Reduksjon av byrden av kardiovaskulære hendelser med antiplatettterapi hos pasienter med intrakraniell blødning (BEAT-ICH)
Reduksjon av byrden av kardiovaskulære hendelser med antiplateletterapi hos pasienter med intrakraniell blødning.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Slag er den nest ledende døds- og funksjonshemningsårsaken globalt. Intracerebral blødning (ICH) står for 10 % til 15 % av slag i høyinntektsland og 20 % til 50 % i utviklingsland. Andelen ICH varierer fra 19 % til 41 % i India og er høyere i Øst-India. Gjentatte slagforekomster er høye over hele verden; 15 % i India (Kolkata), 41 % i Kina, og 6 % og 13 % i Taiwan.
ICH-pasienter har risiko for gjentatt slag (ICH og iskemisk) og andre alvorlige kardiovaskulære hendelser, og likevel er det ingen konsensus om å starte med antiplateletmidler for sekundærforebygging. RESTART er det eneste forsøket (pilot) som studerte antiplateletterapi og viste en nedgang i gjentatt ICH sammenlignet med ingen antiplateletterapi, med en median oppfølgingstid på 2 år (IQR [1,0–3,0]). Gjentaksratene var 4 % i intervensjonsgruppen mot 9 % i kontrollgruppen. Det finnes ingen stort slagforsøk som har adressert dette spørsmålet.
Derfor planlegger vi å initiere BEAT-ICH-forsøket, et randomisert placebokontrollert forsøk med ICH-pasienter hvor intervensjonsgruppens pasienter vil motta antiplatelet monoterapi (Aspirin 75 mg) og kontrollgruppen vil motta et placebo. Primærutfall vil være å avgjøre om antiplatelet monoterapi gir en netto reduksjon i store uønskede kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser (MACE) på lang sikt hos ICH-pasienter.
Forsøkspopulasjon:
Dette multisentriske studiet vil bli gjennomført på 50 slagsentre i India tilknyttet INSTRuCT-nettverket. Alle pasienter som presenterer med slagymptomer på sykehuset og blir innlagt på slagenhetene vil bli screenet for oppfyllelse av inklusjonskriterier, og hvis oppfylt, vil de bli inkludert i studien. BEAT ICH-forsøket har til hensikt å rekruttere 5676 pasienter.
Studiedesign:
Hvert senter vil ha et team av nevrologer (hovedforsker og medforskere) og en senterkoordinator. Alle ICH-pasienter innlagt på slag- og nevrologiavdelingene, poliklinikk (OPD) eller inneliggende avdeling (IPD) etter 24 timer til 3 måneder vil bli screenet for oppfyllelse av inklusjonskriterier av bildepåvist hemoragisk slag av senterets nevrolog.
Forskere vil samle fullstendig informasjon om pasientenes demografi, komorbiditeter, funksjonell status (US National Institutes of Health Stroke Scale score (NIHSS) og den modifiserte Rankin-skalaen mRS)), tidligere antitrombotisk terapi, medisinsk historikk, medikasjonshistorikk (ved tidspunktet for slag og ved randomisering), og intracerebral blødning (bildepåvist), vitale tegn og vurderinger og hematomdetaljer inn i en database via et sikkert webgrensesnitt med innebygd validering for å sikre fullstendige basisdata før randomisering.
Hver pasient vil gjennomgå hjerneavbildning ved computertomografi (CT) eller magnetresonanstomografi (MRI) som en del av rutinemessig pleie ved tiden for ICH før inkludering. Ved eventuelle hendelser vil en andre CT/MRI-skanning bli utført for å vurdere hematom. Alle bilder vil bli lagret i Digital Imaging and Communications in Medicine (DICOM)-format og lastet opp til forsøkets Picture Archiving and Communication System (PACS)-server.
Etter å ha innhentet samtykkeskjemaet, vil data først bli registrert på papir case record forms (pCRF) og deretter lagt inn i den elektroniske databasen. Pasienter som ikke oppfyller forsøkets inklusjonskriterier (screen failures) vil også bli fanget opp i databasen. Alle de rekrutterte pasientene vil være dekket under omfattende forsikring for hele forsøksperioden. Randomisering vil bli initiert ≥24 timer etter ICH-debut opp til 3 måneder, forutsatt at ICH-vekst har stoppet innen 24 timer etter debut, etterfulgt av forsøkspreparatet (Aspirin/placebo) for hele forsøksperioden. Alle pasienter vil motta ytterligere standardbehandling i henhold til nåværende retningslinjer sammen med intervensjonen. Pasienter i intervensjonsgruppen vil motta Aspirin 75 mg daglig, og kontrollgruppen vil motta en placebotablett med lignende form, størrelse og farge daglig. Begge forsøkspreparatene vil være piller som ser like ut i utseende. Farmasøytisk selskap vil sentralt produsere, merke og distribuere forsøkspreparatene under tilsyn av farmakologen ved Christian Medical College and Hospital (CMCL). Siden dette forsøket er trippelblindet, vil forskeren, koordinatoren og pasienten være blindet for den tildelte studiebehandlingen. Kun farmakologen vil dekode i tilfelle en hendelse som krever medikasjonsendring i en nødsituasjon.
Hvert senter vil ha et lager for en varighet på ett år, med nye forsøkspreparater levert årlig eller basert på tidligere forbruk og oppfølgningskrav. Hvert senter forventes å ha et dedikert IP-rom for dette formålet. Når levert, vil senteret håndtere lagring, distribusjon og destruksjon av forsøkspreparatene, ubrukt IP, og returnerte sett under sykehusets avfallshåndteringsprotokoller med strengt tilsyn.
Varigheten av medikamentet og oppfølgingen vil variere basert på din rekrutterings tidslinje. Hvis rekruttert i løpet av det første året av forsøket, vil pasienten ta medikamentet i tre år eller til forsøket slutter eller en hendelse inntreffer, med en tilsvarende oppfølgingsperiode. Hvis rekruttert mot slutten av forsøket, vil han/hun ta medikamentet i seks måneder og bli fulgt opp i samme varighet. Forsøkets totale varighet er tre år. Pasientene vil bli rekruttert i 2,5 år, og den siste rekrutterte vil ha en minimumsoppfølging på seks måneder. Ingen nye pasienter vil bli rekruttert innen de siste seks månedene av forsøket, men alle pasientene vil bli fulgt opp til slutten av forsøket.
Alle pasienter vil forbli i forsøket til slutten av studieperioden (3 år maks)/hendelse/død/trekking. Hvis en pasient utvikler en hendelse, vil forsøkspreparatet bli stoppet, og behandling vil bli initiert basert på hendelsen og kliniske retningslinjer. Ubrukte forsøkspreparater vil bli returnert til senteret. Hvis nødvendig, vil forsøkets farmakolog håndtere dekoding etter en hendelse. Senterforskningspersonalet vil fange opp alle hendelsesrelaterte data og sende dem til databasen og senterets etiske komité for gjennomgang. Den sentrale uavhengige hendelsesgodkjenningskomitéen vil også gjennomgå disse dataene. Ved pasienttrekking eller død, vil forsøkspreparatet også bli returnert til senteret. Alle pasienter vil bli analysert ved hjelp av intensjon-til-behandling-prinsippet, selv om de trekker seg når som helst under forsøket.
Pasienter vil bli innkalt til ansikt-til-ansikt besøk hver 3. måned for å distribuere forsøkspreparatet. Sett vil være merket som BEAT-ICH-forsøksmedikament, med et unikt settnummer for identifikasjon for hver pasient. Hvert sett vil inneholde 100 tabletter, inkludert en buffer på 10 tabletter for forsinkede besøk/buffer dose. Senterkoordinatorene vil ringe pasienten 15 dager før besøket som en påminnelse om å komme til sykehuset for å ta den neste batchen av IP. Månedlige telefonoppfølginger vil sikre medikamentoverholdelse og oppdage hendelser. Pasienter vil bli oppfordret til å rapportere hendelser i løpet av mellomliggende oppfølgingsperioder. Ved hvert besøk vil pasienter returnere brukte sett og ubrukt medikament (forventet retur på omtrent 10 tabletter på hvert tremåneders besøk) for å overvåke medikamentoverholdelse.
Behovet for denne studien:
BEAT-ICH-forsøket har potensial til å redusere den gjentatte slagrammen og MACE etter ICH. I tillegg vil dette forsøket adressere det viktige spørsmålet om sikkerheten ved antiplateletbruk hos ICH-pasienter. Hvis fullført, kan dette forsøket endre klinisk praksis og retningslinjer globalt, ettersom aspirin er et lavkostnadslegemiddel som kan leveres på alle helsenivåer i India.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jeyaraj D Pandian, MD, DM
- Telefonnummer: +919915784750
- E-post: jeyarajpandian@hotmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Deepti Arora, BHMS, MSc
- Telefonnummer: +917837764718
- E-post: jeyarajpandian@hotmail.com
Studiesteder
-
-
-
Delhi, India, 110054
- St Stephen's Hospital
-
Guwahati, India, 781101
- All India Institute of Medical Science
-
Hyderabad, India, 500016
- KIMS-Sunshine Hospitals
-
Hyderabad, India, 500034
- Renova Institute of Neurological Sciences (RINS); Renova Century Hospital
-
Kolkata, India, 700017
- Manipal Group of Hospitals (Eastern Region)
-
Lucknow, India, 226014
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences
-
New Delhi, India, 110029
- All India Institute of Medical Science
-
-
Andhra Pradesh
-
Guntur, Andhra Pradesh, India, 522001
- Government General Hospital
-
Guntur, Andhra Pradesh, India, 522001
- Lalitha Super Specialty Hospital
-
Guntur, Andhra Pradesh, India, 522004
- Dr Ramesh Cardiac and Multispecialty Hospital
-
Kākināda, Andhra Pradesh, India, 533003
- Government General Hospital
-
Nellore, Andhra Pradesh, India, 524003
- Narayana Medical College and Hospital
-
-
Assam
-
Guwahati, Assam, India, 781033
- Apollo Excelcare Hospitals
-
Tezpur, Assam, India, 784001
- Baptist Christian Hospital
-
-
Bihar
-
Patna, Bihar, India, 801507
- All India Institute of Medical Science
-
-
Himachal Pradesh
-
Bilāspur, Himachal Pradesh, India, 174001
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Jammu and Kashmir
-
Anantnag, Jammu and Kashmir, India, 192101
- Government Medical College
-
Srinagar, Jammu and Kashmir, India, 190010
- Shri Maharaja Hari Singh (SMHS) Hospital
-
-
Jharkhand
-
Ranchi, Jharkhand, India, 834009
- Rajendra Institute of Medical Sciences
-
-
Karnataka
-
Belagavi, Karnataka, India, 590010
- KLE's Dr. Prabhakar Kore Hospital & Medical Research Centre
-
Manipal, Karnataka, India, 576104
- Kasturba Medical College Manipal
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, India, 682041
- Amrita Institute for Medical Sciences and Research Center
-
Thiruvananthapuram, Kerala, India, 695011
- Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences and Technology
-
Thiruvananthapuram, Kerala, India, 695011
- Government Medical College Trivandrum
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, India, 400016
- P. D. Hinduja Hospital and Medical Research Centre
-
Nashik, Maharashtra, India, 422001
- Sahyadri Superspeciality Hospital
-
Pune, Maharashtra, India, 411043
- Bharati Vidyapeeth DTU Medical College
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, India, 110095
- Institute of Human Behaviour and Allied Sciences
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, India, 751019
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Punjab
-
Farīdkot, Punjab, India, 151203
- Guru Gobind Singh Medical College and Hospital
-
-
Rajasthan
-
Bikaner, Rajasthan, India, 334001
- PBM Hospital
-
Jaipur, Rajasthan, India, 302015
- Santokba Durlabhji Memorial Hospital
-
Kota, Rajasthan, India, 324005
- Jaiswal Hospital and Neuro Institute
-
-
Tamil Nadu
-
Coimbatore, Tamil Nadu, India, 641018
- KG Hospital and Post Graduate Medical Institute Coimbatore
-
Tirunelveli, Tamil Nadu, India, 627011
- Tirunelveli Medical College
-
Vellore, Tamil Nadu, India, 632517
- Christian Medical College Vellore
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, India, 226003
- King George's Medical University
-
Raebareli, Uttar Pradesh, India, 229405
- All India Institute of Medical Sciences
-
Varanasi, Uttar Pradesh, India, 221005
- Institute of Medical Sciences of the Banaras Hindu University (BHU)
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, India, 700020
- Bangur Institute of Neurosciences
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år
- Første gang intraserebral blødning
- Presentasjon ≥24 timer opptil 3 måneder etter hjerneslagssymptomer bekreftet av hjerneavbildning
- CT/MRI som bekrefter intraserebral blødning
- I live ≥24 timer etter ikke-traumatisk ICH
Eksklusjonskriterier:
- ICH er kjent for å skyldes traume, en strukturell årsak (f.eks. aneurisme, arteriovenøs misdannelse, cerebral kavernøs misdannelse, venetrombose eller svulst), eller hemoragisk transformasjon av cerebral infarkt
- Glasgow coma score ≤5
- Bruker antiplatelet eller antikoagulantterapi 15 dager før randomisering
- Kvinner som er gravide, ammer, har fruktbarhetspotensial og ikke bruker prevensjon
- Inkludert i et annet klinisk studie
- Syk eller svekket pasienter med forventet levetid på mindre enn ett år
- Geografiske eller andre faktorer som hindrer langtids oppfølging
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aspirin 75 mg OD
Intervensjonen er daglig oralt Aspirin 75 mg OD (monoterapi med antiplatelet legemiddel) i tillegg til standardbehandling for sekundær forebygging etter ICH basert på universelle retningslinjer.
|
Intervensjonen er daglig oral Aspirin 75 mg OD. Varigheten av medikamentet og oppfølgingen vil variere basert på rekrutteringsperioden.
Hvis rekruttert i løpet av det første året av studien, vil den første pasienten ta medikamentet i 2,5 år, og den siste pasienten vil få IP i minst 6 måneder.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Kontrollarmen er placebo, som vil være likt utseende både som kit og tabletter og vil bli foreskrevet på samme måte som Aspirin: OD sammen med standard sekundær forebygging etter ICH.
|
Intervensjonen er et placebo som skal inntas en gang daglig.
Varigheten av placebo og oppfølging vil variere basert på rekrutteringsplanen. Hvis rekruttert i løpet av det første året av studien, vil den første pasienten ta placebout i 2,5 år, og den siste pasienten vil få placebout i minst 6 måneder.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Store uønskede hjerte-karsykdomhendelser (MACE)
Tidsramme: 3 år
|
For å redusere risikoen for første MACE (hjerneinfarkt, hjerteinfarkt, innleggelse eller død) med antiplatett-monoterapi hos pasienter med intrakraniell blødning.
Komponentene i MACE inkluderer iskemisk hjerneslag, hemoragisk hjerneslag, innleggelse på grunn av hjerneslag (iskemisk, hemoragisk, subaraknoidalblødning), hjerteinfarkt, koronarsykdom, cerebral og kardiovaskulær død på grunn av alle vaskulære årsaker (inkludert lungeemboli, gastrointestinal blødning) eller død på grunn av ikke-cerebrovaskulære og kardiovaskulære årsaker.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Medikamentoverholdelse
Tidsramme: 3 år (hver 3. måned) til studien slutter
|
For å sjekke overholdelsen av aspirin vs placebo.
|
3 år (hver 3. måned) til studien slutter
|
|
Større blødning
Tidsramme: 3 år
|
Å studere den sikkerhetsmessige sammensatte utfallsmålet for større blødning (alle større blødningshendelser som er dødelige eller fører til innleggelse på sykehus)
|
3 år
|
|
modifiserte Rankin-skala
Tidsramme: 3 år (hver 3. måned) til studien slutter
|
For å sjekke den modifiserte Rankin-skalaen (mRS), en vanlig brukt skala for å måle graden av funksjonshemming eller avhengighet i daglige aktiviteter hos personer som har gjennomgått et ICH-slag.
|
3 år (hver 3. måned) til studien slutter
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeyaraj D Pandian, MD, DM, Christian Medical College and Hospital, Ludhiana, Punjab, India
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Katan M, Luft A. Global Burden of Stroke. Semin Neurol. 2018 Apr;38(2):208-211. doi: 10.1055/s-0038-1649503. Epub 2018 May 23.
- RESTART Collaboration. Effects of antiplatelet therapy after stroke due to intracerebral haemorrhage (RESTART): a randomised, open-label trial. Lancet. 2019 Jun 29;393(10191):2613-2623. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30840-2. Epub 2019 May 22.
- Wong YS, Tsai CF, Ong CT. Risk factors for stroke recurrence in patients with hemorrhagic stroke. Sci Rep. 2022 Oct 13;12(1):17151. doi: 10.1038/s41598-022-22090-7.
- Banerjee TK, Das SK. Fifty years of stroke researches in India. Ann Indian Acad Neurol. 2016 Jan-Mar;19(1):1-8. doi: 10.4103/0972-2327.168631.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Blødning
- Intrakranielle blødninger
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Slag
- Hjerneblødning
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Hydrokarboner, aromatisk
- Fenoler
- Benzenderivater
- Salisylater
- Hydroksybenzoater
- Aspirin
Andre studie-ID-numre
- BEAT ICH
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .