Actieve NBS-studie: Gedecentraliseerde monitoring van motorische ontwikkeling bij kinderen met de ziekte van Duchenne of spinale spieratrofie geïdentificeerd door neonatale screening (Active-NBS BE)

De ziekte van Duchenne (DMD) en spinale musculaire atrofie (SMA) zijn ernstige, progressieve en levensbeperkende neuromusculaire aandoeningen die zich manifesteren tijdens de vroege kinderjaren. Beide aandoeningen worden gekenmerkt door achteruitgang van de motorische functie, wat leidt tot ernstige beperkingen en vroegtijdige sterfte. De beschikbaarheid van ziekte-modificerende therapieën heeft het klinische landschap drastisch veranderd, maar hun effectiviteit is sterk afhankelijk van een zeer vroege start, bij voorkeur vóór het optreden van symptomen.

Neonatale screening (NBS) voor SMA is nu in verschillende landen geïmplementeerd, waardoor aangetaste zuigelingen bij de geboorte kunnen worden geïdentificeerd. Deze verschuiving creëert een nieuwe uitdaging: de noodzaak om presymptomatische of minimaal symptomatische kinderen in de loop van de tijd te volgen met gevoelige, betrouwbare en leeftijdsgeschikte instrumenten. Conventionele motorische functieschalen zijn ontworpen voor oudere kinderen en zijn onvoldoende aangepast voor zuigelingen en peuters. Als gevolg daarvan is er een kritieke kloof in longitudinale beoordeling tijdens de eerste levensjaren, een periode waarin therapeutische interventies de grootste impact kunnen hebben.

De Active NBS-studie is ontworpen om aan deze onvervulde behoefte te voldoen. Dit is een monocentrische, volledig op afstand uitgevoerde, academische, observationele studie die gebruikmaakt van draagbare digitale technologieën om de motorische ontwikkeling bij zeer jonge kinderen met SMA of DMD te monitoren. De studie wordt volledig op afstand uitgevoerd, zonder dat ziekenhuisbezoeken nodig zijn, waardoor de last voor gezinnen wordt verminderd en de toegankelijkheid wordt verbeterd.

Studiedoelstellingen:

De primaire doelstelling is het valideren van digitale biomarkers van vroege motorische ontwikkeling bij kinderen gediagnosticeerd met SMA of DMD. Secundaire doelstellingen omvatten de vroege detectie van motorische tekorten, kwantificering van ontwikkelingsachterstanden volgens genetisch subtype, en modellering van motorische trajecten tijdens de eerste levensjaren. Exploratieve doelstellingen richten zich op ganganalyse, inclusief de 95e percentiel van de stapelsnelheid (SV95C), en vergelijkingen van motorische uitkomsten tussen genetische achtergronden en blootstelling aan behandeling.

Studieopzet en procedures:

Tot 100 kinderen zullen worden ingeschreven, inclusief zuigelingen geïdentificeerd door NBS, familietesten of incidentele diagnose. Inschrijving en geïnformeerde toestemming worden op afstand uitgevoerd met behulp van beveiligde elektronische platforms. Deelnemers worden prospectief gevolgd voor maximaal 30 maanden, met beoordelingen elke 6 maanden via gestructureerde vragenlijsten en videoconsultaties met het studieteam.

Twee draagbare apparaten zullen worden gebruikt, afhankelijk van de leeftijd en motorische status van het kind:

• MAIJU® (Motor Assessment of Infants with a Jumpsuit): een gesensoriseerd kledingstuk ontworpen voor niet-ambulante zuigelingen, dat spontane beweging vastlegt en een samengestelde biomarker genereert (Babacloud Infant Motility Score, BIMS).
• Syde®: een draagbare enkelsensor gevalideerd in ambulante kinderen, die nauwkeurige gangmonitoring en berekening van SV95C mogelijk maakt, een door regelgevende instanties geaccepteerd eindpunt in DMD.

Verzamelde gegevens omvatten digitale motorische eindpunten, routinematige klinische informatie en kwaliteit van leven-metingen (PedsQL). Gezinnen krijgen instructies over het correct gebruik van de apparaten en kunnen deze thuis zelf installeren en verwijderen. Geen reizen of persoonlijke beoordelingen zijn vereist, waardoor deze benadering bijzonder geschikt is voor populaties met zeldzame ziekten.

Wetenschappelijke onderbouwing:

Traditionele motorische schalen, hoewel gevalideerd bij oudere kinderen, missen de gevoeligheid om subtiele ontwikkelingsveranderingen in de zuigelingen- en vroege kinderjaren te detecteren. Digitale eindpunten afgeleid van continue bewegingsmonitoring hebben het potentieel om rijkere, objectieve gegevens over motorische ontwikkeling te leveren. Door deze maatregelen te valideren in een presymptomatische of vroeg symptomatische populatie, beoogt deze studie nieuwe instrumenten te vestigen voor zowel de klinische praktijk als toekomstige interventiestudies. Belangrijk is dat de studie ook de praktische en ethische uitdagingen van langdurige follow-up bij zeer jonge kinderen aanpakt door een volledig op afstand uitgevoerd ontwerp te implementeren.

Verwachte impact:

De Active NBS-studie wordt verwacht de eerste grootschalige, longitudinale dataset te genereren over motorische ontwikkeling bij presymptomatische en vroeg symptomatische kinderen met SMA en DMD. De validatie van digitale eindpunten zoals SV95C en BIMS zal bijdragen aan de ontwikkeling van gevoelige uitkomstmaten voor klinische onderzoeken en kan in de toekomst regelgevende acceptatie ondersteunen. Naast de onmiddellijke wetenschappelijke doelen demonstreert de studie de haalbaarheid en acceptatie van gedecentraliseerde follow-up bij zeldzame pediatrische populaties, en zet de toon voor bredere toepassingen van digitale gezondheidstechnologieën bij neuromusculaire aandoeningen.