Aktywne badanie NBS: Zdecentralizowane monitorowanie rozwoju motorycznego u dzieci z dystrofią mięśniową Duchenne'a lub rdzeniowym zanikiem mięśni zidentyfikowanych w badaniu przesiewowym noworodków (Active-NBS BE)

Dystrofia mięśniowa Duchenne’a (DMD) i rdzeniowy zanik mięśni (SMA) to ciężkie, postępujące i ograniczające długość życia zaburzenia nerwowo-mięśniowe, które ujawniają się we wczesnym dzieciństwie. Oba schorzenia charakteryzują się pogorszeniem funkcji motorycznych, prowadząc do ciężkiej niepełnosprawności i przedwczesnej śmiertelności. Dostępność terapii modyfikujących przebieg choroby radykalnie zmieniła krajobraz kliniczny, ale ich skuteczność jest silnie uzależniona od bardzo wczesnego rozpoczęcia, najlepiej przed wystąpieniem objawów.

Badania przesiewowe noworodków (NBS) w kierunku SMA zostały wdrożone w kilku krajach, umożliwiając identyfikację dotkniętych chorobą niemowląt po urodzeniu. Ta zmiana stwarza nowe wyzwanie: konieczność monitorowania dzieci przedobjawowych lub z minimalnymi objawami w czasie za pomocą czułych, wiarygodnych i dostosowanych do wieku narzędzi. Konwencjonalne skale funkcji motorycznych zostały zaprojektowane dla starszych dzieci i nie są wystarczająco dostosowane dla niemowląt i małych dzieci. W rezultacie istnieje poważna luka w ocenie podłużnej w pierwszych latach życia, okresie, w którym interwencje terapeutyczne mogą mieć największy wpływ.

Badanie Active NBS zostało zaprojektowane, aby zaspokoić tę niezaspokojoną potrzebę. Jest to monocentryczne, w pełni zdalne, akademickie, obserwacyjne badanie, które wykorzystuje noszone technologie cyfrowe do monitorowania rozwoju motorycznego u bardzo małych dzieci z SMA lub DMD. Badanie jest prowadzone całkowicie na odległość, bez konieczności wizyt w szpitalu, co zmniejsza obciążenie rodzin i poprawia dostępność.

Cele badania:

Głównym celem jest walidacja cyfrowych biomarkerów wczesnego rozwoju motorycznego u dzieci z rozpoznaniem SMA lub DMD. Cele drugorzędne obejmują wczesne wykrywanie deficytów motorycznych, ilościową ocenę opóźnień rozwojowych według podtypu genetycznego oraz modelowanie trajektorii motorycznych w pierwszych latach życia. Cele eksploracyjne koncentrują się na analizie chodu, w tym 95. centylu prędkości kroku (SV95C), oraz porównaniach wyników motorycznych w różnych kontekstach genetycznych i ekspozycji na leczenie.

Projekt i procedury badania:

Do badania zostanie włączonych do 100 dzieci, w tym niemowląt zidentyfikowanych przez NBS, badania rodzinne lub przypadkowe rozpoznanie. Rejestracja i świadoma zgoda są przeprowadzane zdalnie przy użyciu bezpiecznych platform elektronicznych. Uczestnicy są obserwowani prospektywnie przez okres do 30 miesięcy, z ocenami co 6 miesięcy za pomocą ustrukturyzowanych kwestionariuszy i konsultacji wideo z zespołem badawczym.

W zależności od wieku dziecka i stanu motorycznego zostaną wykorzystane dwa urządzenia noszone:

• MAIJU® (Motor Assessment of Infants with a Jumpsuit): ubranko z czujnikami zaprojektowane dla niemowląt niechodzących, rejestrujące spontaniczne ruchy i generujące złożony biomarker (Babacloud Infant Motility Score, BIMS).
• Syde®: noszony czujnik kostki zwalidowany u dzieci chodzących, umożliwiający precyzyjne monitorowanie chodu i obliczenie SV95C, punktu końcowego akceptowanego przez organy regulacyjne w DMD.

Zbierane dane obejmują cyfrowe punkty końcowe motoryczne, rutynowe informacje kliniczne oraz wskaźniki jakości życia (PedsQL). Rodziny są instruowane w zakresie prawidłowego używania urządzeń i mogą samodzielnie je instalować i zdejmować w domu. Nie są wymagane podróże ani oceny osobiste, co sprawia, że to podejście jest szczególnie odpowiednie dla populacji z chorobami rzadkimi.

Uzasadnienie naukowe:

Tradycyjne skale motoryczne, choć zwalidowane u starszych dzieci, nie mają czułości do wykrywania subtelnych zmian rozwojowych w okresie niemowlęcym i wczesnym dzieciństwie. Cyfrowe punkty końcowe pochodzące z ciągłego monitorowania ruchu mają potencjał dostarczenia bogatszych, obiektywnych danych na temat rozwoju motorycznego. Poprzez walidację tych miar w populacji przedobjawowej lub wczesnoobjawowej, badanie to ma na celu ustanowienie nowych narzędzi zarówno dla praktyki klinicznej, jak i przyszłych badań interwencyjnych. Co istotne, badanie również rozwiązuje praktyczne i etyczne wyzwania długoterminowej obserwacji bardzo małych dzieci poprzez wdrożenie w pełni zdalnego projektu.

Oczekiwany wpływ:

Badanie Active NBS ma wygenerować pierwszy na dużą skalę, podłużny zbiór danych na temat rozwoju motorycznego u dzieci przedobjawowych i wczesnoobjawowych z SMA i DMD. Walidacja cyfrowych punktów końcowych, takich jak SV95C i BIMS, przyczyni się do rozwoju czułych miar wyników dla badań klinicznych i może wspierać przyszłą akceptację regulacyjną. Poza bezpośrednimi celami naukowymi, badanie demonstruje wykonalność i akceptowalność zdecentralizowanej obserwacji w rzadkich populacjach pediatrycznych, torując drogę szerszym zastosowaniom technologii zdrowia cyfrowego w zaburzeniach nerwowo-mięśniowych.