Předběžná studie bezpečnosti/snášenlivosti tamoxifenu u pacientů s cystickou fibrózou, kteří nemohou užívat modulátory CFTR. (TMX)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti budou zařazeni, pokud splní všechna následující kritéria pro zařazení při návštěvě 1:

1. Pacienti obou pohlaví trpící cystickou fibrózou, kteří navštěvují CF centrum v Benátkách
2. Pacienti, kteří nemají mutace, které jsou v současné době způsobilé pro léčbu modulátory CFTR
3. Věk 18 let nebo starší
4. Předpokládaný nucený výdechový objem za 1 sekundu (ppFEV1) ≥ 40 % a ≤ 90 % (z předpokládané hodnoty pro osoby jejich věku, pohlaví a výšky) před podáním bronchodilatátoru
5. Stabilní běžná léčba CF z hlediska dávky a léků (cykly inhalačních antibiotik, bronchodilatátor, protizánětlivé léky, inhalační kortikosteroidy, technika/rozvrh fyzioterapie) do 28 dnů před dnem 1
6. Klinicky stabilní respirační onemocnění do 3 týdnů před dnem 1 (první dávka studijního léku)
7. Pacienti schopní provádět spolehlivé a reprodukovatelné manévry plicních funkčních testů
8. Pacienti schopní dobře komunikovat s vyšetřujícím lékařem, rozumět a dodržovat požadavky studie
9. U pacientek musí být negativní těhotenský test ze séra
10. Sexuálně aktivní pacienti schopní dodržovat antikoncepční metody definované v protokolu (nehormonální antikoncepce) během studie a po dobu 2 měsíců po ukončení studie
11. Podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii a se zpracováním osobních údajů.

Kritéria pro vyloučení:

Pacienti budou vyloučeni, pokud při návštěvě 1 splní jedno nebo více z následujících kritérií:

1. Pacienti užívající jakoukoli terapii modulátory CFTR
2. Plicní exacerbace do 3 týdnů před dnem 1 (první dávka studijního léku)
3. Změny v terapii plicního onemocnění do 3 týdnů před dnem 1 (první dávka studijního léku)
4. Rodinná a/nebo osobní anamnéza tromboembolie a tromboembolických stavů až do příbuzných 1. stupně
5. Dokumentovaná dědičná trombofilie (hyperkoagulabilita), např. deficit proteinu C, proteinu S a antitrombinu; faktor V G169A Leiden, protrombin G20210A (PT20210A), zvýšené hladiny faktoru VIII, dědičná dysfibrinogenemie
6. Anamnéza transplantace pevného orgánu nebo hematopoetických buněk
7. Anamnéza přecitlivělosti na studijní lék nebo léky podobných chemických tříd nebo jakékoli pomocné látky
8. Anamnéza nebo přítomnost prodlouženého QT intervalu (QTcB > 450 msec)
9. Anamnéza malignity v jakémkoli orgánovém systému (kromě lokalizovaného bazocelulárního karcinomu kůže) v posledních 5 letech
10. Hladiny hemoglobinu < 9,0 g/dl
11. Jakýkoli chirurgický nebo lékařský stav, který může významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků, nebo který může ohrozit pacienta v případě účasti ve studii
12. Anamnéza onemocnění imunitního systému
13. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu
14. Anamnéza jakéhokoli onemocnění nebo stavu, který by podle názoru vyšetřujícího lékaře mohl zkreslit výsledky studie
15. Abnormální funkce jater, definovaná jako ≥ 3krát horní hranice normy (ULN) pro kteroukoli z následujících: sérová aspartát transamináza (AST), sérová alanin transamináza (ALT), celkový bilirubin.
16. Přítomnost endometriálních polypů nebo vaginálních příznaků (např. krvácení, špinění, skvrny) při vstupní návštěvě
17. Účast na klinické studii, kde byl podáván zkoumaný lék do 30 dnů před zařazením do studie nebo 5 poločasů studijního léku, podle toho, co je delší
18. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí, nebo které si přejí otěhotnět během období klinické studie a do jednoho měsíce po ukončení studie
19. Pacientky plodného věku, které nepoužívají adekvátní antikoncepci. Žena je považována za plodnou (WOCBP), tj. fertilní, po menarché až do dosažení postmenopauzy, pokud není trvale sterilní. Metody trvalé sterilizace zahrnují hysterektomii, bilaterální salpingektomii a bilaterální ooforektomii. Postmenopauzální stav je definován jako absence menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Zvýšená hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které nepoužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Nicméně při absenci 12 měsíců menstruačního cyklu není jediné měření FSH dostatečné.* *Metody antikoncepce s nízkou mírou selhání (méně než 1 % ročně) při důsledném používání, včetně: některých nitroděložních tělísek, abstinence nebo partnera po vasektomii. Antikoncepce musí být udržována do 1 měsíce po poslední návštěvě.