Purinerga föreningar vid pseudoxanthoma elasticum (PURI-PXE)
Purinerföreningars roll i den vaskulära patologin vid Pseudoxanthoma elasticum
Pseudoxanthoma elasticum (PXE) är en sällsynt genetisk sjukdom, som överförs som en autosomalt recessiv egenskap, som drabbar ungefär 1 av 50 000 personer, främst kvinnor. Den kännetecknas av progressiv förkalkning av vävnader rika på elastiska fibrer, särskilt huden, näthinnan och artärerna. Den börjar ofta hos unga vuxna och kan så småningom leda till central blindhet, perifer artärsjukdom, stroke, senbesvär, återkommande njurstenar och synliga hudförändringar.
Diagnosen baseras på klinisk undersökning (hudpapiller, angioida streck) och kan bekräftas med biopsi eller genotypning av ABCC6-genen, vars mutation leder till brist på extracellulärt ATP. Denna brist minskar produktionen av pyrofosfat (PPi), en naturlig hämmare av förkalkning, och främjar därmed onormala kalciumavlagringar i vävnader. Fram till idag finns det ingen botande behandling, men kliniska prövningar utvärderar oral administration av PPi, med uppmuntrande resultat.
Purerg metabolism roll utforskas alltmer i PXE. Kaskaden av omvandling av ATP till adenosin (ADO) via ektoneukleotidas pyrofosfatas 1 (ENPP1) och 5' ektoneukleotidas (NT5E) reglerar indirekt aktiviteten hos vävnads-icke-specifisk alkalisk fosfatas (TNAP), ett enzym som bryter ner PPi. En obalans i denna kaskad kan förvärra förkalkningar. Den gemensamma mätningen av PPi, ADO och dessa enzymer, som nyligen har blivit möjlig, skulle inte bara kunna förfina vår förståelse av sjukdomen, utan också bana väg för nya terapeutiska strategier.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Georges LEFTHERIOTIS, PUPH
- Telefonnummer: 04 92 03 85 48
- E-post: leftheriotis.g@chu-nice.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Luc Froissant
- Telefonnummer: 04 92 03 85 48
- E-post: froissant.l@chu-nice.fr
Studieorter
-
-
-
Angers, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Angers University Hospital
-
Huvudutredare:
- Ludovic Martin
-
Kontakt:
- Ludovic Martin
- Telefonnummer: 02.41.35.55.76
- E-post: martin.l@chu-angers.fr
-
Kontakt:
- helene Huneau
- E-post: humeau.h@chu-angers.fr
-
Nice, Frankrike
- Rekrytering
- Nice University Hospital
-
Huvudutredare:
- Georges LEFTHERIOTIS
-
Kontakt:
- georges Leftheriotis
- Telefonnummer: 04 92 03 85 48
- E-post: leftheriotis.g@chu-nice.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna,
- Ålder >18 år
- Täckt av socialförsäkring,
- Informerad och har undertecknat informerat samtyckesformulär.
PXE-patienter:
- med PXE definierad enligt nuvarande kliniska kriterier för PXE (REACT-PXE och PNDS-konsensus) och med en ABCC6-mutation.
Exklusionskriterier:
- Patienter behandlade med bisfosfonater, K-vitaminantagonister och kosttillskott innehållande kalcium, fosfater, magnesium, zink eller järn.
- Behandlingar som sannolikt förändrar adenosinnivåer (koffein, salbutamol, betablockerare, etc.).
- Progressiva skelettsjukdomar (osteoporos, kondrokalkinos, gout, etc.).
- Progressiva och/eller behandlade cancerrelaterade sjukdomar.
- Progressiva och/eller behandlade inflammatoriska eller autoimmuna sjukdomar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PXE-patient
|
|
|
Övrig: Icke PXE-patient
Patient som INTE har PXE
|
icke-injicerad kranskärls- och nedre extremitetsscanner
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
den potentiella rollen för ADO
Tidsram: vid inkludering
|
koncentrationsmått
|
vid inkludering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
korrelation mellan ADO, PPi och ektoenzymatiska aktiviteter
Tidsram: vid inkludering
|
samband mellan koncentrationer
|
vid inkludering
|
|
korrelation mellan ADO, PPi och förkalkningspoäng
Tidsram: vid inkludering
|
korrelation mellan koncentrationer och kalcifieringspoäng (%)
|
vid inkludering
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Bindvävssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Hudsjukdomar
- Medfödda abnormiteter
- Hemostatiska störningar
- Hemorragiska störningar
- Hudsjukdomar, genetiska
- Hudavvikelser
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Pseudoxanthoma Elasticum
Andra studie-ID-nummer
- 25-PP-14
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .