Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wczesne badanie bezpieczeństwa i tolerancji tamoksyfenu u pacjentów z mukowiscydozą, którzy nie mogą stosować modulatorów CFTR. (TMX)

4 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Badanie eksploracyjne oceniające bezpieczeństwo i tolerancję cytrynianu tamoksyfenu w leczeniu mukowiscydozy u pacjentów bez mutacji obecnie kwalifikujących się do terapii lekami modyfikującymi CFTR

Celem tego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji leku TMX u dorosłych pacjentów z mukowiscydozą, którzy nie mają mutacji kwalifikujących obecnie do terapii lekami modulującymi.

Główne pytania, na które ma odpowiedzieć to:

. Jakie problemy medyczne mają uczestnicy przyjmujący lek TMX?

Uczestnicy będą:

  • Przyjmować lek TMX codziennie przez 6 miesięcy
  • Odwiedzać klinikę raz na 28 dni na badania kontrolne i testy

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Normalne drogi oddechowe regulują objętość płynu powierzchniowego dróg oddechowych (ASL) poprzez aktywację zarówno cyklicznego adenozynomonofosforanu (cAMP), jak i kanałów jonowych zależnych od Ca2+. W mukowiscydozie defekt genetyczny powoduje niedobór aktywności CFTR (regulatora przewodnictwa błonowego w mukowiscydozie) zależnej od cAMP, co prowadzi do zmniejszonego wydzielania Cl- i wody z komórek nabłonka dróg oddechowych i w konsekwencji do gromadzenia się śluzu, ułatwiając infekcje bakteryjne i grzybicze. Kobiety z CF mają zmniejszone przeżycie w porównaniu z mężczyznami z CF, chociaż mechanizmy leżące u podstaw tej związanej z płcią niekorzystnej sytuacji są nieznane. Pomimo braku CFTR, drogi oddechowe w CF zachowują ograniczoną zdolność do regulacji objętości ASL, ponieważ uwalnianie ATP, indukowane oddychaniem, aktywuje szlaki purynergiczne, które zwiększają wewnątrzkomórkowe stężenie Ca2+, aby stymulować alternatywną ścieżkę wydzielania Cl-. Postawiono hipotezę, że estrogen może wpływać na tę ścieżkę, zmniejszając zdolność nabłonka dróg oddechowych do odpowiedniej reakcji na nukleotydy. Stwierdzono, że wydzielanie Cl- mediowane przez UTP było zmniejszone podczas okołowulacyjnych szczytów estrogenu zarówno u kobiet z CF, jak i zdrowych. Estrogen hamował również sygnalizację Ca2+ i homeostazę objętości ASL zarówno w nabłonku dróg oddechowych bez CF, jak i z CF, poprzez osłabianie napływu Ca2+. 17β-estradiol hamuje wewnątrzkomórkową sygnalizację Ca2+, upośledzając w ten sposób aktywność kanałów chlorkowych aktywowanych wapniem (CaCC). Sugeruje to, że antyestrogeny, takie jak tamoksyfen, mogą być korzystne w leczeniu chorób płuc w CF, ponieważ mogą zwiększać wydzielanie Cl- w drogach oddechowych.

Wykazano, że TMX może przywrócić funkcję CaCC poprzez hamowanie sygnalizacji estrogenowej. Ponadto autorzy wykazali, że TMX może bezpośrednio aktywować CaCC niezależnie od sygnalizacji estrogenowej, generując w ten sposób znaczną ilość prądu chlorkowego.

Wyniki tych eksperymentów wskazują, że:

  • TMX może zwiększać prądy CaCC poprzez dwa mechanizmy:

    • Pośrednio, jako antagonista negatywnego wpływu 17β-estradiolu na prądy
    • Bezpośrednio, niezależnie od działania antyestrogenowego, działając na CaCC, alternatywną ścieżkę transportu chlorków
  • Działanie TMX nie jest zależne od różnej klasy mutacji CFTR, ponieważ reguluje on CaCC
  • Efekt TMX na prądy CaCC jest długotrwały i ilościowo znaczący, przewyższający prądy zależne od CFTR uzyskane z kombinacji iwakaftoru i lumakaftoru
  • Z TMX mogą korzystać zarówno kobiety, jak i mężczyźni
  • TMX antagonizuje hamujące działanie estradiolu E2 na prądy CaCC: TMX mógłby przeciwdziałać negatywnym skutkom estrogenów na prądy CaCC w okresie okołoowulacyjnym (około 1 tydzień w miesiącu) i działać bezpośrednio na prądy CaCC przez wszystkie pozostałe dni
  • Może być stosowany w połączeniu z innymi środkami terapeutycznymi: biorąc pod uwagę złożoność wewnątrzkomórkowego transportu i krótki okres półtrwania zmutowanych białek CFTR, można przypuszczać, że obecnie dostępne modulatory CFTR poprawią, ale nie wyleczą mukowiscydozy. Dlatego leczenie mukowiscydozy może wymagać połączenia różnych środków terapeutycznych. Leczenie TMX może być uzupełniające i synergistyczne z modulatorami CFTR.

Podsumowując, chociaż skuteczne terapie dla CF zostały już zatwierdzone w Unii Europejskiej, stosowanie cytrynianu tamoksyfenu jest uzasadnione obecną literaturą naukową i danymi przedklinicznymi. Pacjenci z CF powinni odnieść korzyści z tego leczenia. Co ważne, biorąc pod uwagę jego mechanizm działania, oczekuje się, że TMX będzie korzystny zarówno dla pacjentów z mutacją F508del CFTR, jak i innych rzadkich wariantów, które wciąż pozostają bez terapii. Wynika z tego, że Komisja Europejska uznała leczenie TMX za możliwą klinicznie istotną korzyść dla pacjentów z CF.

Na podstawie wyników różnych badań Komisja Europejska przyznała oznaczenie sieroce (EU/3/17/1877) firmie GB Pharma S.r.l. dla cytrynianu tamoksyfenu w leczeniu mukowiscydozy.

Cel główny Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji TMX u pacjentów z mukowiscydozą, którzy nie mają mutacji kwalifikujących się obecnie do terapii lekami modulatorowymi.

Cele drugorzędne

Badanie ma również na celu ocenę wpływu TMX na:

  • funkcję płuc
  • jakość życia
  • zaostrzenia płucne
  • hospitalizacje z powodu zaostrzeń płucnych
  • cykle antybiotyków
  • BMI
  • mikrobiologię plwociny
  • test potowy

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

35

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Włochy
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Włochy, 37126
        • UOC Fibrosi Cistica - AOUI Verona

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

Pacjenci zostaną włączeni, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria włączenia podczas Wizyty 1:

  1. Pacjenci obu płci, chorzy na mukowiscydozę, korzystający z Centrum Mukowiscydozy w Weronie
  2. Pacjenci, którzy nie mają mutacji kwalifikujących obecnie do leczenia lekami modyfikującymi CFTR
  3. Wiek 18 lat lub więcej
  4. Przewidywana natężona objętość wydechowa pierwszosekundowa (ppFEV1) ≥ 40% i ≤ 90% (wartości przewidywanej dla osób w ich wieku, płci i wzroście) przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela
  5. Stabilna rutynowa terapia CF pod względem dawki i leków (cykle antybiotyków wziewnych, lek rozszerzający oskrzela, leki przeciwzapalne, kortykosteroidy wziewne, technika/harmonogram fizjoterapii) w ciągu 28 dni przed Dniem 1
  6. Klinicznie stabilna choroba układu oddechowego w ciągu 3 tygodni przed Dniem 1 (pierwsza dawka leku badawczego)
  7. Pacjenci zdolni do wykonywania wiarygodnych i powtarzalnych manewrów badania czynności płuc
  8. Pacjenci zdolni do dobrej komunikacji z badaczem, zrozumienia i przestrzegania wymagań badania
  9. Kobiety muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy
  10. Aktywni seksualnie pacjenci zdolni do stosowania metod antykoncepcyjnych zdefiniowanych w protokole (antykoncepcja niehormonalna) podczas badania i przez 2 miesiące po zakończeniu badania
  11. Podpisana świadoma zgoda na udział w badaniu i przetwarzanie danych osobowych.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli podczas Wizyty 1 spełnione zostanie jedno lub więcej z poniższych kryteriów:

  1. Pacjenci przyjmujący jakąkolwiek terapię modyfikującą CFTR
  2. Zaostrzenia płucne w ciągu 3 tygodni przed Dniem 1 (pierwsza dawka leku badawczego)
  3. Zmiany w terapii choroby płuc w ciągu 3 tygodni przed Dniem 1 (pierwsza dawka leku badawczego)
  4. Wywiad rodzinny i/lub osobisty w kierunku choroby zakrzepowo-zatorowej i stanów zakrzepowo-zatorowych u krewnych pierwszego stopnia
  5. Dokumentowana dziedziczna trombofilia (nadkrzepliwość), np. niedobór białka C, białka S i antytrombiny; mutacja Leiden czynnika V G169A, mutacja protrombiny G20210A (PT20210A), podwyższony poziom czynnika VIII, dziedziczna dysfibrynogenemia
  6. Wywiad przeszczepu narządu stałego lub krwiotwórczego
  7. Wywiad nadwrażliwości na lek badawczy lub leki o podobnej klasie chemicznej lub jakikolwiek składnik pomocniczy
  8. Wywiad lub obecność wydłużonego odstępu QT (QTcB > 450 ms)
  9. Wywiad nowotworu w dowolnym układzie narządów (z wyjątkiem miejscowego raka podstawnokomórkowego skóry) w ciągu ostatnich 5 lat
  10. Poziom hemoglobiny < 9,0 g/dl
  11. Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub który może zagrażać pacjentowi w przypadku udziału w badaniu
  12. Wywiad chorób niedoboru odporności
  13. Wywiad nadużywania narkotyków lub alkoholu
  14. Wywiad jakiejkolwiek choroby lub stanu, które zdaniem badacza mogłyby wpłynąć na wyniki badania
  15. Nieprawidłowa czynność wątroby, zdefiniowana jako ≥ 3-krotność górnej granicy normy (GGN) dla któregokolwiek z następujących parametrów: aminotransferaza asparaginianowa w surowicy (AST), aminotransferaza alaninowa w surowicy (ALT), bilirubina całkowita.
  16. Obecność podczas wizyty wyjściowej polipów endometrialnych lub objawów pochwowych (np. krwawienie, plamienie, zabrudzenie)
  17. Udział w badaniu klinicznym, w którym podawano lek badawczy w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub 5 okresów półtrwania leku badawczego, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
  18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w okresie badania klinicznego i w ciągu miesiąca po zakończeniu badania
  19. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji. Kobieta uznawana jest za w wieku rozrodczym (WOCBP), tj. płodną, od menarche do osiągnięcia okresu pomenopauzalnego, chyba że jest trwale bezpłodna. Metody trwałego sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronną owariektomię. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej. Podwyższony poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym może być wykorzystany do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet nie stosujących antykoncepcji hormonalnej ani hormonalnej terapii zastępczej. Jednak przy braku 12-miesięcznego cyklu miesiączkowego pojedynczy pomiar FSH nie jest wystarczający.* *Metody antykoncepcji o niskim wskaźniku niepowodzeń (mniej niż 1% rocznie) przy konsekwentnym stosowaniu, w tym: niektóre wkładki wewnątrzmaciczne, abstynencja lub partner po wazektomii. Antykoncepcja musi być utrzymana do 1 miesiąca po ostatniej wizycie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Cytrynian tamoksyfenu

Pacjentki będą otrzymywać TMX w dawce 20 mg/dzień, rano. Wybór tej dawki opiera się na danych farmakokinetycznych i farmakodynamicznych dostępnych w literaturze dotyczącej pacjentek z rakiem piersi. W oparciu o te dowody naukowe, dawka 20 mg/dzień jest minimalną dawką zapewniającą bezpieczeństwo i skuteczność leczenia.

Kobiety powinny rozpocząć leczenie TMX między 8 a 12 dniem od rozpoczęcia miesiączki. Dłuższy okres badań przesiewowych umożliwiający dostosowanie do tego terminu nie będzie uznawany za naruszenie protokołu. Mężczyźni rozpoczną leczenie w V2 (dzień 1) i będą je kontynuować w domu przez 24 tygodnie. Po badaniach przesiewowych wizyty będą odbywać się pierwszego dnia podania TMX (linia bazowa) oraz po 4, 8, 12, 16 i 24 tygodniach. Pacjenci przerwą leczenie TMX w 24 tygodniu i będą obserwowani przez kolejne 4 tygodnie w celu oceny bezpieczeństwa.
Lek: Cytrynian tamoksyfenu 20 mg tabl.
Jedna tabletka dziennie (20 mg/dzień), rano.
Inne nazwy:
  • TMX

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, ocenianymi według CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Obliczanie między wartością wyjściową a 24. tygodniem
Główny punkt końcowy tego badania zostanie oceniony poprzez obliczenie między punktem wyjściowym a 24. tygodniem częstości występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) oraz przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych (AE).
Dodatkowo zostanie również oceniona częstość występowania specyficznych, istotnych dla wskazania zdarzeń niepożądanych (np. zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, zaostrzenia płucne) oraz skumulowane analizy zdarzeń niepożądanych, takie jak liczba zdarzeń niepożądanych na pacjenta.
Obliczanie między wartością wyjściową a 24. tygodniem

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany wartości czynności układu oddechowego
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 24 tygodnia
Względna zmiana w ppFEV1 od wartości początkowej do 24. tygodnia
Od punktu wyjściowego do 24 tygodnia
Zmiany w zaostrzeniu płucnym
Ramy czasowe: Do 24. tygodnia
Liczba zaostrzeń płucnych do 24. tygodnia oraz czas do pierwszego zaostrzenia płucnego do 24. tygodnia
Do 24. tygodnia
Zmiany w hospitalizacjach
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 24. tygodnia
Liczba hospitalizacji z powodu mukowiscydozy trwających > 24 godzin oraz czas do pierwszej hospitalizacji z powodu mukowiscydozy
Od punktu wyjściowego do 24. tygodnia
Zmiany w jakości życia
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24. tygodnia
Bezwzględna zmiana w wyniku domeny oddechowej Kwestionariusza Mukowiscydozy – Wersja Zrewidowana (CFQ-R) (im większy wzrost wartości, tym większe odczuwane dobrostan)
Od wartości początkowej do 24. tygodnia
Zmiany w stosowaniu antybiotyków
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
  • stosowanie antybiotyków dożylnych podczas badania (całkowita liczba dni stosowania antybiotyków dożylnych z powodu objawów zatokowo-płucnych do 24 tygodnia)
  • stosowanie antybiotyków doustnych podczas badania (całkowita liczba dni stosowania antybiotyków doustnych z powodu objawów zatokowo-płucnych do 24 tygodnia)
Do 24 tygodnia
Zmiany wskaźnika BMI
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do tygodnia 24
Zmiany wskaźnika BMI od punktu wyjściowego do 24. tygodnia
Od punktu wyjściowego do tygodnia 24
Zmiany w mikrobiologii plwociny
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 24 tygodnia
Zmiany w mikrobiologii plwociny od badania przesiewowego do 24 tygodnia
Od badania przesiewowego do 24 tygodnia
Test potliwości - Zmiany w ilości chlorków
Ramy czasowe: Na początku i na końcu badania
Zmiany w ilości chlorków mierzonych za pomocą testu potowego
Na początku i na końcu badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

15 stycznia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 listopada 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 grudnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CRCFC-TAMOXI063
  • 2024-519657-11-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukowiscydoza - kompletna

Badania kliniczne na Cytrynian tamoksyfenu 20 mg tabl.

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj