Estudo NBS Ativo: Monitorização Descentralizada do Desenvolvimento Motor em Crianças com Distrofia Muscular de Duchenne ou Atrofia Muscular Espinal Identificadas pelo Rastreio Neonatal (Active-NBS BE)

A distrofia muscular de Duchenne (DMD) e a atrofia muscular espinhal (AME) são doenças neuromusculares graves, progressivas e limitadoras da vida que se manifestam durante a primeira infância. Ambas as condições são caracterizadas por um declínio da função motora, levando a uma incapacidade grave e a uma mortalidade prematura. A disponibilidade de terapias modificadoras da doença alterou dramaticamente o cenário clínico, mas a sua eficácia depende fortemente de uma iniciação muito precoce, idealmente antes do início dos sintomas.

O rastreio neonatal (NBS) para a AME já foi implementado em vários países, permitindo a identificação de bebés afetados ao nascimento. Esta mudança cria um novo desafio: a necessidade de monitorizar crianças pré-sintomáticas ou minimamente sintomáticas ao longo do tempo com ferramentas sensíveis, fiáveis e adequadas à idade. As escalas de função motora convencionais foram concebidas para crianças mais velhas e não estão suficientemente adaptadas para bebés e crianças pequenas. Como resultado, existe uma lacuna crítica na avaliação longitudinal durante os primeiros anos de vida, um período em que as intervenções terapêuticas podem ter o maior impacto.

O estudo Active NBS foi concebido para colmatar esta necessidade não satisfeita. Trata-se de um estudo académico, observacional, monocêntrico e totalmente remoto que aproveita as tecnologias digitais vestíveis para monitorizar o desenvolvimento motor em crianças muito pequenas com AME ou DMD. O estudo é realizado inteiramente à distância, sem necessidade de visitas hospitalares, reduzindo assim o encargo para as famílias e melhorando a acessibilidade.

Objetivos do estudo:

O objetivo principal é validar biomarcadores digitais do desenvolvimento motor precoce em crianças diagnosticadas com AME ou DMD. Os objetivos secundários incluem a deteção precoce de défices motores, a quantificação de atrasos no desenvolvimento de acordo com o subtipo genético e a modelização das trajetórias motoras durante os primeiros anos de vida. Os objetivos exploratórios centram-se na análise da marcha, incluindo o percentil 95 da velocidade da passada (SV95C), e na comparação dos resultados motores entre diferentes origens genéticas e exposição a tratamentos.

Desenho e procedimentos do estudo:

Até 100 crianças serão recrutadas, incluindo bebés identificados pelo NBS, testes familiares ou diagnóstico incidental. O recrutamento e o consentimento informado são realizados remotamente utilizando plataformas eletrónicas seguras. Os participantes são acompanhados prospetivamente até 30 meses, com avaliações a cada 6 meses através de questionários estruturados e consultas em vídeo com a equipa do estudo.

Dois dispositivos vestíveis serão utilizados, dependendo da idade e do estado motor da criança:

• MAIJU® (Motor Assessment of Infants with a Jumpsuit): uma roupa com sensores concebida para bebés não ambulantes, que capta movimentos espontâneos e gera um biomarcador composto (Babacloud Infant Motility Score, BIMS).
• Syde®: um sensor de tornozelo vestível validado em crianças ambulantes, que permite uma monitorização precisa da marcha e o cálculo do SV95C, um endpoint aceite pelas autoridades reguladoras na DMD.

Os dados recolhidos incluem endpoints motores digitais, informações clínicas de rotina e métricas de qualidade de vida (PedsQL). As famílias são instruídas sobre o uso correto dos dispositivos e podem instalá-los e removê-los de forma independente em casa. Não são necessárias deslocações ou avaliações presenciais, tornando esta abordagem particularmente adequada para populações com doenças raras.

Fundamentação científica:

As escalas motoras tradicionais, embora validadas em crianças mais velhas, carecem de sensibilidade para detetar alterações subtis no desenvolvimento durante a infância e a primeira infância. Os endpoints digitais derivados da monitorização contínua do movimento têm o potencial de fornecer dados mais ricos e objetivos sobre o desenvolvimento motor. Ao validar estas medidas numa população pré-sintomática ou em fase inicial de sintomas, este estudo visa estabelecer novas ferramentas para a prática clínica e futuros ensaios de intervenção. É importante notar que o estudo também aborda os desafios práticos e éticos do acompanhamento a longo prazo em crianças muito pequenas, implementando um desenho totalmente remoto.

Impacto esperado:

Espera-se que o estudo Active NBS gere o primeiro conjunto de dados longitudinal em grande escala sobre o desenvolvimento motor em crianças pré-sintomáticas e em fase inicial de sintomas com AME e DMD. A validação de endpoints digitais como o SV95C e o BIMS contribuirá para o desenvolvimento de medidas de desfecho sensíveis para ensaios clínicos e pode apoiar a aceitação regulatória no futuro. Para além dos seus objetivos científicos imediatos, o estudo demonstra a viabilidade e aceitabilidade do acompanhamento descentralizado em populações pediátricas raras, preparando o terreno para aplicações mais amplas das tecnologias de saúde digital em doenças neuromusculares.