Aktiv NBS-studie: Decentraliserad övervakning av motorisk utveckling hos barn med Duchennes muskeldystrofi eller spinal muskelatrofi identifierade genom nyföddhetscreening (Active-NBS BE)

Duchennes muskel dystrofi (DMD) och spinal muskelatrofi (SMA) är allvarliga, progressiva och livsbegränsande neuromuskulära sjukdomar som manifesteras under tidig barndom. Båda tillstånden kännetecknas av nedgång i motorisk funktion, vilket leder till allvarlig funktionsnedsättning och förtida dödlighet. Tillgången på sjukdomsmodifierande terapier har dramatiskt förändrat det kliniska landskapet, men deras effektivitet är starkt beroende av mycket tidig initiering, helst före symtomdebut.

Nyföddescreening (NBS) för SMA har nu implementerats i flera länder, vilket möjliggör identifiering av drabbade spädbarn vid födseln. Denna förändring skapar en ny utmaning: behovet av att över tid övervaka presymtomatiska eller minimalt symtomatiska barn med känsliga, pålitliga och åldersanpassade verktyg. Konventionella motoriska funktionsskalor utformades för äldre barn och är inte tillräckligt anpassade för spädbarn och småbarn. Som ett resultat finns ett kritiskt gap i longitudinell bedömning under de första levnadsåren, en period då terapeutiska interventioner kan ha störst effekt.

Active NBS-studien utformades för att möta detta otillfredsställda behov. Detta är en monocentrisk, helt fjärrbaserad, akademisk, observationsstudie som utnyttjar bärbara digitala teknologier för att övervaka motorisk utveckling hos mycket unga barn med SMA eller DMD. Studien genomförs helt på distans, utan krav på sjukhusbesök, vilket minskar belastningen på familjer och förbättrar tillgängligheten.

Studiemål:

Det primära målet är att validera digitala biomarkörer för tidig motorisk utveckling hos barn diagnosticerade med SMA eller DMD. Sekundära mål inkluderar tidig upptäckt av motoriska brister, kvantifiering av utvecklingsförseningar enligt genetisk subtyp och modellering av motoriska banor under de första levnadsåren. Explorativa mål fokuserar på gånganalys, inklusive 95:e percentilen för steglängdshastighet (SV95C), och jämförelser av motoriska utfall mellan genetiska bakgrunder och behandlingsexponering.

Studiedesign och procedurer:

Upp till 100 barn kommer att rekryteras, inklusive spädbarn identifierade genom NBS, familjetestning eller tillfällig diagnos. Rekrytering och informerat samtycke utförs på distans med säkra elektroniska plattformar. Deltagarna följs prospektivt i upp till 30 månader, med utvärderingar var 6:e månad genom strukturerade frågeformulär och videokonsultationer med studieteamet.

Två bärbara enheter kommer att användas, beroende på barnets ålder och motoriska status:

• MAIJU® (Motor Assessment of Infants with a Jumpsuit): en sensorförsedd dräkt utformad för icke-ambulatoriska spädbarn, som fångar spontana rörelser och genererar en sammansatt biomarkör (Babacloud Infant Motility Score, BIMS).
• Syde®: en bärbar ankelsensor validerad för ambulatoriska barn, som möjliggör precisionsövervakning av gång och beräkning av SV95C, en regulatoriskt accepterad ändpunkt i DMD.

Insamlade data inkluderar digitala motoriska ändpunkter, rutinmässig klinisk information och livskvalitetsmått (PedsQL). Familjer instrueras i korrekt användning av enheterna och kan installera och ta bort dem självständigt hemma. Inga resor eller personliga bedömningar krävs, vilket gör detta tillvägagångssätt särskilt lämpligt för sällsynta sjukdomspopulationer.

Vetenskaplig motivering:

Traditionella motoriska skalor, även om de är validerade för äldre barn, saknar känslighet för att upptäcka subtila utvecklingsförändringar i spädbarns- och småbarnsåldern. Digitala ändpunkter härledda från kontinuerlig rörelseövervakning har potential att ge rikare, objektiva data om motorisk utveckling. Genom att validera dessa mått i en presymtomatisk eller tidigt symtomatisk population syftar denna studie till att etablera nya verktyg för både klinisk praxis och framtida interventionsstudier. Viktigt är att studien också adresserar de praktiska och etiska utmaningarna med långtidsuppföljning av mycket unga barn genom att implementera en helt fjärrbaserad design.

Förväntad påverkan:

Active NBS-studien förväntas generera den första storskaliga, longitudinella datamängden om motorisk utveckling hos presymtomatiska och tidigt symtomatiska barn med SMA och DMD. Valideringen av digitala ändpunkter som SV95C och BIMS kommer att bidra till utvecklingen av känsliga utfallsmått för kliniska prövningar och kan stödja regulatoriskt godkännande i framtiden. Bortom sina omedelbara vetenskapliga mål demonstrerar studien genomförbarheten och acceptansen av decentraliserad uppföljning i sällsynta pediatriska populationer, och banar väg för bredare tillämpningar av digitala hälsoteknologier inom neuromuskulära sjukdomar.