Aktivt NBS-studie: Decentraliseret monitorering af motorisk udvikling hos børn med Duchennes muskeldystrofi eller spinal muskelatrofi identificeret ved nyfødtscreening (Active-NBS BE)

Duchenne muskeldystrofi (DMD) og spinal muskelatrofi (SMA) er alvorlige, progressive og livsbegrænsende neuromuskulære sygdomme, der manifesterer sig i tidlig barndom. Begge tilstande er karakteriseret ved nedsat motorisk funktion, hvilket fører til svær funktionsnedsættelse og for tidlig dødelighed. Tilgængeligheden af sygdomsmodificerende behandlinger har dramatisk ændret det kliniske landskab, men deres effektivitet er stærkt afhængig af meget tidlig indledning, ideelt set før symptomdebut.

Nyfødt screening (NBS) for SMA er nu implementeret i flere lande, hvilket muliggør identifikation af påvirkede spædbørn ved fødslen. Dette skift skaber en ny udfordring: behovet for at overvåge præsymptomatiske eller minimalt symptomatiske børn over tid med følsomme, pålidelige og alderssvarende værktøjer. Konventionelle motoriske funktionsskalaer blev designet til ældre børn og er ikke tilstrækkeligt tilpasset til spædbørn og småbørn. Som følge heraf er der et kritisk hul i den longitudinale vurdering i de første leveår, en periode hvor terapeutiske interventioner kan have den største effekt.

Active NBS-studiet blev designet til at imødekomme dette uopfyldte behov. Dette er et monocentrisk, fuldt fjernbaseret, akademisk, observationsstudie, der udnytter bærbar digital teknologi til at overvåge motorisk udvikling hos meget små børn med SMA eller DMD. Studiet udføres helt på afstand, uden krav om hospitalsbesøg, hvilket reducerer belastningen for familierne og forbedrer tilgængeligheden.

Studiets formål:

Det primære formål er at validere digitale biomarkører for tidlig motorisk udvikling hos børn diagnosticeret med SMA eller DMD. Sekundære formål inkluderer tidlig detektion af motoriske defekter, kvantificering af udviklingsforsinkelser ifølge genetisk undertype og modellering af motoriske forløb i de første leveår. Eksplorative formål fokuserer på ganganalyser, herunder stride velocity 95th centile (SV95C), og sammenligninger af motoriske resultater på tværs af genetisk baggrund og behandlingseksponering.

Studiedesign og procedurer:

Op til 100 børn vil blive inkluderet, herunder spædbørn identificeret af NBS, familietest eller tilfældig diagnose. Inklusion og informeret samtykke udføres fjernbaseret ved hjælp af sikre elektroniske platforme. Deltagerne følges prospektivt i op til 30 måneder, med vurderinger hver 6. måned gennem strukturerede spørgeskemaer og videokonsultationer med studieteamet.

To bærbare enheder vil blive anvendt, afhængigt af barnets alder og motoriske status:

• MAIJU® (Motor Assessment of Infants with a Jumpsuit): en sensoriseret tøjdel designet til ikke-ambulante spædbørn, der indfanger spontan bevægelse og genererer en sammensat biomarkør (Babacloud Infant Motility Score, BIMS).
• Syde®: en bærbar ankelsensor valideret hos ambulante børn, der muliggør præcis gangovervågning og beregning af SV95C, et regulatorisk accepteret slutpunkt i DMD.

Indsamlede data inkluderer digitale motoriske slutpunkter, rutinemæssige kliniske oplysninger og livskvalitetsmålinger (PedsQL). Familierne instrueres i korrekt brug af enhederne og kan installere og fjerne dem selvstændigt derhjemme. Ingen rejser eller personlige vurderinger er nødvendige, hvilket gør denne tilgang særligt velegnet til sjældne sygdomspopulationer.

Videnskabelig begrundelse:

Traditionelle motoriske skalaer, selvom valideret hos ældre børn, mangler følsomhed til at detektere subtile udviklingsændringer i spædbarnsalderen og tidlig barndom. Digitale slutpunkter afledt fra kontinuerlig bevægelsesovervågning har potentiale til at give rigere, objektive data om motorisk udvikling. Ved at validere disse målinger i en præsymptomatisk eller tidligt symptomatisk population sigter dette studie mod at etablere nye værktøjer til både klinisk praksis og fremtidige interventionsstudier. Vigtigt er, at studiet også adresserer de praktiske og etiske udfordringer ved langtidsopfølgning hos meget små børn ved at implementere et fuldt fjernbaseret design.

Forventet effekt:

Active NBS-studiet forventes at generere det første storskalerede, longitudinale datasæt om motorisk udvikling hos præsymptomatiske og tidligt symptomatiske børn med SMA og DMD. Valideringen af digitale slutpunkter som SV95C og BIMS vil bidrage til udviklingen af følsomme resultatmål for kliniske forsøg og kan fremme regulatorisk accept i fremtiden. Ud over sine umiddelbare videnskabelige mål demonstrerer studiet gennemførligheden og acceptabiliteten af decentraliseret opfølgning i sjældne pædiatriske populationer, hvilket baner vejen for bredere anvendelser af digital sundhedsteknologi i neuromuskulære lidelser.