheersende uropathogeen en de meest voorkomende oorzaak van bloedbaaninfecties. In de ziekenhuisomgeving worden patiënten met febriele urineweginfectie (fUTI) normaal gesproken behandeld met intraveneuze antibiotica gedurende 2-4 dagen tot klinische verbetering, gevolgd door orale afbouww behandeling geleid door microbiologische antibiotica gevoeligheidstestresultaten. Echter, orale behandelingsopties worden steeds beperkter door opkomende resistentie in uropathogenen en het gebrek aan nieuwe antibiotica.

We zullen een non-inferioriteit, open label, gerandomiseerde klinische studie (RCT) uitvoeren in Zweden en Noorwegen om de werkzaamheid te evalueren van een oraal smalspectrum penicilline (pivmecillinam) als orale afbouww behandeling voor patiënten met fUTI veroorzaakt door Escherichia coli. Pivmecillinam is een eerstelijns antibioticum voor acute cystitis en wordt soms ook gebruikt voor fUTI in Denemarken en Noorwegen, hoewel geen eerdere RCT de werkzaamheid voor deze indicatie heeft geëvalueerd. Pivmecillinam zal worden vergeleken met standaardzorg, d.w.z. afbouww behandeling met andere oraal toegediende antibiotica, zoals ciprofloxacine of trimethoprim-sulfamethoxazol, of voortgezette intraveneuze antibioticabehandeling. De beoogde steekproefomvang is 560 deelnemers, die gedurende een periode van drie jaar zullen worden geworven.

Patiëntenpopulatie:

De volgende PICO (Populatie/Interventie/Controle/Resultaat) is van toepassing: Populatie - Patiënten met E. coli fUTI die initiële intraveneuze antibioticabehandeling krijgen; Interventie - Orale vervolgbehandeling met pivmecillinam; Controle - Standaardzorg; Resultaat - Klinische respons (primair eindpunt).

Doelstellingen:

Het primaire doel is te onderzoeken of de klinische respons met orale vervolgbehandeling met pivmecillinam 400 mg vier keer per dag (QID) niet-inferieur is aan standaardzorg bij patiënten met E. coli fUTI 7 (+/-2) dagen na einde behandeling (EOT).

Secundaire doelstellingen zijn het onderzoeken van behandelingseffecten op:

  1. Volgehouden klinische respons 28 dagen na EOT
  2. Microbiologische respons 7 dagen na EOT
  3. Volgehouden microbiologische respons 28 dagen na EOT
  4. Bijwerkingen tot 7 dagen na EOT
  5. Verstoringen in het darmmicrobioom (60 patiënten) tot 3 maanden na EOT
  6. Farmacokinetiek van mecillinam in plasma en urine (30 patiënten) gedurende één doseringsinterval
  7. Kosteneffectiviteit van pivmecillinam vergeleken met standaardbehandeling

Primair eindpunt:

Het primaire eindpunt wordt gedefinieerd als klinische respons, gedefinieerd als: i) geen nieuwe gezondheidszorgcontacten of antibioticabehandelingen voor vermoedelijke of bewezen UTI, ii) volgehouden defervescentie (< 38°C), en iii) door de patiënt gedocumenteerde resolutie van fUTI-symptomen die aanwezig waren en geregistreerd in de eCRF bij studie-intrede (en geen nieuwe fUTI-symptomen) bij test of cure (TOC), die zal worden uitgevoerd 7 (+/-2) dagen na EOT. De evaluatie van klinische respons (primair eindpunt) zal worden uitgevoerd door geblindeerde beoordelaars.

Statistische analyse:

Non-inferioriteit wordt gedefinieerd als < 10% lagere klinische respons bij TOC. De primaire analyse zal gebaseerd zijn op alle gerandomiseerde patiënten (intention-to-treat, ITT). Per-protocol (PP) analyse zal worden uitgevoerd als aanvullende analyse, en de consistentie van ITT- en PP-resultaten zal worden geëvalueerd. Uitgaande van 80% klinische responspercentage in beide armen, een non-inferioriteitslimiet van 10%-punten, 1:1 randomisatie, en 10% uitval, zouden 280 patiënten in elke arm (totaal 560 gerandomiseerde patiënten) 80% power geven om non-inferioriteit te detecteren bij een eenzijdige alpha=0,025.

Interventie- en controlegroep:

Patiënten met fUTI veroorzaakt door E. coli behandeld met adequate intraveneuze antibiotica gedurende 2-4 dagen zullen worden gerandomiseerd naar i) orale afbouww behandeling met pivmecillinam (hoge dosis, 400 mg QID), of ii) standaardzorg. Patiënten gerandomiseerd naar pivmecillinam zullen tabletten krijgen voor een totale behandelingsduur van 7 (vrouwelijke patiënten zonder complicerende factoren) of 10 dagen (alle andere patiënten).

De controlegroep zal standaardbehandeling krijgen, zoals bepaald door de behandelend arts in overeenstemming met huidige behandelrichtlijnen en geleid door de antibiotica gevoeligheidstestresultaten van de geïsoleerde ziekteverwekker. De totale behandelingsduur zal 7 tot 14 dagen zijn. In Noorwegen, waar pivmecillinam al wordt aanbevolen voor sommige patiënten met fUTI, kunnen deelnemers gerandomiseerd naar de controlegroep elk antibioticum voorgeschreven krijgen dat als standaardzorg wordt beschouwd, behalve pivmecillinam. De volgende antibiotica zullen als adequaat worden beschouwd als de geïsoleerde bacteriën gevoelig worden gerapporteerd voor het voorgeschreven medicijn door het klinisch microbiologisch laboratorium. Intraveneuze antibiotica: 1) Penicillines; ampicilline, piperacilline/tazobactam, 2) cefalosporines; cefotaxim, cefuroxim, ceftriaxon, 3) carbapenems; ertapenem, imipenem, meropenem, 4) monobactams; aztreonam, 5) aminoglycosiden; amikacine, gentamicine, tobramycine, 6) overige; fosfomycine. Orale antibiotica: 1) ciprofloxacine, 2) trimethoprim-sulfamethoxazol, 3) amoxicilline of amoxicilline/clavulaanzuur mits de geïsoleerde E. coli als gevoelig wordt bepaald volgens de EUCAST breakpoint voor systemische infecties, d.w.z. MIC ≤ 8 mg/l, en hoge dosering wordt gebruikt (≥750 mg amoxicilline x 3 en ≥750 mg amoxicilline/125 mg clavulaanzuur x 3, respectievelijk) en 4) tebipenem (indien goedgekeurd door de EMA).

Diagnostische en monitoringprocedures:

TOC zal worden uitgevoerd 7 (+/- 2) dagen na EOT via telefooninterview. Een tweede follow-up zal worden uitgevoerd 28 (+/- 2) dagen na EOT om duurzame klinische respons te beoordelen. Urinemonsters zullen worden verzameld 7 en 28 dagen na EOT om microbiologische respons te evalueren.

Fecale monsters voor microbioomanalyse zullen worden verzameld van 30 patiënten behandeld met pivmecillinam en 30 patiënten behandeld met ciprofloxacine op het moment van randomisatie (vóór orale behandeling), bij EOT, en 7 dagen, 28 dagen en 3 maanden na EOT (±2 dagen).

De farmacokinetiek van mecillinam in plasma en urine zal worden beoordeeld bij 30 patiënten behandeld met pivmecillinam. Bloedmonsters zullen worden afgenomen in samenhang met de derde dosis of later, op 0 uur (vóór dosis), en 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur (na dosis). Urinemonsters zullen worden verzameld binnen één doseringsinterval na ≥3 doses gedurende 0-3 uur en 3-6 uur.

Risico-/batenbeoordeling:

Pivmecillinam wordt veel gebruikt en bewezen veilig voor ongecompliceerde cystitis, en de risico's voor studiedeelnemers worden als zeer laag beschouwd. Als pivmecillinam non-inferioriteit aan standaardzorg aantoont, zullen de resultaten van de studie ten goede komen aan patiënten met fUTI evenals aan gezondheidszorg en de samenleving in het algemeen. Een overstap naar orale behandeling betekent kortere hospitalisatie en geen behoefte aan herhaalde bezoeken of intraveneuze katheters, waardoor lijden, het risico op zorg geassocieerde infecties en kosten worden verminderd. Het gebruik van een smalspectrum antibioticum in plaats van breedspectrum antibiotica vermindert de risico's op bijwerkingen en het ontstaan en verspreiden van resistente bacteriën. De studie zal ook een beter begrip geven van de relatieve collateral damage van de studiemedicatie op het microbioom en de farmacokinetiek van pivmecillinam, wat toekomstige behandelbeslissingen en dosering zal informeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

560

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. ≥18 jaar oud.
  2. Diagnose van gecompliceerde urineweginfectie (gUWI), gedefinieerd als i) koorts ≥ 38°C en ii) ten minste één van de volgende: flankpijn of bekkenpijn, misselijkheid of braken, dysurie, frequente mictie of mictiedrang, en costovertebrale hoekdrukpijn bij lichamelijk onderzoek.
  3. Groei van E. coli in urine met gevoeligheid voor mecillinam.
  4. Adequate intraveneuze antibioticabehandeling voor gUWI (hieronder gedefinieerd) gedurende 2 dagen waarvoor de geïsoleerde E. coli gevoelig wordt geacht.
  5. Afname van koorts en hemodynamische stabiliteit gedurende ten minste 24 uur, volgens de behandelend arts.
  6. Geplande behandeling met een van de volgende antibiotica, indien de patiënt wordt gerandomiseerd naar de standaardzorgarm. Intraveneuze antibiotica: 1) Penicillines; ampicilline, piperacilline/tazobactam, ≥2) cefalosporines; cefotaxime, cefuroxime, ceftriaxone, 3) carbapenems; ertapenem, imipenem, meropenem, 4) monobactams; aztreonam, 5) aminoglycosiden; amikacine, gentamicine, tobramycine, 6) overige; fosfomycine. Orale antibiotica: 1) ciprofloxacine, 2) trimethoprim-sulfamethoxazol, 3) amoxicilline of amoxicilline/clavulaanzuur mits de geïsoleerde E. coli gevoelig wordt geacht volgens de EUCAST-breakpoint voor systemische infecties, d.w.z. MIC ≤ 8 mg/l, en hoge dosering wordt gebruikt (respectievelijk ≥750 mg amoxicilline x 3 en ≥750 mg amoxicilline/125 mg clavulaanzuur x 3) en 4) tebipenem (indien goedgekeurd door het EMA).
  7. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria:

  1. Adequate intraveneuze antibioticabehandeling > 4 dagen voor randomisatie of andere adequate (microbiologisch actieve) orale antibioticabehandeling voor dezelfde gUWI-episode vóór inclusie.
  2. Groei van andere bacteriesoorten dan E. coli, of schimmels, in urine.
  3. Contra-indicatie voor pivmecillinam (bijv. allergie).
  4. Klinische verdenking op bacteriële prostatitis.
  5. Nierabces.
  6. Niertransplantatie.
  7. Myelosuppressieve aandoening met neutrofielentelling < 0,5 x 10(9)/L bij randomisatie.
  8. Geplande antibioticabehandeling voor gUWI > 14 dagen.
  9. Waarschijnlijkheid van antibioticaprofylaxe na behandeling.
  10. Andere intraveneuze of orale antibioticabehandeling; lopend of gepland tijdens de follow-upperiode (d.w.z. tot 28 dagen na EOT voor gUWI).
  11. Ernstig nierfalen (eGFR < 20 ml/min) bij randomisatie.
  12. Morbide obesitas (BMI > 40 kg/m2).
  13. Zwangerschap of borstvoeding.
  14. Onwaarschijnlijk dat instructies of het studieprotocol worden gevolgd.
  15. Eerdere deelname aan de studie.
  16. Indien toestemming gegeven voor microbioomanalyse: i) contra-indicatie voor ciprofloxacine (bijv. allergie), ii) onwaarschijnlijk dat fecale monsters volgens protocol kunnen worden verstrekt, iii) behandeling met antibiotica in de afgelopen 3 maanden vóór de huidige gUWI-episode, iv) chronische darmziekte of eerdere operatie in het maag-darmkanaal.
  17. Indien toestemming gegeven voor farmacokinetische analyse: verwachte problemen bij het verstrekken van bloed- en urinemonsters volgens protocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaardzorg
De controlegroep zal standaardzorgbehandeling ontvangen naar goeddunken van de behandelend arts en in overeenstemming met bestaande behandelrichtlijnen.
Geneesmiddel: Standaardzorg (onderzoekerskeuze)
De controlegroep krijgt standaard antibioticabehandeling naar goeddunken van de behandelend arts en volgens de bestaande behandelrichtlijnen, met een totale behandelduur van 7 tot 14 dagen. De volgende antibiotica worden als adequaat beschouwd. Intraveneuze antibiotica: 1) Penicillines; ampicilline, piperacilline/tazobactam, 2) cefalosporines; cefotaxime, cefuroxime, ceftriaxon, 3) carbapenems; ertapenem, imipenem, meropenem, 4) monobactams; aztreonam, 5) aminoglycosiden; amikacine, gentamicine, tobramycine, 6) overige; fosfomycine. Orale antibiotica: 1) ciprofloxacine, 2) trimethoprim-sulfamethoxazol, 3) amoxicilline of amoxicilline/clavulaanzuur mits de geïsoleerde E. coli als gevoelig wordt bepaald volgens de EUCAST-breakpoint voor systemische infecties, d.w.z. MIC ≤ 8 mg/l, en hoge dosering wordt gebruikt (≥750 mg amoxicilline x 3 en ≥750 mg amoxicilline/125 mg clavulaanzuur x 3, respectievelijk) en 4) tebipenem (indien goedgekeurd door het EMA).
Experimenteel: Pivmecilline
Pivmecillinam (hoge dosis, 400 mg vier keer per dag).
Geneesmiddel: Pivmecillinam
Patiënten die gerandomiseerd zijn voor pivmecillinam krijgen 400 mg tabletten voor 3 tot 8 dagen behandeling, vier keer per dag in te nemen, wat resulteert in een totale behandelingsduur van 7 of 10 dagen (inclusief de eerste 2-4 dagen intraveneuze behandeling). De kortere behandelingsduur van 7 dagen wordt gebruikt voor vrouwelijke patiënten zonder complicerende factoren (structurele of functionele urologische afwijkingen, urinekatheterisatie en diabetes mellitus). De langere behandelingsduur van 10 dagen wordt gebruikt voor alle andere patiënten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische respons (primair eindpunt).
Tijdsspanne: 7 (+/-2) dagen na EOT

Klinische respons: i) geen nieuwe contacten met de gezondheidszorg of antibiotische behandelingen voor vermoedelijke of bewezen UTI, ii) aanhoudende defervescentie (< 38°C), en iii) door de patiënt gedocumenteerde oplossing van fUTI-symptomen die aanwezig waren en geregistreerd in de eCRF bij aanvang van de studie (en geen nieuwe fUTI-symptomen) bij de test of cure (TOC), die wordt uitgevoerd 7 (+/-2) dagen na het einde van de behandeling (EOT).

De evaluatie van de klinische respons (primair eindpunt) wordt uitgevoerd door geblindeerde beoordelaars.
7 (+/-2) dagen na EOT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanhoudende klinische respons
Tijdsspanne: 28 (+/- 2) dagen na EOT
Aanhoudende klinische respons: i) geen nieuwe gezondheidscontacten of antibioticabehandelingen voor vermoedelijke of bewezen UTI, ii) geen terugkerende koorts (≥ 38°C), en iii) geen terugkerende UTI-symptomen na voltooiing van de initiële therapie en tot 28 (+/- 2) dagen na EOT.
28 (+/- 2) dagen na EOT
Microbiologische respons
Tijdsspanne: 7 (+/-2) dagen na EOT
Microbiologische respons: geen detecteerbare groei van E. coli in urine bemonsterd bij TOC, d.w.z. 7 (+/-2) dagen na EOT.
7 (+/-2) dagen na EOT
Aanhoudende microbiologische respons
Tijdsspanne: 28 (+/- 2) dagen na EOT
Aanhoudende microbiologische respons: geen detecteerbare groei van E. coli in urine bemonsterd tijdens de tweede follow-up 28 (+/- 2) dagen na EOT.
28 (+/- 2) dagen na EOT
Voorkomen en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf start van de studiebehandeling tot test of genezing 7 (+/-2) dagen na EOT
Voorkomen en ernst van bijwerkingen vanaf de start van de studiebehandeling tot TOC; vastgelegd door de deelnemers in een studiedagboek, gedocumenteerd in de medische dossiers, of gerapporteerd tijdens de TOC-opvolgafspraak.
Vanaf start van de studiebehandeling tot test of genezing 7 (+/-2) dagen na EOT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Uppsala University

Medewerkers

The Swedish Research Council
Uppsala Clinical Research Center, Sweden

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thomas Tängdén, MD, Professor, Department of Medical Sciences, Uppsala University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 december 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2025

Eerst geplaatst (Geschat)

19 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PIVOT
  • 2023-503447-33-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren