Snížení zátěže kardiovaskulárních příhod pomocí antiagregační léčby u pacientů s nitrolebním krvácením (BEAT-ICH)
Snížení zátěže kardiovaskulárních příhod antiagregační terapií u pacientů s intracerebrálním krvácením.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cévní mozková příhoda je celosvětově druhou nejčastější příčinou úmrtí a invalidity. Intracerebrální krvácení (ICH) představuje 10 % až 15 % cévních mozkových příhod ve vyspělých zemích a 20 % až 50 % v rozvojových zemích. Podíl ICH se v Indii pohybuje od 19 % do 41 % a je vyšší ve východní Indii. Míra recidivy cévní mozkové příhody je celosvětově vysoká; 15 % v Indii (Kolkata), 41 % v Číně a 6 % a 13 % na Tchaj-wanu.
Pacienti s ICH mají zvýšené riziko recidivy cévní mozkové příhody (ICH a ischemické) a dalších závažných kardiovaskulárních příhod, přesto neexistuje konsenzus ohledně zahájení léčby antiagregačními léky pro sekundární prevenci. RESTART je jediná studie (pilotní), která zkoumala antiagregační terapii a ukázala pokles recidivy ICH ve srovnání s léčbou bez antiagregačních léků, s mediánem sledování 2 roky (IQR [1,0–3,0]). Míra recidivy byla 4 % v intervenční skupině oproti 9 % v kontrolní skupině. Neexistuje žádná rozsáhlá studie cévní mozkové příhody, která by tuto otázku řešila.
Proto plánujeme zahájit studii BEAT-ICH, randomizovanou placebem kontrolovanou studii u pacientů s ICH, kde pacienti v intervenční skupině budou dostávat antiagregační monoterapii (Aspirin 75 mg) a kontrolní skupina bude dostávat placebo. Primárním cílem bude zjistit, zda antiagregační monoterapie poskytuje dlouhodobě čisté snížení závažných nežádoucích kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních příhod (MACE) u pacientů s ICH.
Populace studie:
Tato multicentrická studie bude provedena na 50 centrech pro cévní mozkové příhody v Indii spojených se sítí INSTRuCT. Všichni pacienti s příznaky cévní mozkové příhody přijatí do nemocnice a přijatí na jednotky cévní mozkové příhody budou vyšetřeni na způsobilost a pokud budou splňovat kritéria, budou zařazeni do studie. Studie BEAT ICH plánuje zařadit 5676 pacientů.
Design studie:
Každé pracoviště bude mít tým neurologů (hlavní vyšetřovatel a spolupracovníci) a koordinátora pracoviště. Všichni pacienti s ICH přijatí na oddělení cévní mozkové příhody a neurologie, ambulantní oddělení (OPD) nebo lůžkové oddělení (IPD) po 24 hodinách až 3 měsících budou vyšetřeni na způsobilost pomocí zobrazení potvrzujícího hemoragickou cévní mozkovou příhodu místním neurologem.
Vyšetřovatelé budou shromažďovat úplné informace o demografii pacientů, komorbiditách, funkčním stavu (skóre Národního institutu zdraví pro cévní mozkovou příhodu (NIHSS) a modifikované Rankinově škále (mRS)), předchozí antitrombotické terapii, anamnéze, medikaci (v době cévní mozkové příhody a v době randomizace), intracerebrálním krvácení (potvrzeném zobrazením), vitálních funkcích a hodnoceních a podrobnostech o hematomu do databáze prostřednictvím zabezpečeného webového rozhraní s vestavěnou validací, aby bylo zajištěno úplné výchozí údaje před randomizací.
Každý pacient podstoupí zobrazení mozku pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) jako součást rutinní péče v době ICH před zařazením. V případě jakýchkoli příhod bude provedeno druhé CT/MRI vyšetření k posouzení hematomu. Všechny snímky budou uloženy ve formátu Digital Imaging and Communications in Medicine (DICOM) a nahrány na server Picture Archiving and Communication System (PACS) studie.
Po získání informovaného souhlasu budou data nejprve zaznamenána na papírové záznamy případů (pCRF) a později zadána do elektronické databáze. Pacienti, kteří nesplňují kritéria způsobilosti studie (neúspěšní při screeningu), budou také zachyceni v databázi. Všichni zařazení pacienti budou po celou dobu trvání studie kryti komplexním pojištěním. Randomizace bude zahájena ≥24 hodin po nástupu ICH až do 3 měsíců, za předpokladu, že růst ICH se zastavil do 24 hodin po nástupu, následovaná zkoumaným přípravkem (Aspirin/placebo) po celou dobu trvání studie. Všichni pacienti budou dostávat další standardní péči podle současných směrnic spolu s intervencí. Pacienti v intervenční skupině budou dostávat Aspirin 75 mg denně a kontrolní skupina bude dostávat denně placebo tabletu podobného tvaru, velikosti a barvy. Oba zkoumané přípravky budou tablety, které vypadají podobně. Farmaceutická společnost bude centrálně vyrábět, označovat a vydávat zkoumané přípravky pod dohledem farmakologa na Christian Medical College and Hospital (CMCL). Protože je tato studie trojitě zaslepená, vyšetřovatel, koordinátor a pacient budou zaslepeni k přidělené studijní léčbě. Pouze farmakolog bude dešifrovat v případě příhody vyžadující změnu medikace v nouzové situaci.
Každé pracoviště bude mít zásobu na dobu jednoho roku, s novými zkoumanými přípravky dodávanými ročně nebo na základě předchozí spotřeby a požadavků na sledování. Očekává se, že každé pracoviště bude mít pro tento účel vyhrazenou místnost pro zkoumané přípravky. Po dodání bude pracoviště pod přísným dohledem zajišťovat skladování, vydávání a likvidaci zkoumaných přípravků, nepoužitých zkoumaných přípravků a vrácených sad podle protokolů nemocničního systému nakládání s odpady.
Délka medikace a sledování se bude lišit v závislosti na časovém harmonogramu náboru. Pokud bude pacient zařazen během prvního roku studie, bude užívat medikaci po tři roky nebo do konce studie nebo do výskytu příhody, s odpovídajícím obdobím sledování. Pokud bude pacient zařazen ke konci studie, bude užívat medikaci po dobu šesti měsíců a bude sledován po stejnou dobu. Celková doba trvání studie je tři roky. Pacienti budou náborováni po dobu 2,5 roku a poslední zařazený pacient bude mít minimální sledování po dobu šesti měsíců. Během posledních šesti měsíců studie nebudou náborováni noví pacienti, ale všichni pacienti budou sledováni až do konce studie.
Všichni pacienti zůstanou ve studii až do konce studijního období (maximálně 3 roky)/příhody/úmrtí/odstoupení. Pokud se u pacienta objeví příhoda, zkoumaný přípravek bude zastaven a léčba bude zahájena na základě příhody a klinických směrnic. Nepoužité zkoumané přípravky budou vráceny na pracoviště. V případě potřeby bude studijní farmakolog po příhodě provést dešifrování. Výzkumný personál pracoviště zaznamená všechna data související s příhodami a předloží je do databáze a etické komisi pracoviště k přezkoumání. Tato data přezkoumá také centrální nezávislý výbor pro posuzování příhod. V případě odstoupení pacienta nebo úmrtí budou zkoumané přípravky také vráceny na pracoviště. Všichni pacienti budou analyzováni podle principu záměru k léčbě, i kdyby kdykoli během studie odstoupili.
Pacienti budou každé 3 měsíce zváni na osobní návštěvy k vydání zkoumaného přípravku. Sady budou označeny jako medikace studie BEAT-ICH, s jedinečným číslem sady pro identifikaci každého pacienta. Každá sada bude obsahovat 100 tablet, včetně rezervy 10 tablet pro opožděné návštěvy/rezervní dávku. Koordinátoři pracoviště budou pacienta volat 15 dní před návštěvou jako připomínku, aby přišel do nemocnice převzít další várku zkoumaného přípravku. Měsíční telefonická sledování zajistí adherenci k medikaci a odhalení příhod. Pacienti budou povzbuzováni k hlášení příhod během mezidobí sledování. Při každé návštěvě pacienti vrátí použité sady a nepoužitou medikaci (očekávaný návrat přibližně 10 tablet při každé tříměsíční návštěvě) ke sledování adherence k medikaci.
Potřeba této studie:
Studie BEAT-ICH má potenciál snížit míru recidivy cévní mozkové příhody a MACE po ICH. Kromě toho tato studie zodpoví důležitou otázku bezpečnosti užívání antiagregačních léků u pacientů s ICH. Pokud bude dokončena, tato studie může změnit klinickou praxi a směrnice celosvětově, protože aspirin je levný lék, který může být poskytován na všech úrovních zdravotní péče v Indii.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jeyaraj D Pandian, MD, DM
- Telefonní číslo: +919915784750
- E-mail: jeyarajpandian@hotmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Deepti Arora, BHMS, MSc
- Telefonní číslo: +917837764718
- E-mail: jeyarajpandian@hotmail.com
Studijní místa
-
-
-
Delhi, Indie, 110054
- St Stephen's Hospital
-
Guwahati, Indie, 781101
- All India Institute of Medical Science
-
Hyderabad, Indie, 500016
- KIMS-Sunshine Hospitals
-
Hyderabad, Indie, 500034
- Renova Institute of Neurological Sciences (RINS); Renova Century Hospital
-
Kolkata, Indie, 700017
- Manipal Group of Hospitals (Eastern Region)
-
Lucknow, Indie, 226014
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences
-
New Delhi, Indie, 110029
- All India Institute of Medical Science
-
-
Andhra Pradesh
-
Guntur, Andhra Pradesh, Indie, 522001
- Government General Hospital
-
Guntur, Andhra Pradesh, Indie, 522001
- Lalitha Super Specialty Hospital
-
Guntur, Andhra Pradesh, Indie, 522004
- Dr Ramesh Cardiac and Multispecialty Hospital
-
Kākināda, Andhra Pradesh, Indie, 533003
- Government General Hospital
-
Nellore, Andhra Pradesh, Indie, 524003
- Narayana Medical College and Hospital
-
-
Assam
-
Guwahati, Assam, Indie, 781033
- Apollo Excelcare Hospitals
-
Tezpur, Assam, Indie, 784001
- Baptist Christian Hospital
-
-
Bihar
-
Patna, Bihar, Indie, 801507
- All India Institute of Medical Science
-
-
Himachal Pradesh
-
Bilāspur, Himachal Pradesh, Indie, 174001
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Jammu and Kashmir
-
Anantnag, Jammu and Kashmir, Indie, 192101
- Government Medical College
-
Srinagar, Jammu and Kashmir, Indie, 190010
- Shri Maharaja Hari Singh (SMHS) Hospital
-
-
Jharkhand
-
Ranchi, Jharkhand, Indie, 834009
- Rajendra Institute of Medical Sciences
-
-
Karnataka
-
Belagavi, Karnataka, Indie, 590010
- KLE's Dr. Prabhakar Kore Hospital & Medical Research Centre
-
Manipal, Karnataka, Indie, 576104
- Kasturba Medical College Manipal
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, Indie, 682041
- Amrita Institute for Medical Sciences and Research Center
-
Thiruvananthapuram, Kerala, Indie, 695011
- Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences and Technology
-
Thiruvananthapuram, Kerala, Indie, 695011
- Government Medical College Trivandrum
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indie, 400016
- P. D. Hinduja Hospital and Medical Research Centre
-
Nashik, Maharashtra, Indie, 422001
- Sahyadri Superspeciality Hospital
-
Pune, Maharashtra, Indie, 411043
- Bharati Vidyapeeth DTU Medical College
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indie, 110095
- Institute of Human Behaviour and Allied Sciences
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, Indie, 751019
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Punjab
-
Farīdkot, Punjab, Indie, 151203
- Guru Gobind Singh Medical College and Hospital
-
-
Rajasthan
-
Bikaner, Rajasthan, Indie, 334001
- PBM Hospital
-
Jaipur, Rajasthan, Indie, 302015
- Santokba Durlabhji Memorial Hospital
-
Kota, Rajasthan, Indie, 324005
- Jaiswal Hospital and Neuro Institute
-
-
Tamil Nadu
-
Coimbatore, Tamil Nadu, Indie, 641018
- KG Hospital and Post Graduate Medical Institute Coimbatore
-
Tirunelveli, Tamil Nadu, Indie, 627011
- Tirunelveli Medical College
-
Vellore, Tamil Nadu, Indie, 632517
- Christian Medical College Vellore
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Indie, 226003
- King George's Medical University
-
Raebareli, Uttar Pradesh, Indie, 229405
- All India Institute of Medical Sciences
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Indie, 221005
- Institute of Medical Sciences of the Banaras Hindu University (BHU)
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Indie, 700020
- Bangur Institute of Neurosciences
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let
- První intrakerebrální krvácení
- Příznaky mrtvice potvrzené zobrazením mozku přítomné ≥24 hodin až 3 měsíce
- CT/MRI potvrzující intrakerebrální krvácení
- Živý ≥24 hodin po netraumatickém ICH
Kritéria pro vyloučení:
- ICH je známo, že je způsobeno traumatem, strukturální příčinou (např. aneurysma, arteriovenózní malformace, kavernózní malformace mozku, žilní trombóza nebo nádor) nebo hemoragickou transformací mozkového infarktu
- Skóre Glasgow coma ≤5
- Užívání jakékoli antiagregační nebo antikoagulační léčby 15 dní před randomizací
- Těhotné ženy, kojící ženy, ženy s reprodukčním potenciálem a nepoužívající antikoncepci
- Zařazení do jakékoli jiné klinické studie
- Nemocní nebo oslabení pacienti s očekávanou délkou života kratší než jeden rok
- Geografické nebo jiné faktory bránící dlouhodobému sledování
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Aspirin 75 mg 1× denně
Intervence spočívá v perorálním denním podávání aspirinu 75 mg OD (monoterapie antiagregačním léčivem) navíc ke standardní péči pro sekundární prevenci po ICH na základě univerzálních směrnic.
|
Intervence spočívá v perorálním denním podávání aspirinu 75 mg 1× denně. Doba trvání medikace a sledování se bude lišit v závislosti na časovém harmonogramu náboru.
Pokud bude pacient zařazen během prvního roku studie, první pacient bude lék užívat 2,5 roku a poslední pacient bude dostávat léčbu po dobu minimálně 6 měsíců.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Kontrolní rameno je placebo, které bude vypadat podobně jak v sestavách, tak v tabletách a bude předepisováno stejným způsobem jako aspirin: jednou denně spolu se standardní sekundární prevencí po ICH.
|
Intervence spočívá v podávání placeba, které se užívá jednou denně (OD). Délka podávání placeba a následného sledování se bude lišit v závislosti na časovém harmonogramu náboru. Pokud bude pacient zařazen během prvního roku studie, první pacient bude užívat placebo po dobu 2,5 roku a poslední pacient bude dostávat placebo minimálně po dobu 6 měsíců.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE)
Časové okno: 3 roky
|
Ke snížení rizika prvního MACE (cévní mozkové příhody, infarktu myokardu, hospitalizace nebo úmrtí) s antiagregační monoterapií u pacientů s ICH.
Komponenty MACE zahrnují ischemickou cévní mozkovou příhodu, hemoragickou cévní mozkovou příhodu, hospitalizaci z důvodu cévní mozkové příhody (ischemické, hemoragické, subarachnoidálního krvácení), infarkt myokardu, ischemickou chorobu srdeční, cerebrální a kardiovaskulární úmrtí z jakýchkoli vaskulárních příčin (včetně plicní embolie, gastrointestinálního krvácení) nebo úmrtí z necerebrovaskulárních a nekardiovaskulárních příčin.
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dodržování medikace
Časové okno: 3 roky (každé 3 měsíce) do konce studie
|
Pro kontrolu adherence aspirinu vs. placeba.
|
3 roky (každé 3 měsíce) do konce studie
|
|
Hlavní krvácení
Časové okno: 3 roky
|
Prostudovat bezpečnostní souhrnný výsledek závažného krvácení (všechny závažné hemoragické události, které jsou fatální nebo vedou k hospitalizaci)
|
3 roky
|
|
modifikovaná Rankinova škála
Časové okno: 3 roky (každé 3 měsíce) do konce studie
|
Pro kontrolu upravené Rankinovy škály (mRS), běžně používané škály pro měření stupně postižení nebo závislosti v každodenních činnostech u lidí, kteří utrpěli ICH cévní mozkovou příhodu.
|
3 roky (každé 3 měsíce) do konce studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeyaraj D Pandian, MD, DM, Christian Medical College and Hospital, Ludhiana, Punjab, India
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Katan M, Luft A. Global Burden of Stroke. Semin Neurol. 2018 Apr;38(2):208-211. doi: 10.1055/s-0038-1649503. Epub 2018 May 23.
- RESTART Collaboration. Effects of antiplatelet therapy after stroke due to intracerebral haemorrhage (RESTART): a randomised, open-label trial. Lancet. 2019 Jun 29;393(10191):2613-2623. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30840-2. Epub 2019 May 22.
- Wong YS, Tsai CF, Ong CT. Risk factors for stroke recurrence in patients with hemorrhagic stroke. Sci Rep. 2022 Oct 13;12(1):17151. doi: 10.1038/s41598-022-22090-7.
- Banerjee TK, Das SK. Fifty years of stroke researches in India. Ann Indian Acad Neurol. 2016 Jan-Mar;19(1):1-8. doi: 10.4103/0972-2327.168631.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické procesy
- Krvácení
- Intrakraniální krvácení
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Mrtvice
- Mozkové krvácení
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Uhlovodíky, aromatické
- Fenoly
- Deriváty benzenu
- Salicyláty
- Hydroxybenzoates
- Aspirin
Další identifikační čísla studie
- BEAT ICH
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Aspirin 75 mg denně
-
Massachusetts General HospitalDokončenoPorucha pozornosti s hyperaktivitouSpojené státy
-
EMD SeronoUkončenoLupus erythematodes, systémovýSpojené státy, Korejská republika, Bulharsko, Argentina, Mexiko, Itálie, Španělsko, Filipíny, Německo, Česko, Chile, Polsko, Peru, Spojené království, Jižní Afrika, Brazílie, Ruská Federace
-
Yuhan CorporationDokončenoZdravý dobrovolník | Renální poškozeníKorejská republika
-
Arthrosi TherapeuticsDokončenoHyperurikémie | Dna | Artritida, dna | Chronická dnaSpojené státy, Austrálie, Hongkong, Tchaj-wan, Nový Zéland
-
GlaxoSmithKlineDokončeno
-
EMD SeronoMerck KGaA, Darmstadt, GermanyUkončenoRecidivující roztroušená sklerózaŠvédsko, Spojené státy, Česká republika, Ruská Federace, Španělsko, Spojené království, Litva, Ukrajina, Holandsko, Kanada, Německo, Francie, Švýcarsko, Austrálie, Belgie, Libanon, Nová Kaledonie
-
CerevanceAktivní, ne náborParkinsonova chorobaSpojené státy, Španělsko, Spojené království, Česko, Francie, Austrálie, Itálie, Portoriko, Polsko
-
University Hospital, ToulouseMinistry of Health, FranceDokončenoParkinsonské poruchyFrancie
-
Hepion Pharmaceuticals, Inc.DokončenoStudie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti Rencofilstatu u dospělých pacientů s NASH F3 (ALTITUDE)NASH s fibrózouSpojené státy
-
Ascletis Pharmaceuticals Co., Ltd.Dokončeno