Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vroeg onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van tamoxifen bij cystic fibrosis-patiënten die geen CFTR-modulatoren kunnen gebruiken. (TMX)

4 december 2025 bijgewerkt door: Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Exploratieve studie ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van Tamoxifencitraat bij de behandeling van cystische fibrose bij patiënten zonder mutaties die momenteel in aanmerking komen voor therapie met CFTR-modulatoren

Het doel van deze klinische studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van TMX te evalueren bij volwassen patiënten met cystische fibrose die geen mutaties hebben die momenteel in aanmerking komen voor therapie met modulatorgeneesmiddelen.

De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

. Welke medische problemen hebben deelnemers bij het gebruik van het geneesmiddel TMX?

Deelnemers zullen:

  • Het geneesmiddel TMX dagelijks gedurende 6 maanden innemen
  • Eens per 28 dagen de kliniek bezoeken voor controles en tests

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Normale luchtwegen reguleren het volume van luchtweg-oppervlaktevloeistof (ASL) door de activering van zowel cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP)- als Ca2+-afhankelijke ionkanalen. Bij cystische fibrose veroorzaakt het genetische defect een tekort aan cAMP-afhankelijke CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator)-activiteit, wat leidt tot verminderde Cl- en waterafscheiding uit luchtwegepitheelcellen en de daaruit voortvloeiende ophoping van slijm, wat bacteriële en schimmelinfecties vergemakkelijkt. Vrouwen met CF hebben een verminderde overleving in vergelijking met mannen met CF, hoewel de mechanismen die ten grondslag liggen aan dit geslachtsgerelateerde nadeel onbekend zijn. Ondanks het gebrek aan CFTR behouden CF-luchtwegen een beperkt vermogen om het ASL-volume te reguleren, aangezien ATP-vrijgave, geïnduceerd door ademen, purinergische routes activeert die de intracellulaire Ca2+-concentratie verhogen om een alternatieve Cl-afscheidingsroute te stimuleren. Er is verondersteld dat oestrogeen dit pad zou kunnen beïnvloeden door het vermogen van luchtwegepitheel om adequaat op nucleotiden te reageren te verminderen. Ze ontdekten dat UTP-gemedieerde Cl-afscheiding verminderd was tijdens periovulatoire oestrogeenpieken bij zowel CF- als gezonde vrouwen. Oestrogeen remde ook Ca2+-signalering en ASL-volume-homeostase in zowel niet-CF- als CF-luchtwegepitheel door Ca2+-influx te verminderen. 17β-estradiol remt de intracellulaire Ca2+-signalering, waardoor de activiteit van calcium-geactiveerde chloridekanalen (CaCC) wordt belemmerd. Dit suggereert dat anti-oestrogenen, zoals tamoxifen, gunstig zouden kunnen zijn bij de behandeling van CF-longziekten omdat ze de Cl-afscheiding in de luchtwegen kunnen verhogen.

Het is aangetoond dat TMX de CaCC-functie kan herstellen door oestrogeensignalering te remmen. Bovendien toonden auteurs aan dat TMX CaCC direct kan activeren ongeacht oestrogeensignalering, waardoor een aanzienlijke hoeveelheid chloride-stroom wordt gegenereerd.

De resultaten van deze experimenten geven aan dat:

  • TMX CaCC-stromen kan verhogen via twee mechanismen:

    • Indirect, als antagonist van het negatieve effect van 17β-estradiol op de stromen
    • Direct, ongeacht het anti-oestrogeeneffect, door in te werken op CaCC, het alternatieve chloride-transportpad
  • De werking van TMX wordt niet beïnvloed door de verschillende klasse van CFTR-mutaties omdat het CaCC reguleert
  • Het effect van TMX op CaCC-stromen is langdurig en kwantitatief significant, superieur aan de CFTR-afhankelijke stromen verkregen uit de combinatie van ivacaftor en lumacaftor
  • Zowel vrouwen als mannen kunnen baat hebben bij TMX
  • TMX antagoniseert de remmende werking van estradiol E2 op CaCC-stromen: TMX zou de negatieve effecten van oestrogenen op CaCC-stromen tijdens de periovulatoire periode (ongeveer 1 week per maand) kunnen tegenwerken en werkt direct op CaCC-stromen tijdens alle overige dagen
  • Het kan worden gebruikt in combinatie met andere therapeutische middelen: gezien de complexiteit van intracellulair transport en de korte halfwaardetijd van gemuteerde CFTR-eiwitten, is het denkbaar dat de momenteel beschikbare CFTR-modulatoren cystische fibrose zullen verbeteren maar niet genezen. Daarom kan de behandeling van cystische fibrose de combinatie van verschillende therapeutische middelen vereisen. TMX-behandeling zou complementair en synergistisch kunnen zijn met CFTR-modulatoren.

Concluderend, hoewel effectieve therapieën voor CF reeds zijn goedgekeurd in de Europese Unie, wordt het gebruik van tamoxifencitraat gerechtvaardigd door de huidige wetenschappelijke literatuur en preklinische gegevens. Patiënten met CF zouden baat moeten hebben bij deze behandeling. Belangrijk is dat, gezien het werkingsmechanisme, wordt verwacht dat TMX gunstig zal zijn voor patiënten zowel met de F508del CFTR-mutatie als andere zeldzame varianten die nog steeds geen therapie hebben. Hieruit volgt dat de Europese Commissie TMX-behandeling heeft beschouwd als een mogelijk klinisch relevant voordeel voor patiënten met CF.

Op basis van de resultaten die naar voren zijn gekomen uit verschillende studies, heeft de Europese Commissie weesgeneesmiddelaanwijzing (EU/3/17/1877) verleend aan GB Pharma S.r.l. voor tamoxifencitraat voor de behandeling van cystische fibrose.

Primair doel De studie heeft tot doel de veiligheid en verdraagbaarheid van TMX te evalueren bij patiënten met cystische fibrose die geen mutaties hebben die momenteel in aanmerking komen voor therapie met modulatoren.

Secundaire doelstellingen

De studie heeft ook tot doel de effecten van TMX te evalueren op:

  • longfunctie
  • kwaliteit van leven
  • pulmonale exacerbaties
  • hospitalisaties voor pulmonale exacerbaties
  • antibioticakuren
  • BMI
  • sputummicrobiologie
  • zweettest

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

35

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Italië
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Italië, 37126
        • UOC Fibrosi Cistica - AOUI Verona

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten worden geïncludeerd als ze aan alle volgende inclusiecriteria voldoen bij Bezoek 1:

  1. Proefpersonen van beide geslachten, getroffen door cystische fibrose, die het CF-centrum in Verona bezoeken
  2. Patiënten zonder mutaties die momenteel in aanmerking komen voor therapie met CFTR-modulatoren
  3. Leeftijd 18 jaar of ouder
  4. Voorspelde geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (ppFEV1) ≥ 40% en ≤ 90% (van de voorspelde waarde voor mensen van hun leeftijd, geslacht en lengte) vóór toediening van bronchodilatatoren
  5. Stabiele routinetherapie voor CF qua dosering en medicatie (inhalatie-antibioticakuren, bronchodilatator, ontstekingsremmers, inhalatiecorticosteroïden, fysiotherapietechniek/-schema) binnen 28 dagen vóór Dag 1
  6. Klinisch stabiele luchtwegaandoening binnen 3 weken vóór Dag 1 (eerste dosis studie medicatie)
  7. Proefpersonen die betrouwbare en reproduceerbare longfunctietestmanoeuvres kunnen uitvoeren
  8. Proefpersonen die goed kunnen communiceren met de onderzoeker, de studievereisten begrijpen en naleven
  9. Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben
  10. Seksueel actieve proefpersonen die de anticonceptiemethoden zoals gedefinieerd in het protocol (niet-hormonale anticonceptie) kunnen volgen tijdens de studie en gedurende 2 maanden na beëindiging van de studie
  11. Ondertekende geïnformeerde toestemming voor deelname aan de studie en voor de verwerking van persoonsgegevens.

Exclusiecriteria:

Patiënten worden uitgesloten als een of meer van de volgende criteria worden voldaan bij Bezoek 1:

  1. Patiënten die CFTR-modulatortherapie ondergaan
  2. Longexacerbaties binnen 3 weken vóór Dag 1 (eerste dosis studie medicatie)
  3. Wijzigingen in therapie voor longaandoeningen binnen 3 weken vóór Dag 1 (eerste dosis studie medicatie)
  4. Familie- en/of persoonlijke voorgeschiedenis van trombo-embolie en trombo-embolische aandoeningen tot eerstegraads familieleden
  5. Gedocumenteerde erfelijke trombofilie (hypercoagulabiliteit), bijv. proteïne C-, proteïne S- en antitrombinedeficiëntie; factor V G169A Leiden, protrombine G20210A (PT20210A), verhoogde factor VIII-waarden, erfelijke dysfibrinogenemie
  6. Voorgeschiedenis van transplantatie van vast orgaan of hematopoëtische cellen
  7. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het studiemedicijn of medicijnen van vergelijkbare chemische klassen of hulpstoffen
  8. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van verlengd QT-interval (QTcB > 450 msec)
  9. Voorgeschiedenis van maligniteit in elk orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid) in de afgelopen 5 jaar
  10. Hemoglobinewaarden < 9,0 g/dl
  11. Chirurgische of medische aandoeningen die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen, of die de proefpersoon in gevaar kunnen brengen bij deelname aan de studie
  12. Voorgeschiedenis van immuundeficiëntieziekten
  13. Voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik
  14. Voorgeschiedenis van ziekten of aandoeningen die volgens de onderzoeker de studieresultaten kunnen beïnvloeden
  15. Abnormale leverfunctie, gedefinieerd als ≥ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) voor een van de volgende: serum aspartaataminotransferase (AST), serum alanineaminotransferase (ALT), totaal bilirubine.
  16. Aanwezigheid bij baselinebezoek van endometriumpoliepen of vaginale symptomen (bijv. bloedverlies, spotting, vlekken)
  17. Deelname aan een klinische studie waarbij een onderzoeksmedicijn werd toegediend binnen 30 dagen vóór inschrijving in de studie of 5 halfwaardetijden van het studiemedicijn, afhankelijk van welke langer is
  18. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die zwanger willen worden tijdens de klinische studieperiode en binnen een maand na afloop van de studie
  19. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie gebruiken. Een vrouw wordt als vruchtbaar beschouwd (WOCBP) na de menarche en tot de menopauze, tenzij permanent steriel. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale status wordt gedefinieerd als de afwezigheid van menstruatie gedurende 12 maanden zonder andere medische oorzaak. Een verhoogd follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een postmenopauzale status te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormoonvervangende therapie gebruiken. Echter, bij afwezigheid van 12 maanden menstruatiecyclus is een enkele FSH-meting niet voldoende.* *Anticonceptiemethoden met een laag faalpercentage (minder dan 1% per jaar) indien consistent gebruikt, inclusief: sommige spiraaltjes, onthouding, of gesteriliseerde partner. Anticonceptie moet worden gehandhaafd tot 1 maand na het laatste bezoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tamoxifencitraat

Patiënten zullen TMX 20 mg/dag ontvangen, 's ochtends. De keuze van deze dosering is gebaseerd op farmacokinetische en farmacodynamische gegevens in de literatuur bij patiënten met borstkanker. Op basis van dit wetenschappelijk bewijs is de dosis van 20 mg/dag de minimale dosis om de veiligheid en effectiviteit van de behandeling te waarborgen.

Vrouwen moeten de behandeling met TMX starten tussen 8 en 12 dagen na het begin van de menstruatie. Een langere screeningsperiode om deze timing mogelijk te maken, zal niet worden beschouwd als een protocolovertreding. Mannen zullen de behandeling starten bij V2 (dag 1) en thuis voortzetten gedurende 24 weken. Na de screening zullen bezoeken plaatsvinden op de eerste dag van TMX-toediening (baseline) en na 4, 8, 12, 16 en 24 weken. Patiënten zullen de TMX-behandeling stoppen in week 24 en zullen nog 4 weken worden gevolgd voor veiligheidsevaluatie.
Geneesmiddel: Tamoxifencitraat 20Mg Tab
Eén tablet per dag (20 mg/dag), 's ochtends.
Andere namen:
  • TMX

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld volgens CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Berekening tussen baseline en week 24
Het primaire eindpunt van deze studie wordt geëvalueerd door tussen baseline en week 24 de incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE's), behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAE's) en behandelingstops wegens bijwerkingen te berekenen. Daarnaast worden ook de frequentie van specifieke, indicatie-relevante bijwerkingen (bijvoorbeeld trombo-embolische gebeurtenissen, verhoogde leverenzymen, pulmonale exacerbaties) en cumulatieve AE-analyses, zoals het aantal bijwerkingen per patiënt, geëvalueerd.
Berekening tussen baseline en week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in waarden van de respiratoire functie
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
De relatieve verandering van baseline tot week 24 in ppFEV1
Van baseline tot week 24
Veranderingen in pulmonale exacerbatie
Tijdsspanne: Tot week 24
Het aantal pulmonale exacerbaties tot week 24 en de tijd tot de eerste pulmonale exacerbatie tot week 24
Tot week 24
Veranderingen in ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Het aantal ziekenhuisopnames voor cystische fibrose die > 24 uur duren en de tijd tot de eerste ziekenhuisopname voor cystische fibrose
Van baseline tot week 24
Veranderingen in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
De absolute verandering in de score van het respiratoire domein van de Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) (hoe meer de waarde toeneemt, hoe groter het ervaren welzijn)
Van baseline tot week 24
Veranderingen in antibioticagebruik
Tijdsspanne: Tot week 24
  • het gebruik van intraveneuze antibiotica tijdens de studie (totaal aantal dagen intraveneuze antibiotica voor sino-pulmonale symptomen tot week 24)
  • het gebruik van orale antibiotica tijdens de studie (totaal aantal dagen orale antibiotica voor sino-pulmonale symptomen tot week 24)
Tot week 24
Veranderingen in BMI
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Veranderingen in BMI van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Veranderingen in sputum-microbiologie
Tijdsspanne: Van screening tot week 24
Veranderingen in sputummicrobiologie van screening tot week 24
Van screening tot week 24
Zweettest - Veranderingen in de hoeveelheid chloride
Tijdsspanne: Aan het begin en einde van de studie
Veranderingen in de hoeveelheid chloride gemeten met de zweettest
Aan het begin en einde van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

15 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRCFC-TAMOXI063
  • 2024-519657-11-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren