Tidlig studie om Tamoxifen-sikkerhet/tolerabilitet hos pasienter med cystisk fibrose som ikke kan bruke CFTR-modulatorer. (TMX)

Inklusjonskriterier:

Pasienter vil bli inkludert hvis de oppfyller alle følgende inklusjonskriterier ved Besøk 1:

1. Begge kjønn, rammet av cystisk fibrose, som behandles ved CF-senteret i Verona
2. Pasienter som ikke har mutasjoner som for tiden er kvalifisert for behandling med CFTR-modulatorer
3. 18 år eller eldre
4. Forventet tvungen ekspiratorisk volum i 1 sekund (ppFEV1) ≥ 40 % og ≤ 90 % (av forventet verdi for personer i deres alder, kjønn og høyde) før bronkodilatator administrering
5. Stabil rutinemessig CF-behandling når det gjelder dose og medikament (inhalerte antibiotikasykluser, bronkodilatator, antiinflammatorisk, inhalert kortikosteroid, fysioterapiteknikke/timeplan) innen 28 dager før Dag 1
6. Klinisk stabil luftveissykdom innen 3 uker før Dag 1 (første dose av studiemedikament)
7. Deltakere som kan utføre pålitelige og reproduserbare lungefunksjonstester
8. Deltakere som kan kommunisere godt med forskeren, forstå og følge studiekravene
9. Kvinner må ha negativt serum svangerskapstest
10. Seksuelt aktive deltakere som kan følge de kontraceptive metodene definert i protokollen (ikke-hormonell prevensjon) under studien og i 2 måneder etter studieavslutning
11. Signert informert samtykke for deltakelse i studien og behandling av personopplysninger.

Eksklusjonskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert hvis ett eller flere av følgende kriterier er oppfylt ved Besøk 1:

1. Pasienter på enhver CFTR-modulatorbehandling
2. Lungeforverringer innen 3 uker før Dag 1 (første dose av studiemedikament)
3. Endringer i behandling for lungesykdom innen 3 uker før Dag 1 (første dose av studiemedikament)
4. Familie- og/eller personlig historie med tromboemboli og tromboemboliske tilstander hos førstegradsslektninger
5. Dokumentert arvelig trombofili (hyperkoagulerbarhet), f.eks. protein C-, protein S- og antitrombinmangel; faktor V G169A Leiden, protrombin G20210A (PT20210A), forhøyet faktor VIII-nivå, arvelig dysfibrinogenemi
6. Historie med transplantasjon av fast organ eller hematopoietisk transplantasjon
7. Historie med overfølsomhet mot studiemedikamentet eller medikamenter av lignende kjemiske klasser eller noen hjelpestoffer
8. Historie med eller tilstedeværelse av forlenget QT-intervall (QTcB > 450 ms)
9. Historie med malignitet i ethvert organsystem (bortsett fra lokaliseret basalcellekarsinom i huden) de siste 5 årene
10. Hemoglobinnivåer < 9,0 g/dl
11. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av medikamenter betydelig, eller som kan utsette deltakeren for fare ved deltakelse i studien
12. Historie med immundefektsykdommer
13. Historie med misbruk av rusmidler eller alkohol
14. Historie med enhver sykdom eller tilstand som etter forskerens vurdering kan forvirre studieresultatene
15. Unormal leverfunksjon, definert som ≥ 3 ganger øvre normalgrense (ULN) for noen av følgende: serum aspartat transaminase (AST), serum alanin transaminase (ALT), totalt bilirubin.
16. Tilstedeværelse ved baseline-besøket av endometriale polypper eller vaginale symptomer (f.eks. blodutskillelse, flekking, flekker)
17. Deltakelse i en klinisk studie der et forsøksmedikament ble administrert innen 30 dager før inkludering i studien eller 5 halveringstider for studiemedikamentet, avhengig av hva som er lengst
18. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller som ønsker å bli gravide under den kliniske studieperioden og innen en måned etter studiens slutt
19. Kvinnelige pasienter i fruktbar alder som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon. En kvinne anses som i fruktbar alder (WOCBP), dvs. fruktbar, etter menarche og til hun når postmenopause, med mindre hun er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand defineres som fravær av menstruasjon i 12 måneder uten annen medisinsk årsak. Et forhøyet follikkelstimulerende hormon (FSH)-nivå i postmenopausal område kan brukes til å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonersettingsterapi. Imidlertid, i fravær av 12 måneders menstruasjonssyklus, er en enkelt FSH-måling ikke tilstrekkelig.* *Prevensionsmetoder med lav feilrate (mindre enn 1 % per år) hvis brukt konsekvent, inkludert: noen spiraler, avholdenhet eller vasektomert partner. Prevensjon må opprettholdes til 1 måned etter siste besøk.