En studie for å evaluere ANS014004 i kombinasjon med EGFR-TKI ved ikke-småcellet lungekreft
En åpen, multikenter fase Ib/II-studie for å evaluere sikkerhet, effekt og farmakokinetiske egenskaper av ANS014004 i kombinasjon med EGFR-TKI hos pasienter med EGFR-mutasjon-positiv lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft
Protokolltittel
En studie for å evaluere ANS014004 i kombinasjon med EGFR-TKI hos pasienter med EGFR-mutasjon-positiv lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft
Hovedformålet med denne forskningsstudien er å
Finne en trygg og tolererbar dose av to undersøkelsesmedisiner, ANS014004 og PLB1004, når de brukes sammen.
Lære hvor effektiv denne medisinkombinasjonen er til å behandle en type lungekreft kalt "EGFR-mutasjon-positiv ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)" som har spredt seg til andre deler av kroppen (lokalavansert eller metastatisk).
Denne studien prøver å svare på følgende spørsmål:
Sikkerhet og dosering: Hva er bivirkningene av å kombinere ANS014004 og PLB1004? Hva er den beste dosen å bruke som pasienter kan tolerere godt?
Effektivitet: Kan denne kombinasjonen av medisiner hjelpe til med å redusere pasienters svulster eller stoppe dem fra å vokse?
Bakgrunnsinformasjon
For pasienter med avansert lungekreft som har en spesifikk genendring kalt en "EGFR-mutasjon", er målrettede terapier kjent som EGFR-TKI-er en standardbehandling. Selv om disse behandlingene ofte fungerer godt i starten, slutter de fleste svulster til slutt å reagere på medisinen (dette kalles "ervervet resistens"). Den undersøkelsesmessige medisinen ANS014004 er designet for å blokkere et protein kalt MET, som er en av måtene svulster blir resistente mot EGFR-TKI-er på. Forskerne tror at ved å kombinere ANS014004 med EGFR-TKI-en PLB1004, kan de kanskje forhindre eller forsinke resistens, og tilby pasientene et mer effektivt og varigere behandlingsalternativ.
Hvordan vil studien bli gjennomført?
Denne studien er delt inn i to deler:
Del 1 (Doseeskalering og optimalisering): Et lite antall deltakere vil motta forskjellige dosenivåer av ANS014004 kombinert med en fast dose av PLB1004. Målet er å finne den sikreste og mest tolererbare dosekombinasjonen.
Del 2 (Fase II-studie): Når en anbefalt dose er identifisert, vil flere deltakere bli inkludert for videre å evaluere hvor godt medisinkombinasjonen fungerer mot kreften.
Gjennom hele studien vil deltakernes helse bli nøye overvåket, og deres svulster vil bli målt regelmessig ved hjelp av bildediagnostikk (som CT-skanninger) for å se hvordan de reagerer på behandlingen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center David H, Koch Center lor Cancer Care
-
Ta kontakt med:
- Helena Yu
- Telefonnummer: 646-608-3912
- E-post: YuH@mskcc.org
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
Deltakere er kvalifisert til å inkluderes i studien kun hvis alle følgende kriterier gjelder:
- Mannlige eller kvinnelige deltakere ≥18 år ved signering av informert samtykkeerklæring.
- Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av uoperabel lokalt avansert (stadium IIIB og IIIC) eller metastatisk (stadium IV) NSCLC (i henhold til kriteriene for lungekreftstadium, se åttende utgave av American Joint Committee on Cancer [AJCC] Lung Cancer Staging).
- Har dokumentert EGFR-positiv mutasjon (EGFR-klassiske mutasjoner inkludert ex19del og ex21 L858R, uvanlige mutasjoner og ex20-innsettingsmutasjoner) i vevsprøver fra tumor, pleuravæske eller blodprøver.
For fase Ib-dosiseskalering: har sykdomsprogresjon etter eksisterende standardbehandling eller intoleranse for eksisterende standardbehandling, eller ingen passende eller effektiv standardbehandling er tilgjengelig (standardbehandling defineres som behandling anbefalt av National Comprehensive Cancer Network [NCCN]-retningslinjene [inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi, stråleterapi, målrettet terapi basert på mutasjonsstatus, immunterapi og kirurgi]). For deltakere som anses som intolerante eller uegnede for tilgjengelig standardterapi, eller for hvem effektiv standardterapi ikke finnes, kreves dokumentasjon av disse årsakene.
For fase Ib-dosisoptimalisering og fase II-studie: har eller har ikke mottatt tidligere standard systemisk terapi for avansert sykdom.
Standard systemisk terapi refereres til (landspesifikk godkjent behandling vil også bli anvendt):
- EGFR-klassiske mutasjoner: EGFR-TKIer alene eller i kombinasjon (eksempler, gefitinib og osimertinib med eller uten kjemoterapi) for ex19del og ex21 L858R. Osimertinib eller annen tredjegenerasjons EGFR-TKI for T790M-mutasjon.
- EGFR-uvanlige mutasjoner: EGFR-TKIer eller kjemoterapi for uvanlige mutasjoner inkludert, men ikke begrenset til, G719X, S768I, L861Q-mutasjoner.
- EGFR exon 20 aktiverende innsettinger: kjemoterapi med eller uten amivantamab eller landspesifikk godkjent EGFR-TKI.
Kun for Kina: tilstedeværelse av MET-amplifikasjon og/eller overuttrykk i vevsprøver fra tumor, pleuravæske eller blodprøver tatt etter progresjon på tidligere EGFR-TKI-behandling, bekreftet av et sentralt/lokalt laboratorium.
MET-amplifikasjon defineres som tilstedeværelse av MET-amplifikasjon bekreftet ved neste generasjons sekvensering (NGS)-teknologi eller gjennomsnittlig MET-genkopital (GCN) ≥4 per celle eller forholdet mellom MET og kromosomtellerprobe mot kromosom 7 (MET/CEP7) ≥2,0 bekreftet ved fluorescens in situ hybridisering (FISH)-testing.
MET-overuttrykk defineres som immunhistokjemi (IHC) ≥2+ (lokale eller sentrale laboratorieresultater aksepteres).
- Har minst én målbart mållesjon som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
- ECOG PS ≤1.
- Forventet levealder på ≥12 uker, etter forskerens vurdering.
Tilstrekkelig organfunksjon som bestemt av medisinsk evaluering (innen 7 dager før studievehandling) inkludert:
- Tilstrekkelig hematologisk status, definert som: absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5×10⁹/L, hemoglobin ≥90 g/L, trombocytter ≥75×10⁹/L. Trombocyt-transfusjoner er ikke tillatt innen 3 dager, røde blodcelle-transfusjoner er ikke tillatt innen 14 dager, hematopoietiske vekstfaktorer er ikke tillatt innen 7 dager (14 dager for PEGylert granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF] eller erytropoietin) før disse laboratorieverdiene oppnås.
- Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som: serum TBIL ≤1,5× ULN (hos deltakere med kjent Gilberts syndrom, TBIL ≤3× ULN med direkte bilirubin ≤1,5× ULN), serum ALT eller AST ≤2,5× ULN (eller 5,0× ULN for dokumentert levermetastase).
- Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som: kreatininclearance ≥60 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formel eller CKD EPI-formel [Vedlegg 4 i seksjon 12.4]).
- Tilstrekkelig koagulasjonsprofil, definert som (inkludert hvis mottar antikoagulantsterapi):
protrombintid (PT) <1,5 × ULN, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) <1,5 × ULN. Hvis deltakeren er på antikoagulantsterapi, må være på stabil dose av antikoagulant i minst 1 måned før studievehandling.
Kvinnelige deltakere bør bruke tilstrekkelige prevensjonsmidler til 90 dager etter EOT, bør ikke amme og må ha negativ serum beta human choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest innen 7 dager før start av dosering hvis fruktbar; eller må ha bevis på ikke-fruktbarhet ved å oppfylle ett av følgende kriterier ved screening.
- Oppnådd postmenopausal status, se NCCN Guidelines for Breast Cancer (2024V3.0) for detaljert definisjon av menopause.
- Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligasjon.
- Mannlige deltakere med fruktbarhet må bruke tilstrekkelig prevensjon (dvs. barrieremetode for prevensjon) under deltakelse i studien og i 90 dager etter EOT. Mannlige deltakere må også avstå fra å donere sperm under deltakelse i studien og i 90 dager etter siste dose av studievehandling.
- I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene oppført i informert samtykkeerklæring og i denne studien.
Eksklusjonskriterier
Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:
- Har andre kjente primære drivergenforandringer. For eksempel, NSCLC med en målbar forandring i ALK, RET, ROS1, BRAF, KRAS, etc. Forskerne bør diskutere inkludering med sponsor angående komutasjoner.
- Tidligere behandlet med hepatocytveksfaktor (HGF)-målt terapi eller andre MET-TKIer (inkludert type I og type II), f.eks. gulmonertinib, savolitinib, capmatinib, tepotinib, bozitinib, cabozantinib, glenitinib og almonertinib.
- Deltakelse i andre terapeutiske kliniske studier innen 28 dager før første dose av studievehandling.
Mottatt antikreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, hormonterapi, målrettet terapi, biologisk terapi eller annen antikreftbehandling, unntatt hormoner for hypotyreose eller østrogenersettingsterapi, antiøstrogenanaloger, og agonister nødvendig for å hemme serumtestosteronnivå) innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før første dose av studievehandling. Følgende unntak gjelder:
- Nitrosourea eller mitomycin-C innen 6 uker før første dose av studievehandling.
- Kinesisk medisin med antikreftindikasjoner innen 7 dager før første dose av studievehandling.
Stråleterapi med bredt strålefelt innen 28 dager, eller stråleterapi med begrenset strålefelt for lindring innen 14 dager før første dose av studievehandling. Deltakere må ha restituert seg fra all strålerelatert toksisitet, ikke krever kortikosteroider.
- Større kirurgi, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker før første studievehandling eller forventes under studien.
- Toksicitet fra tidligere behandling er ikke løst til grad ≤1 eller til utgangspunktet, som evaluert av NCI-CTCAE v5.0. MERK: Deltakere med grad 2-toksicitet kan inkluderes hvis toksisiteten er stabil og ikke påvirker sikkerheten ved deltakelse i denne studien (f.eks. hårtap, hudhyperpigmentering, nevropati).
- Historie med annen primær malignitet som er diagnostisert eller krevd terapi innen de siste 3 årene (annet enn adekvat behandlet lokal basalcelle- eller planocellulært karsinom i huden; eller annen cancer in situ som for tiden er i full remisjon).
Har sentralnervesystem (CNS)-metastaser som er symptomatiske eller klinisk ustabile eller krever økt steroiddose for å håndtere CNS-symptomer innen 4 uker før første dose av studievehandling.
- Deltakere med symptomatiske CNS-metastaser kan delta i studien forutsatt at symptomene er kontrollert etter behandling, klinisk stabile i minst 4 uker og har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser.
- Deltakere med carcinomatøs meningitt eller meningeale metastaser, eller ryggmargskompresjon ekskluderes uavhengig av klinisk stabilitet.
- Deltakere med asymptomatiske CNS-metastaser med maksimal diameter av hjernemetastaser <3 cm ved bildebehandling (som MRI) uten signifikant cerebral ødem er kvalifisert for studien.
- Deltakere med klinisk ukontrollerbar tredje-roms effusjon, inkludert, men ikke begrenset til, pleural effusjon, peritoneal effusjon eller perikardial effusjon, vurderes av forskeren som uegnet for studievehandling.
- Deltakere som mottar ustabile eller økende doser av kortikosteroider. For deltakere som mottar kortikosteroider for endokrine mangler eller symptomer assosiert med sykdommen (ekskludert CNS-sykdom), må dosen ha vært stabilisert (eller redusert) i minst 14 dager før første dose av studievehandling.
- Har en historie med eller pågående alvorlig retinopati.
Tilstedeværelse av alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til:
- Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall korrigert ved Fridericias formel (QTcF) >470 ms oppnådd fra triplikat 12-ledd elektrokardiogram (EKG).
- Symptomatisk hjertesvikt per New York Heart Association (NYHA)-klassifisering klasse II eller høyere.
- Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under institusjonens nedre normalgrense (LLN) eller <50% hvis vurdert ved ekkokardiografi (ECHO) eller Multigated Radionuclide Angiography (MUGA).
- Noen klinisk viktige abnormaliteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, hjertekammerarytmier som krever antiarytmisk terapi.
- Tilstedeværelse av faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risikoen for arytmi, som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom, eller bruk av noen samtidig medikasjon kjent for å forlenge QT-intervallet innen 14 dager før første dose av studievehandling.
- Noe av følgende innen 6 måneder før første dose av studievehandling: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar bypass, kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati, lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke, eller transient iskemisk anfall.
Etter forskerens vurdering, noe tegn på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert, men ikke begrenset til:
- Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk (BP) ≥160 mmHg eller diastolisk BP ≥100 mmHg til tross for medisinsk behandling. Deltaker med historie med hypertensjon tillates hvis BP er stabilt og kontrollert innen disse grensene ved antihypertensiv behandling.
- Tidligere historie med, eller tilstedeværelse av klinisk symptomatisk eller i høy risiko for interstitiell lunge sykdom eller interstitiell pneumonitt, inkludert strålepneumonitt (dvs. påvirker daglige aktiviteter eller krever terapeutisk behandling).
- Ustabil eller ukompensert respiratorisk og renal sykdom, aktive blødningssykdommer.
Ukontrollert samtidig infeksjon inkludert, men ikke begrenset til:
Aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon.
- Hvis hepatitt B overflateantigen (HBsAg) er positivt, bør HBV-DNA-test utføres. Deltakere kan være kvalifisert hvis HBV-DNA-testverdi ≤ ULN.
- Hvis HCV-antistoff er positivt, bør HCV-ribonukleinsyre (RNA)-test utføres. Deltakere kan være kvalifisert hvis HCV-RNA negativ.
- Kjent human immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kjent historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
- Syfilis positiv.
- Aktiv tuberkuloseinfeksjon.
- Oppstartsperiode for keratitt eller ulcerativ keratitt.
- Andre aktive infeksjoner som krever systemisk behandling innen 14 dager før første dose av studievehandling.
- Uvillig eller ute av stand til å følge kravene for oral legemiddeladministrering, eller tilstedeværelse av gastrointestinale forstyrrelser som refraktør kvalme og oppkast, noen akutte eller kroniske gastrointestinale forstyrrelser, manglende evne til å svelge formuleringen, eller tidligere større tarmreseksjon som kan forhindre tilstrekkelig absorpsjon av ANS014004 eller PLB1004.
- Overfølsomhet for ANS014004, PLB1004 eller deres hjelpestoffer, eller historie med allergiske reaksjoner til ANS014004 og PLB1004 med lignende kjemisk eller biologisk struktur eller lignende legemidler.
- Samtidig bruk av legemidler metabolisert av P-glykoprotein (P-gp)/brystkreftresistensprotein (BCRP) eller OCT2/OATP1B1/MATE1, eller moderate eller sterke indusere eller hemmer av P-gp/BCRP eller CYP2B6/CYP2C9/CYP2C19/OCT2/OATP1B1/MATE1 innen 5 halveringstider før bruk av studievehandling. For dosiseskalering del kun: samtidig behandling med moderate eller sterke P-gp/BCRP eller CYP2C8/CYP2D6/CYP3A4-indusere eller hemmer innen 5 halveringstider før administrering av studievehandling.
- Mottatt noen levende attenuert vaksine innen 30 dager før første dose av studievehandling.
- Har en kjent psykisk lidelse eller substansmisbrukslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med studiens krav.
- Har tidligere eller pågående klinisk signifikant sykdom, medisinsk tilstand, kirurgisk historie, fysiske funn, eller laboratorieabnormalitet som, etter forskerens mening, ikke ville være i deltakerens beste interesse; eller som kunne endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme, eller ekskresjon av studievehandling; eller svekke vurdering av studieresultater.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ANS014004+PLB1004
Fase Ib-studien består av to deler: doseøkning og doseoptimalisering.
Doseøkningsdelen vil inkludere deltakere med EGFR-mutasjon-positiv lokalavansert eller metastatisk NSCLC som har fått tidligere standardbehandling for å evaluere sikkerheten og toleransen til kombinasjonsbehandlingen og bestemme maksimal tolerert dose (MTD) (hvis noen); Doseoptimaliseringsdelen vil videre utvide populasjonen til å inkludere deltakere med EGFR-mutasjon-positiv lokalavansert eller metastatisk NSCLC som ikke har fått tidligere systemisk behandling for avansert sykdom eller har fått standardbehandling for å bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D).
|
|
|
Aktiv komparator: ANS014004 + Osimertinib
Deltakere vil bli inkludert i to kohorter i henhold til tidligere mottatt anti-tumorbehandling.
|
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT) i DLT-observasjonsperioden (Fase Ib doseøkning)
Tidsramme: 2 år.
|
For å evaluere tolerabiliteten til ANS014004 i kombinasjon med PLB1004.
DLT er definert i henhold til NCI-CTCAE v5.0 (f.eks. grad 4 neutropeni som varer ≥7 dager, febril neutropeni, grad 4 trombocytopeni, Hy's Law-møtende hepatotoksisitet, grad ≥3 ikke-hematologisk/ikke-hepatisk toksisitet med unntak av spesifiserte unntak, etc.).
DLT-observasjonsperioden er de første 28 dagene etter behandlingsstart (inkludert enkeltdoseperiode og syklus 1 av flerdoseperioden).
Resultatet vil bli rapportert som antall og andel deltakere som opplever DLT i hver dosegruppe.
|
2 år.
|
|
Maksimalt tolerert dose (MTD) av ANS014004 i kombinasjon med PLB1004 (Fase Ib doseøkning)
Tidsramme: 2 år
|
For å bestemme MTD for kombinasjonsterapien.
MTD er definert som det høyeste dosenivået hvor ≤1 av 3-6 evaluerbare deltakere opplever DLT i løpet av DLT-observasjonsperioden.
Utfallet vil bli rapportert som den spesifikke dosen av ANS014004 (f.eks. 45 mg QD, 60 mg QD) kombinert med fast 80 mg QD PLB1004 som oppfyller MTD-definisjonen.
|
2 år
|
|
Objektiv responsrate (ORR) vurdert av undersøker i henhold til RECIST v1.1 (Fase Ib doseoptimalisering, Fase II)
Tidsramme: 2 år
|
For å evaluere anti-tumoraktivitet av ANS014004 i kombinasjon med PLB1004 (Fase Ib doseoptimalisering) eller ANS014004 kombinert med PLB1004/Osimertinib (Fase II) hos EGFR-mutasjonspositiv lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.
ORR er definert som andelen deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
Svulstvurderinger utføres hver 6. uke (±7 dager) det første året og hver 12. uke (±7 dager) deretter.
Resultatet vil rapporteres som andelen deltakere som oppnår ORR, med 95% konfidensintervaller (KI) beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
|
2 år
|
|
Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av ANS014004 i kombinasjon med PLB1004 (Fase Ib doseoptimalisering)
Tidsramme: 2 år.
|
For å identifisere RP2D for kombinasjonsterapien.
RP2D fastsettes basert på omfattende analyse av sikkerhet (forekomst av bivirkninger/DLTs), farmakokinetiske (PK) data og foreløpig effekt (ORR, DCR) fra fase Ib-doseoptimaliseringsperioden.
Resultatet vil rapporteres som den spesifikke dosen av ANS014004 (f.eks. 60 mg QD) kombinert med fast 80 mg QD PLB1004 som er valgt for fase II.
|
2 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AEs) vurdert med NCI-CTCAE v5.0 (alle faser)
Tidsramme: 2 år
|
For å evaluere sikkerheten/tolerabiliteten til ANS014004-kombinasjoner.
Bivirkninger inkluderer behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAEs), alvorlige bivirkninger (SAEs) og bivirkninger som fører til doseendring/avbrudd.
Alvorlighetsgraden vurderes i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0 (grad 1-5).
Bivirkninger samles inn fra første dose av studiemedisin til 28 dager etter siste dose eller før ny anti-tumørbehandling.
Resultatet rapporteres som antall og andel deltakere med bivirkninger etter alvorlighetsgrad, systemorganklasse (SOC) og foretrukket term (PT).
|
2 år
|
|
Plasma maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av ANS014004 (Alle faser)
Tidsramme: 2 år
|
Å karakterisere PK-profilen til ANS014004 i kombinasjon med PLB1004/Osimertinib. Cmax er definert som den høyeste plasmakonsentrasjonen av ANS014004 målt etter legemiddeladministrering.
PK-blodprøver samles inn på forhåndsbestemte tidspunkter (f.eks. før dose, 0,5t, 1t, 2t, 4t, 6t, 8t, 10t, 24t etter dose i Fase Ib Dose-eskalering).
Resultatet vil rapporteres som beskrivende statistikk (aritmetisk gjennomsnitt, geometrisk gjennomsnitt, standardavvik, minimum, maksimum) av Cmax etter studie fase og dosegruppe.
|
2 år
|
|
Plasmaområdet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare tidspunkt (AUC0-t) for ANS014004 (alle faser)
Tidsramme: 2 år
|
Å karakterisere PK-profilen til ANS014004.
AUC0-t er definert som arealet under plasmakonsentrasjon-tidskurven til ANS014004 fra tid 0 til det siste tidspunktet med en kvantifiserbar konsentrasjon.
PK-prøver samles inn i henhold til forhåndsbestemte tidsplaner (f.eks. Tabell 3-5 i protokollen).
Resultatet vil bli rapportert som beskrivende statistikk (aritmetisk gjennomsnitt, geometrisk gjennomsnitt, variasjonskoeffisient) av AUC0-t etter studiefase og doseringsgruppe.
|
2 år
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR) vurdert av undersøker per RECIST v1.1 (Fase Ib doseoptimalisering, Fase II)
Tidsramme: 2 år
|
For å evaluere anti-tumoreffekten av ANS014004-kombinasjoner.
DCR er definert som andelen deltakere med bekreftet CR, PR eller stabil sykdom (SD) i henhold til RECIST v1.1.
Tumorvurderinger følger samme tidsplan som ORR (hver 6. uke det første året, deretter hver 12. uke).
Resultatet vil rapporteres som andelen deltakere som oppnår DCR, med 95% KI.
|
2 år
|
|
Varighet av respons (DoR) vurdert av undersøker i henhold til RECIST v1.1 (Fase Ib-dosoptimalisering, Fase II)
Tidsramme: 2 år
|
For å evaluere varigheten av anti-tumørsvar.
DoR er definert som tiden fra første dokumentasjon av CR/PR til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon (PD) eller død av enhver årsak.
Utfallet vil rapporteres som median DoR med 95% KI, beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
|
2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av forsker i henhold til RECIST v1.1 (Fase Ib-dosoptimalisering, Fase II)
Tidsramme: 2 år
|
For å evaluere tiden til sykdomsprogresjon eller død.
PFS er definert som tiden fra første dose av studiebehandling til første dokumentasjon av PD (i henhold til RECIST v1.1) eller død av hvilken som helst årsak.
Resultatet vil rapporteres som median PFS med 95 % KI, ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
2 år
|
|
Overlevelse (OS) (Fase Ib doseoptimalisering, Fase II)
Tidsramme: 2 år
|
For å evaluere den totale overlevelsen til deltakerne.
OS er definert som tiden fra første dose av studiemedisinen til død av enhver årsak.
Deltakere som er i live ved siste oppfølging, sensureres på datoen for siste kjente overlevelse.
Resultatet vil rapporteres som median OS med 95 % KI, ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
2 år
|
|
Spørreskjema for symptomvurdering av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC-SAQ) score (alle faser)
Tidsramme: 2 år
|
Å evaluere generelle sykdomsrelaterte symptomer via deltakerrapporterte utfall (PRO).
NSCLC-SAQ er et valident spørreskjema spesifikt for NSCLC-symptomer (f.eks. hoste, dyspné, tretthet).
Resultater samles inn ved screening, syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1, hver 6. uke deretter, behandlingsavslutning (EOT), og 28 dager etter siste dose.
Utfallet rapporteres som gjennomsnittlige (± standardavvik) endringer i NSCLC-SAQ-resultater fra baseline til hvert tidspunkt.
|
2 år
|
|
Funksjonell vurdering av kronisk sykdom (FACIT) GP5 spørsmålsscore (alle faser)
Tidsramme: 2 år
|
For å evaluere total sidevirkningspåvirkning og fysisk funksjon via PRO-er.
GP5-spørsmålet fra FACIT-spørsmålssamlingen vurderer påvirkningen av behandlingsbivirkninger på daglig funksjon (scoret på en skala fra 0-4, hvor høyere skår indikerer større påvirkning).
Skårene samles inn på samme tidspunkter som NSCLC-SAQ.
Resultatet vil rapporteres som gjennomsnitt (±standardavvik) endringer i GP5-skårer fra utgangspunktet til hvert tidspunkt.
|
2 år
|
|
Plasmatid til maksimal observert konsentrasjon (Tmax) av ANS014004 (Alle faser)
Tidsramme: 2 år
|
For å karakterisere PK-profilen til ANS014004.
Tmax er definert som tiden fra legemiddeladministrasjon til første forekomst av Cmax.
PK-prøver samles inn i henhold til forhåndsbestemte tidsplaner.
Resultatet vil rapporteres som median (område) for Tmax etter studieperiode og dosegruppe.
|
2 år
|
|
Plasmahalveringstid (t1/2) for ANS014004 (alle faser)
Tidsramme: 2 år
|
For å karakterisere PK-profilen til ANS014004.
t1/2 er definert som tiden det tar for plasmakonsentrasjonen av ANS014004 å halveres.
Den beregnes via ikke-kompartimentell analyse (NCA) ved bruk av Phoenix WinNonlin-programvare.
Utfallet vil rapporteres som gjennomsnitt (±standardavvik) av t1/2 etter studieperiode og doseringsgruppe.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ANS014004/PLB1004NSCLC-IbII-01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .