Aktive NBS-Studie: Dezentrales Monitoring der motorischen Entwicklung bei Kindern mit Duchenne-Muskeldystrophie oder spinaler Muskelatrophie, identifiziert durch Neugeborenen-Screening (Active-NBS BE)

Die Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) und die spinale Muskelatrophie (SMA) sind schwere, fortschreitende und lebensbegrenzende neuromuskuläre Erkrankungen, die sich in der frühen Kindheit manifestieren. Beide Erkrankungen sind durch einen Rückgang der motorischen Funktion gekennzeichnet, der zu schwerer Behinderung und vorzeitigem Tod führt. Die Verfügbarkeit krankheitsmodifizierender Therapien hat die klinische Landschaft dramatisch verändert, doch ihre Wirksamkeit hängt stark von einem sehr frühen Beginn ab, idealerweise noch vor dem Auftreten von Symptomen.

Das Neugeborenenscreening (NBS) für SMA ist inzwischen in mehreren Ländern eingeführt worden, was die Identifizierung betroffener Säuglinge bei der Geburt ermöglicht. Diese Entwicklung stellt eine neue Herausforderung dar: die Notwendigkeit, präsymptomatische oder minimal symptomatische Kinder im Laufe der Zeit mit sensiblen, zuverlässigen und altersgerechten Instrumenten zu überwachen. Konventionelle motorische Funktionsskalen wurden für ältere Kinder entwickelt und sind für Säuglinge und Kleinkinder nicht ausreichend angepasst. Infolgedessen besteht eine kritische Lücke bei der Langzeitbewertung in den ersten Lebensjahren, einer Phase, in der therapeutische Interventionen die größte Wirkung haben könnten.

Die Active NBS-Studie wurde konzipiert, um diesen ungedeckten Bedarf zu adressieren. Es handelt sich um eine monozentrische, vollständig ferngesteuerte, akademische Beobachtungsstudie, die tragbare digitale Technologien nutzt, um die motorische Entwicklung bei sehr jungen Kindern mit SMA oder DMD zu überwachen. Die Studie wird vollständig aus der Ferne durchgeführt, ohne dass Krankenhausbesuche erforderlich sind, wodurch die Belastung für die Familien verringert und die Zugänglichkeit verbessert wird.

Studienziele:

Das primäre Ziel ist die Validierung digitaler Biomarker für die frühe motorische Entwicklung bei Kindern mit der Diagnose SMA oder DMD. Sekundäre Ziele umfassen die frühzeitige Erkennung motorischer Defizite, die Quantifizierung von Entwicklungsverzögerungen nach genetischem Subtyp und die Modellierung von motorischen Verläufen während der ersten Lebensjahre. Explorative Ziele konzentrieren sich auf die Ganganalyse, einschließlich des 95. Perzentils der Schrittgeschwindigkeit (SV95C), und auf Vergleiche motorischer Ergebnisse über verschiedene genetische Hintergründe und Behandlungsexpositionen hinweg.

Studiendesign und -ablauf:

Bis zu 100 Kinder werden eingeschlossen, darunter Säuglinge, die durch NBS, Familientests oder Zufallsdiagnosen identifiziert wurden. Die Einschreibung und die Einholung der informierten Einwilligung erfolgen über sichere elektronische Plattformen aus der Ferne. Die Teilnehmer werden prospektiv bis zu 30 Monate lang nachverfolgt, mit Bewertungen alle 6 Monate mittels strukturierter Fragebögen und Videokonsultationen mit dem Studienteam.

Je nach Alter und motorischem Status des Kindes werden zwei tragbare Geräte eingesetzt:

• MAIJU® (Motor Assessment of Infants with a Jumpsuit): ein mit Sensoren ausgestattetes Kleidungsstück für nicht gehfähige Säuglinge, das spontane Bewegungen erfasst und einen zusammengesetzten Biomarker (Babacloud Infant Motility Score, BIMS) generiert.
• Syde®: ein tragbarer Knöchelsensor, der bei gehfähigen Kindern validiert ist und eine präzise Gangüberwachung sowie die Berechnung von SV95C ermöglicht, einem von Aufsichtsbehörden akzeptierten Endpunkt bei DMD.

Die gesammelten Daten umfassen digitale motorische Endpunkte, routinemäßige klinische Informationen und Lebensqualitätsmetriken (PedsQL). Die Familien werden in der korrekten Anwendung der Geräte unterrichtet und können diese zu Hause eigenständig installieren und entfernen. Es sind keine Reisen oder persönlichen Bewertungen erforderlich, was diesen Ansatz besonders für seltene Erkrankungspopulationen geeignet macht.

Wissenschaftliche Begründung:

Traditionelle motorische Skalen, obwohl bei älteren Kindern validiert, sind nicht sensibel genug, um subtile Entwicklungsveränderungen im Säuglings- und Kleinkindalter zu erkennen. Digitale Endpunkte, die aus der kontinuierlichen Bewegungsüberwachung abgeleitet werden, haben das Potenzial, reichhaltigere, objektive Daten zur motorischen Entwicklung zu liefern. Durch die Validierung dieser Messungen in einer präsymptomatischen oder früh symptomatischen Population zielt diese Studie darauf ab, neue Instrumente für die klinische Praxis und zukünftige Interventionsstudien zu etablieren. Wichtig ist, dass die Studie auch die praktischen und ethischen Herausforderungen der Langzeitnachsorge bei sehr jungen Kindern durch die Umsetzung eines vollständig ferngesteuerten Designs angeht.

Erwartete Auswirkungen:

Die Active NBS-Studie wird voraussichtlich den ersten groß angelegten, longitudinalen Datensatz zur motorischen Entwicklung bei präsymptomatischen und früh symptomatischen Kindern mit SMA und DMD generieren. Die Validierung digitaler Endpunkte wie SV95C und BIMS wird zur Entwicklung sensibler Ergebnisparameter für klinische Studien beitragen und könnte in Zukunft die regulatorische Akzeptanz unterstützen. Über die unmittelbaren wissenschaftlichen Ziele hinaus demonstriert die Studie die Machbarkeit und Akzeptanz einer dezentralen Nachsorge bei seltenen pädiatrischen Populationen und ebnet den Weg für breitere Anwendungen digitaler Gesundheitstechnologien bei neuromuskulären Erkrankungen.