Studio NBS Attivo: Monitoraggio Decentralizzato dello Sviluppo Motorio nei Bambini con Distrofia Muscolare di Duchenne o Atrofia Muscolare Spinale Identificati attraverso lo Screening Neonatale (Active-NBS BE)

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) e l'atrofia muscolare spinale (SMA) sono gravi disturbi neuromuscolari progressivi e limitanti la vita che si manifestano durante la prima infanzia. Entrambe le condizioni sono caratterizzate da un declino della funzione motoria, che porta a grave disabilità e mortalità prematura. La disponibilità di terapie modificanti la malattia ha cambiato radicalmente il panorama clinico, ma la loro efficacia dipende fortemente da un inizio molto precoce, idealmente prima della comparsa dei sintomi.

Lo screening neonatale (NBS) per la SMA è ora implementato in diversi paesi, consentendo l'identificazione dei neonati affetti alla nascita. Questo cambiamento crea una nuova sfida: la necessità di monitorare nel tempo i bambini presintomatici o minimamente sintomatici con strumenti sensibili, affidabili e adatti all'età. Le scale convenzionali di funzione motoria sono state progettate per bambini più grandi e non sono sufficientemente adattate per neonati e bambini piccoli. Di conseguenza, esiste un divario critico nella valutazione longitudinale durante i primi anni di vita, un periodo in cui gli interventi terapeutici possono avere il maggiore impatto.

Lo studio Active NBS è stato progettato per affrontare questa esigenza insoddisfatta. Si tratta di uno studio osservazionale, monocentrico, completamente remoto e accademico che sfrutta le tecnologie digitali indossabili per monitorare lo sviluppo motorio nei bambini molto piccoli con SMA o DMD. Lo studio viene condotto interamente a distanza, senza necessità di visite ospedaliere, riducendo così il carico sulle famiglie e migliorando l'accessibilità.

Obiettivi dello Studio:

L'obiettivo primario è convalidare i biomarcatori digitali dello sviluppo motorio precoce nei bambini diagnosticati con SMA o DMD. Gli obiettivi secondari includono la rilevazione precoce dei deficit motori, la quantificazione dei ritardi dello sviluppo in base al sottotipo genetico e la modellizzazione delle traiettorie motorie durante i primi anni di vita. Gli obiettivi esplorativi si concentrano sull'analisi dell'andatura, compreso il 95° percentile della velocità del passo (SV95C), e sul confronto dei risultati motori tra diversi background genetici ed esposizioni terapeutiche.

Design e Procedure dello Studio:

Fino a 100 bambini saranno arruolati, inclusi neonati identificati tramite NBS, test familiari o diagnosi incidentale. L'arruolamento e il consenso informato vengono effettuati a distanza utilizzando piattaforme elettroniche sicure. I partecipanti sono seguiti prospetticamente per un massimo di 30 mesi, con valutazioni ogni 6 mesi tramite questionari strutturati e consultazioni video con il team di studio.

Verranno utilizzati due dispositivi indossabili, a seconda dell'età e dello stato motorio del bambino:

• MAIJU® (Motor Assessment of Infants with a Jumpsuit): un indumento sensorizzato progettato per neonati non deambulanti, che cattura il movimento spontaneo e genera un biomarcatore composito (Babacloud Infant Motility Score, BIMS).
• Syde®: un sensore da caviglia indossabile validato nei bambini deambulanti, che consente un monitoraggio preciso dell'andatura e il calcolo di SV95C, un endpoint accettato dalle autorità regolatorie nella DMD.

I dati raccolti includono endpoint motori digitali, informazioni cliniche di routine e metriche sulla qualità della vita (PedsQL). Alle famiglie vengono fornite istruzioni sull'uso corretto dei dispositivi e possono installarli e rimuoverli in modo indipendente a casa. Non sono necessari viaggi o valutazioni di persona, rendendo questo approccio particolarmente adatto per le popolazioni con malattie rare.

Razionale Scientifico:

Le scale motorie tradizionali, sebbene validate nei bambini più grandi, mancano di sensibilità per rilevare sottili cambiamenti dello sviluppo nella prima infanzia. Gli endpoint digitali derivati dal monitoraggio continuo del movimento hanno il potenziale di fornire dati più ricchi e oggettivi sullo sviluppo motorio. Convalidando queste misure in una popolazione presintomatica o con sintomi precoci, questo studio mira a stabilire nuovi strumenti sia per la pratica clinica che per futuri studi interventistici. È importante sottolineare che lo studio affronta anche le sfide pratiche ed etiche del follow-up a lungo termine nei bambini molto piccoli implementando un design completamente remoto.

Impatto Previsto:

Lo studio Active NBS dovrebbe generare il primo set di dati longitudinale su larga scala sullo sviluppo motorio nei bambini presintomatici e con sintomi precoci di SMA e DMD. La convalida di endpoint digitali come SV95C e BIMS contribuirà allo sviluppo di misure di esito sensibili per gli studi clinici e potrebbe supportare l'accettazione regolatoria in futuro. Oltre ai suoi obiettivi scientifici immediati, lo studio dimostra la fattibilità e l'accettabilità del follow-up decentralizzato nelle popolazioni pediatriche rare, aprendo la strada a più ampie applicazioni delle tecnologie digitali sanitarie nei disturbi neuromuscolari.