Purinergiske forbindelser i pseudoxanthoma elasticum (PURI-PXE)
Rollen af purinergiske forbindelser i den vaskulære patologi ved Pseudoxanthoma Elasticum
Pseudoxanthoma elasticum (PXE) er en sjælden genetisk lidelse, der overføres som en autosomal recessiv egenskab, og som rammer omkring 1 ud af 50.000 mennesker, primært kvinder. Det kendetegnes ved progressiv forkalkning af væv rige på elastiske fibre, især huden, nethinden og arterierne. Det begynder ofte hos unge voksne og kan i sidste ende føre til central blindhed, perifer arteriel sygdom, slagtilfælde, senerpine, tilbagevendende nyresten og synlige hudforandringer.
Diagnosen baseres på klinisk undersøgelse (hudpapiller, angioide striber) og kan bekræftes ved biopsi eller genotypering af ABCC6-genet, hvis mutation fører til ekstracellulær ATP-mangel. Denne mangel reducerer produktionen af pyrofosfat (PPi), en naturlig hæmmer af forkalkning, og fremmer dermed unormale calciumaflejringer i vævet. I øjeblikket findes der ingen kurativ behandling, men kliniske forsøg evaluerer oral indgivelse af PPi med opmuntrende resultater.
Rollen af purinerg metabolisme udforskes i stigende grad i PXE. Kaskaden af konvertering af ATP til adenosin (ADO) via ektonucleotidase pyrofosfatase 1 (ENPP1) og 5'-ektonucleotidase (NT5E) regulerer indirekte aktiviteten af væv-ikke-specifisk alkalisk fosfatase (TNAP), et enzym, der nedbryder PPi. En ubalance i denne kaskade kan forværre forkalkningerne. Den fælles måling af PPi, ADO og disse enzymer, som for nylig er blevet mulig, kunne ikke blot forfine vores forståelse af sygdommen, men også baner vejen for nye terapeutiske strategier.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Georges LEFTHERIOTIS, PUPH
- Telefonnummer: 04 92 03 85 48
- E-mail: leftheriotis.g@chu-nice.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Luc Froissant
- Telefonnummer: 04 92 03 85 48
- E-mail: froissant.l@chu-nice.fr
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- Angers University Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Ludovic Martin
-
Kontakt:
- Ludovic Martin
- Telefonnummer: 02.41.35.55.76
- E-mail: martin.l@chu-angers.fr
-
Kontakt:
- helene Huneau
- E-mail: humeau.h@chu-angers.fr
-
Nice, Frankrig
- Rekruttering
- Nice University Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Georges LEFTHERIOTIS
-
Kontakt:
- georges Leftheriotis
- Telefonnummer: 04 92 03 85 48
- E-mail: leftheriotis.g@chu-nice.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde,
- Alder >18 år
- Dækket af social sikring,
- Informerede og har underskrevet informeret samtykkeformular.
PXE-patienter:
- med PXE defineret i henhold til aktuelle kliniske kriterier for PXE (REACT-PXE og PNDS konsensus) og med en ABCC6-mutation.
Eksklusionskriterier:
- Patienter behandlet med bisfosfonater, vitamin K-antagonister og kosttilskud indeholdende calcium, fosfater, magnesium, zink eller jern.
- Behandlinger, der sandsynligvis ændrer adenosinniveauer (koffein, salbutamol, betablokkere osv.).
- Progressiv knoglesygdomme (osteoporose, kondrokalcinose, gigt osv.).
- Progressiv og/eller behandlet kræftsygdomme.
- Progressiv og/eller behandlet inflammatoriske eller autoimmune sygdomme.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: PXE Patient
PXE-patient
|
|
|
Andet: IKKE-PXE Patient
IKKE PXE Patient
|
ikke-injiceret koronar- og underkrops-scanner
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
den potentielle rolle af ADO
Tidsramme: ved inklusion
|
måling af koncentration
|
ved inklusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
korrelation mellem ADO, PPi og ektoenzymatiske aktiviteter
Tidsramme: ved inklusion
|
sammenhæng mellem koncentrationer
|
ved inklusion
|
|
korrelation mellem ADO, PPi og kalkificeringsscore
Tidsramme: ved inklusion
|
korrelation mellem koncentrationer og forkalkningsscore (%)
|
ved inklusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Bindevævssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Hudsygdomme
- Medfødte abnormiteter
- Hæmostatiske lidelser
- Hæmoragiske lidelser
- Hudsygdomme, genetisk
- Hudabnormiteter
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Hud- og bindevævssygdomme
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Pseudoxanthoma Elasticum
Andre undersøgelses-id-numre
- 25-PP-14
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .