Aktiv NBS-studie: Desentralisert overvåkning av motorisk utvikling hos barn med Duchennes muskeldystrofi eller spinal muskelatrofi identifisert gjennom nyfødtundersøkelse (Active-NBS BE)

Duchenne muskeldystrofi (DMD) og spinal muskelatrofi (SMA) er alvorlige, progressive og livsbegrensende nevromuskulære lidelser som manifesterer seg tidlig i barndommen. Begge tilstandene er preget av nedgang i motorisk funksjon, noe som fører til alvorlig funksjonsnedsettelse og tidlig dødelighet. Tilgjengeligheten av sykdomsmodifiserende behandlinger har endret det kliniske landskapet dramatisk, men deres effektivitet er sterkt avhengig av veldig tidlig innledning, helst før symptomene starter.

Nyfødselscreening (NBS) for SMA er nå implementert i flere land, noe som muliggjør identifikasjon av berørte spedbarn ved fødselen. Denne endringen skaper en ny utfordring: behovet for å overvåke presymptomatiske eller minimalt symptomatiske barn over tid med følsomme, pålitelige og alderspassende verktøy. Konvensjonelle motoriske funksjonsskalaer ble utviklet for eldre barn og er ikke tilstrekkelig tilpasset spedbarn og småbarn. Som et resultat er det et kritisk gap i longitudinell vurdering i løpet av de første leveårene, en periode der terapeutiske inngrep kan ha størst effekt.

Active NBS-studien ble designet for å imøtekomme dette uoppfylte behovet. Dette er en monocentrisk, fullstendig fjernstyrt, akademisk, observasjonsstudie som utnytter bærbar digital teknologi for å overvåke motorisk utvikling hos svært unge barn med SMA eller DMD. Studien utføres fullstendig på avstand, uten krav om sykehusbesøk, og reduserer dermed byrden for familiene og forbedrer tilgjengeligheten.

Studiemål:

Det primære målet er å validere digitale biomarkører for tidlig motorisk utvikling hos barn diagnostisert med SMA eller DMD. Sekundære mål inkluderer tidlig oppdagelse av motoriske mangler, kvantifisering av utviklingsforsinkelser i henhold til genetisk undertype, og modellering av motoriske baner i løpet av de første leveårene. Utforskende mål fokuserer på gangeanalyse, inkludert stride velocity 95th centile (SV95C), og sammenligning av motoriske resultater på tvers av genetisk bakgrunn og behandlingseksponering.

Studiedesign og prosedyrer:

Opptil 100 barn vil bli inkludert, inkludert spedbarn identifisert ved NBS, familietesting eller tilfeldig diagnose. Inkludering og informert samtykke utføres på avstand ved bruk av sikre elektroniske plattformer. Deltakerne følges prospektivt i opptil 30 måneder, med vurderinger hver 6. måned gjennom strukturerte spørreskjemaer og videokonsultasjoner med studiegruppen.

To bærbare enheter vil bli brukt, avhengig av barnets alder og motoriske status:

• MAIJU® (Motor Assessment of Infants with a Jumpsuit): en sensorkledd drakt designet for ikke-ambulerende spedbarn, som fanger opp spontane bevegelser og genererer en sammensatt biomarkør (Babacloud Infant Motility Score, BIMS).
• Syde®: en bærbar ankelsensor validert hos ambulerende barn, som muliggjør presis gangeovervåking og beregning av SV95C, et regulatorisk akseptert endepunkt i DMD.

Data som samles inkluderer digitale motoriske endepunkter, rutinemessig klinisk informasjon og livskvalitetsmål (PedsQL). Familiene instrueres i korrekt bruk av enhetene og kan installere og fjerne dem selvstendig hjemme. Ingen reiser eller personlige vurderinger kreves, noe som gjør denne tilnærmingen spesielt egnet for populasjoner med sjeldne sykdommer.

Vitenskapelig begrunnelse:

Tradisjonelle motoriske skalaer, selv om de er validert hos eldre barn, mangler følsomhet for å oppdage subtile utviklingsendringer i spedbarnsalderen og tidlig barndom. Digitale endepunkter avledet fra kontinuerlig bevegelsesovervåking har potensial til å gi rikere, objektive data om motorisk utvikling. Ved å validere disse målene i en presymptomatisk eller tidlig symptomatisk populasjon, har denne studien som mål å etablere nye verktøy for både klinisk praksis og fremtidige intervensjonsstudier. Viktig er det at studien også adresserer de praktiske og etiske utfordringene ved langtidsfølge hos svært unge barn ved å implementere et fullstendig fjernstyrt design.

Forventet innvirkning:

Active NBS-studien forventes å generere det første storskala, longitudinelle datasettet om motorisk utvikling hos presymptomatiske og tidlig symptomatiske barn med SMA og DMD. Valideringen av digitale endepunkter som SV95C og BIMS vil bidra til utviklingen av følsomme resultatmål for kliniske studier og kan støtte regulatorisk aksept i fremtiden. Utover sine umiddelbare vitenskapelige mål, demonstrerer studien gjennomførbarheten og akseptabiliteten av desentralisert oppfølging i sjeldne pediatriske populasjoner, og legger grunnlaget for bredere anvendelser av digitale helseteknologier i nevromuskulære lidelser.