Étude NBS active : Surveillance décentralisée du développement moteur chez les enfants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne ou d'amyotrophie spinale identifiés par le dépistage néonatal (Active-NBS BE)

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et l'amyotrophie spinale (SMA) sont des troubles neuromusculaires graves, progressifs et limitant l'espérance de vie, qui se manifestent dès la petite enfance. Les deux affections sont caractérisées par un déclin de la fonction motrice, conduisant à un handicap sévère et à une mortalité prématurée. La disponibilité de thérapies modifiant l'évolution de la maladie a radicalement changé le paysage clinique, mais leur efficacité dépend fortement d'une initiation très précoce, idéalement avant l'apparition des symptômes.

Le dépistage néonatal (NBS) pour la SMA est désormais mis en œuvre dans plusieurs pays, permettant l'identification des nourrissons atteints dès la naissance. Ce changement crée un nouveau défi : la nécessité de surveiller dans le temps les enfants présymptomatiques ou minimalement symptomatiques avec des outils sensibles, fiables et adaptés à l'âge. Les échelles de fonction motrice conventionnelles ont été conçues pour des enfants plus âgés et ne sont pas suffisamment adaptées aux nourrissons et aux tout-petits. En conséquence, il existe un manque critique d'évaluation longitudinale au cours des premières années de vie, une période où les interventions thérapeutiques peuvent avoir le plus grand impact.

L'étude Active NBS a été conçue pour répondre à ce besoin non satisfait. Il s'agit d'une étude observationnelle académique, monocentrique et entièrement à distance, qui exploite les technologies numériques portables pour surveiller le développement moteur de très jeunes enfants atteints de SMA ou de DMD. L'étude est menée entièrement à distance, sans nécessiter de visites à l'hôpital, réduisant ainsi la charge pour les familles et améliorant l'accessibilité.

Objectifs de l'étude :

L'objectif principal est de valider les biomarqueurs numériques du développement moteur précoce chez les enfants diagnostiqués avec la SMA ou la DMD. Les objectifs secondaires incluent la détection précoce des déficits moteurs, la quantification des retards de développement selon le sous-type génétique, et la modélisation des trajectoires motrices au cours des premières années de vie. Les objectifs exploratoires se concentrent sur l'analyse de la marche, incluant le 95e centile de la vitesse de pas (SV95C), et les comparaisons des résultats moteurs selon les antécédents génétiques et l'exposition au traitement.

Conception de l'étude et procédures :

Jusqu'à 100 enfants seront inclus, y compris des nourrissons identifiés par le NBS, des tests familiaux ou un diagnostic fortuit. L'inclusion et le consentement éclairé sont réalisés à distance en utilisant des plateformes électroniques sécurisées. Les participants sont suivis prospectivement jusqu'à 30 mois, avec des évaluations tous les 6 mois via des questionnaires structurés et des consultations vidéo avec l'équipe de l'étude.

Deux dispositifs portables seront utilisés, selon l'âge et l'état moteur de l'enfant :

• MAIJU® (Motor Assessment of Infants with a Jumpsuit) : un vêtement équipé de capteurs conçu pour les nourrissons non ambulants, capturant les mouvements spontanés et générant un biomarqueur composite (Babacloud Infant Motility Score, BIMS).
• Syde® : un capteur portable de cheville validé chez les enfants ambulants, permettant une surveillance précise de la marche et le calcul du SV95C, un critère d'évaluation accepté par les autorités réglementaires dans la DMD.

Les données collectées incluent des critères d'évaluation moteurs numériques, des informations cliniques de routine et des mesures de qualité de vie (PedsQL). Les familles sont instruites sur l'utilisation correcte des dispositifs et peuvent les installer et les retirer de manière autonome à domicile. Aucun déplacement ou évaluation en personne n'est requis, rendant cette approche particulièrement adaptée aux populations atteintes de maladies rares.

Justification scientifique :

Les échelles motrices traditionnelles, bien que validées chez les enfants plus âgés, manquent de sensibilité pour détecter les changements développementaux subtils pendant la petite enfance. Les critères d'évaluation numériques dérivés d'une surveillance continue du mouvement ont le potentiel de fournir des données plus riches et objectives sur le développement moteur. En validant ces mesures dans une population présymptomatique ou à un stade symptomatique précoce, cette étude vise à établir de nouveaux outils pour la pratique clinique et les futurs essais d'intervention. Il est important de noter que l'étude aborde également les défis pratiques et éthiques du suivi à long terme des très jeunes enfants en mettant en œuvre une conception entièrement à distance.

Impact attendu :

L'étude Active NBS devrait générer le premier ensemble de données longitudinales à grande échelle sur le développement moteur chez les enfants présymptomatiques et à un stade symptomatique précoce atteints de SMA et de DMD. La validation des critères d'évaluation numériques tels que le SV95C et le BIMS contribuera au développement de mesures de résultats sensibles pour les essais cliniques et pourrait soutenir l'acceptation réglementaire à l'avenir. Au-delà de ses objectifs scientifiques immédiats, l'étude démontre la faisabilité et l'acceptabilité d'un suivi décentralisé dans les populations pédiatriques rares, ouvrant la voie à des applications plus larges des technologies de santé numérique dans les troubles neuromusculaires.