Активное исследование NBS: Децентрализованный мониторинг моторного развития у детей с мышечной дистрофией Дюшенна или спинальной мышечной атрофией, выявленных при неонатальном скрининге (Active-NBS BE)

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) и спинальная мышечная атрофия (СМА) — это тяжелые, прогрессирующие и ограничивающие продолжительность жизни нервно-мышечные заболевания, которые проявляются в раннем детстве. Оба состояния характеризуются снижением моторной функции, приводящим к тяжелой инвалидности и преждевременной смертности. Появление модифицирующих течение болезни терапий кардинально изменило клиническую картину, но их эффективность сильно зависит от очень раннего начала лечения, в идеале — до появления симптомов.

Неонатальный скрининг (НС) на СМА уже внедрен в нескольких странах, что позволяет выявлять пораженных младенцев при рождении. Этот сдвиг создает новую проблему: необходимость со временем мониторинга пресимптоматических или минимально симптоматических детей с помощью чувствительных, надежных и соответствующих возрасту инструментов. Традиционные шкалы моторной функции были разработаны для детей старшего возраста и недостаточно адаптированы для младенцев и малышей. В результате существует критический пробел в лонгитюдной оценке в первые годы жизни — период, когда терапевтические вмешательства могут оказать наибольшее влияние.

Исследование Active NBS было разработано для удовлетворения этой неудовлетворенной потребности. Это моноцентровое, полностью удаленное, академическое, обсервационное исследование, которое использует носимые цифровые технологии для мониторинга моторного развития у очень маленьких детей с СМА или МДД. Исследование проводится полностью дистанционно, без необходимости посещения больницы, что снижает нагрузку на семьи и повышает доступность.

Цели исследования:

Основная цель — валидировать цифровые биомаркеры раннего моторного развития у детей с диагнозом СМА или МДД. Вторичные цели включают раннее выявление моторных дефицитов, количественную оценку задержек развития в зависимости от генетического подтипа и моделирование моторных траекторий в первые годы жизни. Поисковые цели сосредоточены на анализе походки, включая 95-й процентиль скорости шага (SV95C), и сравнении моторных исходов среди различных генетических фонов и воздействия лечения.

Дизайн и процедуры исследования:

Будет включено до 100 детей, включая младенцев, выявленных с помощью НС, семейного тестирования или случайной диагностики. Включение и информированное согласие проводятся удаленно с использованием защищенных электронных платформ. Участники наблюдаются проспективно до 30 месяцев, с оценками каждые 6 месяцев посредством структурированных опросников и видеоконсультаций с командой исследования.

В зависимости от возраста ребенка и его моторного статуса будут использоваться два носимых устройства:

• MAIJU® (Motor Assessment of Infants with a Jumpsuit): сенсорный комбинезон, предназначенный для неходячих младенцев, который фиксирует спонтанные движения и генерирует составной биомаркер (Babacloud Infant Motility Score, BIMS).
• Syde®: носимый датчик на лодыжку, валидированный у ходячих детей, позволяющий проводить точный мониторинг походки и расчет SV95C — регуляторно принятой конечной точки при МДД.

Собираемые данные включают цифровые моторные конечные точки, рутинную клиническую информацию и показатели качества жизни (PedsQL). Семьи инструктируются по правильному использованию устройств и могут самостоятельно устанавливать и снимать их дома. Путешествия или очные оценки не требуются, что делает этот подход особенно подходящим для популяций с редкими заболеваниями.

Научное обоснование:

Традиционные моторные шкалы, хотя и валидированы у детей старшего возраста, недостаточно чувствительны для обнаружения тонких изменений развития в младенчестве и раннем детстве. Цифровые конечные точки, полученные в результате непрерывного мониторинга движений, имеют потенциал предоставить более богатые, объективные данные о моторном развитии. Валидируя эти измерения в пресимптоматической или ранней симптоматической популяции, данное исследование направлено на создание новых инструментов как для клинической практики, так и для будущих интервенционных исследований. Важно, что исследование также решает практические и этические проблемы долгосрочного наблюдения за очень маленькими детьми, реализуя полностью удаленный дизайн.

Ожидаемое влияние:

Ожидается, что исследование Active NBS создаст первый масштабный лонгитюдный набор данных о моторном развитии у пресимптоматических и ранних симптоматических детей с СМА и МДД. Валидация цифровых конечных точек, таких как SV95C и BIMS, поспособствует разработке чувствительных показателей исхода для клинических испытаний и может поддержать их регуляторное принятие в будущем. Помимо непосредственных научных целей, исследование демонстрирует осуществимость и приемлемость децентрализованного наблюдения в редких педиатрических популяциях, закладывая основу для более широкого применения цифровых технологий здравоохранения при нервно-мышечных заболеваниях.