Aktív NBS vizsgálat: Decentralizált monitorozás a Duchenne izomdisztrófiás vagy gerincvelői izomatrófiás újszülött szűréssel azonosított gyermekek motoros fejlődésében (Active-NBS BE)

A Duchenne izomsorvadás (DMD) és a gerincvelői izomsorvadás (SMA) súlyos, progresszív, életkorukat korlátozó neuromuszkuláris betegségek, amelyek a korai gyermekkorban manifesztálódnak. Mindkét állapotot a motoros funkció romlása jellemzi, ami súlyos fogyatékossághoz és korai halálozáshoz vezet. A betegségmódosító terápiák elérhetősége drámaian megváltoztatta a klinikai helyzetet, de hatékonyságuk erősen függ a nagyon korai kezdéstől, ideális esetben a tünetek megjelenése előtt.

Az SMA újszülött szűrése (NBS) már több országban bevezetésre került, lehetővé téve az érintett csecsemők azonosítását születéskor. Ez a váltás új kihívást teremt: az idő előrehaladtával érzékeny, megbízható és korának megfelelő eszközökkel kell követni a tünetmentes vagy minimális tüneteket mutató gyermekeket. A hagyományos motoros funkcióskálákat idősebb gyermekek számára tervezték, és nem alkalmazhatók kellően csecsemők és kisgyermekek esetében. Ennek eredményeként kritikus hiány van az élet első éveinek hosszú távú értékelésében, amely időszakban a terápiás beavatkozásoknak lehet a legnagyobb hatása.

Az Active NBS tanulmányt azért tervezték, hogy megoldja ezt a kielégítetlen igényt. Ez egy monocentrikus, teljesen távoli, akadémiai, megfigyelési tanulmány, amely hordozható digitális technológiákat használ fel az SMA vagy DMD-ben szenvedő nagyon fiatal gyermekek motoros fejlődésének nyomon követésére. A tanulmány teljes egészében távolról történik, nem szükséges kórházi látogatás, ezzel csökkentve a családok terheit és javítva a hozzáférhetőséget.

Tanulmány célkitűzései:

A fő cél a korai motoros fejlődés digitális biomarkerének érvényesítése az SMA vagy DMD-ben diagnosztizált gyermekekben. A másodlagos célok közé tartozik a motoros hiányosságok korai felismerése, a fejlődési késések kvantifikálása genetikai altípus szerint, valamint az élet első éveinek motoros pályáinak modellezése. A feltáró célkitűzések a járáselemzésre összpontosítanak, beleértve a lépésszélesség 95. percentilisét (SV95C), valamint a motoros eredmények összehasonlítását a genetikai háttér és a kezelés expozíció szerint.

Tanulmány tervezése és eljárásai:

Legfeljebb 100 gyermeket vesznek fel, beleértve az NBS, családi tesztelés vagy véletlen diagnózis által azonosított csecsemőket. A felvétel és a tájékoztatott beleegyezés biztonságos elektronikus platformokon keresztül, távolról történik. A résztvevőket akár 30 hónapig prospektíven követik, 6 havonta strukturált kérdőívekkel és videókonzultációkkal a tanulmányi csapattal.

Két hordozható eszközt alkalmaznak, a gyermek életkora és motoros állapota alapján:

• MAIJU® (Motor Assessment of Infants with a Jumpsuit): egy szenzoros ruhadarab, amelyet nem járóképes csecsemők számára terveztek, amely rögzíti a spontán mozgást és létrehoz egy összetett biomarkert (Babacloud Infant Motility Score, BIMS).
• Syde®: egy hordozható boka szenzor, amely járóképes gyermekekben validált, lehetővé téve a pontos járásmonitorozást és az SV95C számítását, amely egy szabályozási szempontból elfogadott végpont a DMD-ben.

A gyűjtött adatok közé tartoznak a digitális motoros végpontok, a rutin klinikai információk és az életminőség mérőszámai (PedsQL). A családokat az eszközök helyes használatáról oktatják, és otthon önállóan telepíthetik és eltávolíthatják azokat. Nincs szükség utazásra vagy személyes értékelésekre, ami ezt a megközelítést különösen alkalmasá teszi a ritka betegségek populációjára.

Tudományos indoklás:

A hagyományos motoros skálák, bár idősebb gyermekekben validáltak, nem elég érzékenyek a finom fejlődési változások észlelésére a csecsemőkorban és a korai gyermekkorban. A folyamatos mozgásmonitorozásból származó digitális végpontok potenciálisan gazdagabb, objektív adatokat nyújthatnak a motoros fejlődésről. Ezen mérések validálásával egy tünetmentes vagy korai tüneteket mutató populációban ez a tanulmány új eszközöket kíván létrehozni mind a klinikai gyakorlat, mind a jövőbeli intervenciós kísérletek számára. Fontos, hogy a tanulmány a teljesen távoli kialakítás megvalósításával foglalkozik a nagyon fiatal gyermekek hosszú távú követésének gyakorlati és etikai kihívásaival is.

Várható hatás:

Az Active NBS tanulmány várhatóan előállítja az első nagymértékű, longitudinális adatkészletet a tünetmentes és korai tüneteket mutató SMA-s és DMD-s gyermekek motoros fejlődéséről. Az olyan digitális végpontok validálása, mint az SV95C és a BIMS, hozzájárul az érzékeny eredménymérők fejlesztéséhez a klinikai kísérletekhez, és a jövőben támogathatja a szabályozási elfogadást. A közvetlen tudományos céljain túl a tanulmány bemutatja a decentralizált követés megvalósíthatóságát és elfogadhatóságát a ritka gyermekpopulációkban, megteremtve a digitális egészségügyi technológiák szélesebb körű alkalmazásának alapjait a neuromuszkuláris rendellenességekben.