Purinergiske forbindelser i Pseudoxanthoma Elasticum (PURI-PXE)
Purinergiske forbindelsers rolle i den vaskulære patologien ved pseudoxanthoma elasticum
Pseudoxanthoma elasticum (PXE) er en sjelden genetisk lidelse, overført som en autosomal recessiv egenskap, som rammer omtrent 1 av 50 000 personer, hovedsakelig kvinner. Den kjennetegnes ved progresiv forkalkning av vev rikt på elastiske fibrer, spesielt huden, netthinnen og arteriene. Den begynner ofte hos unge voksne og kan til slutt føre til sentral blindhet, perifer arteriesykdom, hjerneslag, sener, tilbakevendende nyresteiner og synlige hudforandringer.
Diagnosen baseres på klinisk undersøkelse (hudpapiller, angioide striper) og kan bekreftes med biopsi eller genotyping av ABCC6-genet, hvis mutasjon fører til ekstracellulær ATP-mangel. Denne mangelen reduserer produksjonen av pyrofosfat (PPi), en naturlig inhibitor for forkalkning, og fremmer dermed unormale kalsiumavleiringer i vev. Til dags dato finnes det ingen kurativ behandling, men kliniske studier evaluerer oral administrering av PPi med oppmuntrende resultater.
Rollen til purinerg metabolisme utforskes i økende grad i PXE. Kaskaden av konvertering av ATP til adenosin (ADO) via ektoneukleotidase pyrofosfatase 1 (ENPP1) og 5' ektoneukleotidase (NT5E) regulerer indirekte aktiviteten til vev-ikke-spesifikk alkalisk fosfatase (TNAP), et enzym som nedbryter PPi. En ubalanse i denne kaskaden kan forverre forkalkninger. Den felles målingen av PPi, ADO og disse enzymene, som nylig har blitt mulig, kan ikke bare forbedre vår forståelse av sykdommen, men også bane vei for nye terapeutiske strategier.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Georges LEFTHERIOTIS, PUPH
- Telefonnummer: 04 92 03 85 48
- E-post: leftheriotis.g@chu-nice.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Luc Froissant
- Telefonnummer: 04 92 03 85 48
- E-post: froissant.l@chu-nice.fr
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Angers University hospital
-
Hovedetterforsker:
- Ludovic Martin
-
Ta kontakt med:
- Ludovic Martin
- Telefonnummer: 02.41.35.55.76
- E-post: martin.l@chu-angers.fr
-
Ta kontakt med:
- helene Huneau
- E-post: humeau.h@chu-angers.fr
-
Nice, Frankrike
- Rekruttering
- Nice University Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Georges LEFTHERIOTIS
-
Ta kontakt med:
- georges Leftheriotis
- Telefonnummer: 04 92 03 85 48
- E-post: leftheriotis.g@chu-nice.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne,
- Alder >18 år
- Dekket av trygd,
- Informert og har signert informert samtykkeskjema.
PXE-pasienter:
- med PXE definert i henhold til gjeldende kliniske kriterier for PXE (REACT-PXE og PNDS-konsensus) og med en ABCC6-mutasjon.
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter behandlet med bisfosfonater, K-vitaminantagonister og kosttilskudd som inneholder kalsium, fosfater, magnesium, sink eller jern.
- Behandlinger som sannsynligvis endrer adenosinnivå (koffein, salbutamol, betablokkere, etc.).
- Progressivt skjelettsykdom (osteoporose, kondrokalsinose, gikt, etc.).
- Progressiv og/eller behandlet kreftsykdom.
- Progressiv og/eller behandlet betennelses- eller autoimmun sykdom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PXE-pasient
|
|
|
Annen: Ikke PXE-pasient
IKKE PXE-pasient
|
ikke-injisert koronar- og nedre ekstremitetsskanner
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
den potensielle rollen til ADO
Tidsramme: ved inkludering
|
måling av konsentrasjon
|
ved inkludering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sammenhengen mellom ADO, PPi og ektoenzymatiske aktiviteter
Tidsramme: ved inkludering
|
korrelasjon mellom konsentrasjoner
|
ved inkludering
|
|
sammenhengen mellom ADO, PPi og forkalkningsscore
Tidsramme: ved inklusjon
|
sammenheng mellom konsentrasjoner og kalsifiseringsskår (%)
|
ved inklusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Bindevevssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Hudsykdommer
- Medfødte abnormiteter
- Hemostatiske lidelser
- Hemoragiske lidelser
- Hudsykdommer, genetisk
- Hudavvik
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Hud- og bindevevssykdommer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Pseudoxanthoma Elasticum
Andre studie-ID-numre
- 25-PP-14
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .