Estudio NBS Activo: Monitoreo Descentralizado del Desarrollo Motor en Niños con Distrofia Muscular de Duchenne o Atrofia Muscular Espinal Identificados por Cribado Neonatal (Active-NBS BE)

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) y la atrofia muscular espinal (AME) son trastornos neuromusculares graves, progresivos y limitantes de la vida que se manifiestan durante la primera infancia. Ambas afecciones se caracterizan por un deterioro de la función motora, que conduce a una discapacidad grave y a una mortalidad prematura. La disponibilidad de terapias modificadoras de la enfermedad ha cambiado drásticamente el panorama clínico, pero su eficacia depende en gran medida de un inicio muy temprano, idealmente antes de la aparición de los síntomas.

El cribado neonatal (NBS) para la AME ya se ha implementado en varios países, lo que permite la identificación de bebés afectados al nacer. Este cambio plantea un nuevo reto: la necesidad de monitorizar a los niños presintomáticos o mínimamente sintomáticos a lo largo del tiempo con herramientas sensibles, fiables y apropiadas para su edad. Las escalas convencionales de función motora se diseñaron para niños mayores y no están suficientemente adaptadas para bebés y niños pequeños. Como resultado, existe una brecha crítica en la evaluación longitudinal durante los primeros años de vida, un período en el que las intervenciones terapéuticas pueden tener el mayor impacto.

El estudio Active NBS se diseñó para abordar esta necesidad no cubierta. Se trata de un estudio observacional, académico, completamente remoto y monocéntrico que aprovecha las tecnologías digitales portátiles para monitorizar el desarrollo motor en niños muy pequeños con AME o DMD. El estudio se realiza íntegramente a distancia, sin necesidad de visitas hospitalarias, reduciendo así la carga para las familias y mejorando la accesibilidad.

Objetivos del estudio:

El objetivo principal es validar biomarcadores digitales del desarrollo motor temprano en niños diagnosticados con AME o DMD. Los objetivos secundarios incluyen la detección temprana de déficits motores, la cuantificación de los retrasos en el desarrollo según el subtipo genético y el modelado de las trayectorias motoras durante los primeros años de vida. Los objetivos exploratorios se centran en el análisis de la marcha, incluido el percentil 95 de la velocidad de la zancada (SV95C), y en las comparaciones de los resultados motores entre diferentes antecedentes genéticos y exposición al tratamiento.

Diseño y procedimientos del estudio:

Se reclutarán hasta 100 niños, incluidos bebés identificados mediante NBS, pruebas familiares o diagnóstico incidental. El reclutamiento y el consentimiento informado se realizan de forma remota utilizando plataformas electrónicas seguras. Los participantes son seguidos prospectivamente hasta 30 meses, con evaluaciones cada 6 meses mediante cuestionarios estructurados y consultas por vídeo con el equipo del estudio.

Se emplearán dos dispositivos portátiles, dependiendo de la edad y el estado motor del niño:

• MAIJU® (Evaluación Motora de Bebés con un Mono): una prenda sensorizada diseñada para bebés no ambulatorios, que captura el movimiento espontáneo y genera un biomarcador compuesto (Puntuación de Motilidad Infantil Babacloud, BIMS).
• Syde®: un sensor portátil de tobillo validado en niños ambulatorios, que permite una monitorización precisa de la marcha y el cálculo del SV95C, un criterio de valoración aceptado por los organismos reguladores en la DMD.

Los datos recogidos incluyen criterios de valoración motores digitales, información clínica rutinaria y métricas de calidad de vida (PedsQL). Se instruye a las familias sobre el uso correcto de los dispositivos y pueden instalarlos y retirarlos de forma independiente en casa. No se requieren viajes ni evaluaciones presenciales, lo que hace que este enfoque sea especialmente adecuado para poblaciones con enfermedades raras.

Fundamento científico:

Las escalas motoras tradicionales, aunque validadas en niños mayores, carecen de sensibilidad para detectar cambios sutiles en el desarrollo durante la lactancia y la primera infancia. Los criterios de valoración digitales derivados de la monitorización continua del movimiento tienen el potencial de proporcionar datos más ricos y objetivos sobre el desarrollo motor. Al validar estas medidas en una población presintomática o con síntomas tempranos, este estudio pretende establecer nuevas herramientas tanto para la práctica clínica como para futuros ensayos de intervención. Es importante destacar que el estudio también aborda los retos prácticos y éticos del seguimiento a largo plazo en niños muy pequeños mediante la implementación de un diseño completamente remoto.

Impacto esperado:

Se espera que el estudio Active NBS genere el primer conjunto de datos longitudinal a gran escala sobre el desarrollo motor en niños presintomáticos y con síntomas tempranos de AME y DMD. La validación de criterios de valoración digitales como el SV95C y el BIMS contribuirá al desarrollo de medidas de resultado sensibles para los ensayos clínicos y podría respaldar la aceptación regulatoria en el futuro. Más allá de sus objetivos científicos inmediatos, el estudio demuestra la viabilidad y aceptabilidad del seguimiento descentralizado en poblaciones pediátricas con enfermedades raras, sentando las bases para aplicaciones más amplias de las tecnologías sanitarias digitales en los trastornos neuromusculares.