Tidlig undersøgelse af Tamoxifen-sikkerhed/tolerabilitet hos patienter med cystisk fibrose, der ikke kan bruge CFTR-modulatorer. (TMX)

Inklusionskriterier:

Patienter vil blive inkluderet, hvis de opfylder alle følgende inklusionskriterier ved besøg 1:

1. Personer af begge køn, med cystisk fibrose, der er patienter på CF-centret i Verona
2. Patienter, der ikke har mutationer, der i øjeblikket gør dem kvalificerede til behandling med CFTR-modulatormedicin
3. Alder 18 år eller ældre
4. Forventet tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund (ppFEV1) ≥ 40% og ≤ 90% (af den forventede værdi for personer af deres alder, køn og højde) før bronkodilatoradministration
5. Stabil rutinemæssig CF-behandling med hensyn til dosis og medicin (inhalede antibiotikacyklusser, bronkodilator, antiinflammatorisk, inhaleret kortikosteroid, fysioteknik/-plan) inden for 28 dage før dag 1
6. Klinisk stabil luftvejssygdom inden for 3 uger før dag 1 (første dosis af undersøgelsesmedicin)
7. Personer, der kan udføre pålidelige og reproducerbare lungefunktionstestmanøvrer
8. Personer, der kan kommunikere godt med undersøgeren, forstå og overholde undersøgelseskravene
9. Kvindelige deltagere skal have en negativ serumgraviditetstest
10. Seksuelt aktive personer, der kan følge de præventionsmetoder, der er defineret i protokollen (ikke-hormonelle præventionsmetoder) under undersøgelsen og i 2 måneder efter afslutning af undersøgelsen
11. Underskrevet informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen og til behandling af personoplysninger.

Eksklusionskriterier:

Patienter vil blive ekskluderet, hvis et eller flere af følgende kriterier er opfyldt ved besøg 1:

1. Patienter under enhver CFTR-modulatortherapi
2. Lungeforværringer inden for 3 uger før dag 1 (første dosis af undersøgelsesmedicin)
3. Ændringer i behandling af lungesygdom inden for 3 uger før dag 1 (første dosis af undersøgelsesmedicin)
4. Familie- og/eller personlig historie for tromboembolisme og tromboemboliske tilstande op til 1. grads slægtninge
5. Dokumenteret arvelig trombofili (hyperkoagulabilitet), f.eks. protein C, protein S og antitrombinmangel; faktor V G169A Leiden, protrombin G20210A (PT20210A), forhøjede faktor VIII-niveauer, arvelig dysfibrinogenæmi
6. Historie med transplantation af fast organ eller hæmatopoietisk transplantation
7. Historie med overfølsomhed over for undersøgelsesmedicinen eller medicin af lignende kemiske klasser eller eventuelle hjælpestoffer
8. Historie eller tilstedeværelse af forlænget QT-interval (QTcB > 450 msek)
9. Historie med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcelcarcinom i huden) i de sidste 5 år
10. Hæmoglobinniveauer < 9,0 g/dl
11. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af medicin væsentligt, eller som kan udsætte deltageren for fare ved deltagelse i undersøgelsen
12. Historie med immundefektsygdomme
13. Historie med stof- eller alkoholmisbrug
14. Historie med enhver sygdom eller tilstand, der efter undersøgerens mening kunne forvirre undersøgelsesresultaterne
15. Unormal leverfunktion, defineret som ≥ 3 gange den øvre normale grænse (ULN) for en af følgende: serum aspartat transaminase (AST), serum alanin transaminase (ALT), totalt bilirubin.
16. Tilstedeværelse ved baseline-besøg af endometriumpolypper eller vaginale symptomer (f.eks. blodudskillelse, pletblødning, misfarvning)
17. Deltagelse i en klinisk undersøgelse, hvor en undersøgelsesmedicin blev administreret inden for 30 dage før indskrivning i undersøgelsen eller 5 halveringstider for undersøgelsesmedicinen, alt efter hvad der er længst
18. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller som ønsker at blive gravide under den kliniske undersøgelsesperiode og inden for en måned efter afslutningen af undersøgelsen
19. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, der ikke anvender tilstrækkelig prævention. En kvinde betragtes som i den fødedygtige alder (WOCBP), dvs. frugtbar, efter menarche og indtil hun når postmenopausen, medmindre hun er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi. En postmenopausal tilstand defineres som fravær af menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et forhøjet follikelstimulerende hormon (FSH)-niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonprævention eller hormonersættelsesterapi. Men i fravær af 12 måneders menstruationscyklus er en enkelt FSH-måling ikke tilstrækkelig.* *Præventionsmetoder med lav fejlrate (mindre end 1% om året), hvis de bruges konsekvent, herunder: visse spiraler, afholdenhed eller vasektomeret partner. Prævention skal opretholdes indtil 1 måned efter det sidste besøg.