Spirulina-derivat for stråleindusert esofagitt

Placebo komparator: Hydrogel av placebo

Legemiddel: Hydrogel av placebo

Placebo oral hydrogelen vil bli formulert med inaktive ingredienser som matcher i utseende og smaksprofil til det aktive spirulina-baserte produktet.

Stråling: Stråleterapi

Pasientenes egnethet ble definert som en diagnose av spiserørskreft med en behandlingsplan som involverte strålebehandling (strålebehandling alene eller samtidig kjemostrålebehandling) ved bruk av intensitetsmodulert stråleterapi (IMRT).

Eksperimentell: Hydrogel av spirulinaderivater

Stråling: Stråleterapi

Pasientenes egnethet ble definert som en diagnose av spiserørskreft med en behandlingsplan som involverte strålebehandling (strålebehandling alene eller samtidig kjemostrålebehandling) ved bruk av intensitetsmodulert stråleterapi (IMRT).

Legemiddel: Hydrogel av spirulina-avledede eksosomer.

Et oralt hydrogel formulert med renset spirulina-avledede eksosomer.

Forekomsten av grad ≥2 strålingsindusert esofagitt (RTOG-kriterier).

Strålingsoføsofagitt vurderes av utdannede stråleterapeuter i henhold til Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) sine akutte strålingsmorbiditetsskåringskriterier. RTOG-kriteriene kategoriserer akutt esofageal toksisitet i gradene 0-4, der en høyere grad indikerer mer alvorlige symptomer. Grad 0 representerer ingen endring fra utgangspunktet; grad 1 representerer mild dysfagi eller odynofagi som krever lokalbedøvelse eller ikke-narkotiske analgetika/mykt kosthold; grad 2 representerer moderat dysfagi eller odynofagi som krever narkotiske analgetika/moset eller flytende kosthold; grad 3 representerer alvorlig dysfagi eller odynofagi med dehydrering eller vekttap (>15% fra førbehandlingsnivået) som krever nasogastrisk sondemat, intravenøse væsker eller hyperalimentering; og grad 4 representerer fullstendig obstruksjon, sår, perforasjon eller fisteldannelse.

Varighet av Grad ≥2 Stråleøsofagitt

Toksistetsmonitorering: Stråleterapeuter eller forskningssykepleiere, ensartet opplært, vil vurdere og registrere spesifikk grad av esofagitt hos pasienter på forhåndsdefinerte tidspunkter, strengt i henhold til RTOG Acute Radiation Morbidity Scoring Criteria.

Startpunktbestemmelse: Datoen når esofagitt først registreres som grad ≥2 i observasjonsperioden defineres som startdatoen for toksisitetshendelsen.

Sluttpunktbestemmelse: Datoen når esofagitt først registreres som redusert og deretter opprettholdt på grad 1 eller 0 i oppfølgingsvurderinger defineres som sluttdatoen (dvs. gjenopprettelsesdatoen) for toksisitetshendelsen.

Varighetsberegning: Varigheten av en enkelt hendelse beregnes som: Sluttdato - Startdato. Hvis pasientens esofagittgrad ikke har redusert til grad 0 ved slutten av observasjonsperioden (8 uker etter fullført strålebehandling), vil varighetsdataene for den pasienten behandles som sensurert data.

Tid til oppstart av grader ≥2 esofagitt

Overvåkning av toksisitet: Stråleterapeuter eller forskningssykepleiere, ensartet opplært, vil vurdere og registrere den spesifikke graden av esofagitt hos pasienter på forhåndsdefinerte tidspunkter, strengt i henhold til RTOG Acute Radiation Morbidity Scoring Criteria.

Bestemmelse av startpunkt: Datoen når esofagitt først registreres som grad ≥2 i observasjonsperioden defineres som startdatoen for denne toksisitetshendelsen.

Vurderingsperiode: Fra start av strålebehandling til 8 uker etter fullført strålebehandling. For å nøyaktig fange tiden for toksisitetsstart, er vurderinger planlagt to ganger ukentlig under strålebehandling og en gang ukentlig i oppfølgingsperioden etter fullført strålebehandling.

Håndtering av spesialtilfeller: Hvis en pasient ikke har opplevd esofagitt av grad ≥2 ved slutten av observasjonsperioden (8 uker etter strålebehandling), vil tidsdataene for dette endepunktet behandles som sensurerte data.

Bivirkninger

Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0

Generell helsetilstand og grunnleggende dimensjoner av livskvalitet

European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Dette instrumentet er et pasientrapportert resultatmål (PRO) med 30 elementer designet for å evaluere kjerneaspekter av helserelatert livskvalitet hos kreftpasienter, inkludert 5 funksjonsskalaer (fysisk, rollebasert, kognitiv, emosjonell, sosial), 3 symptomerskalaer (tretthet, smerte, kvalme og oppkast), én global helsestatus/livskvalitetsskala, og 6 enkeltelement-symptommålinger. Skårer lineært transformeres til et område på 0-100. For funksjonsskalaene og den globale helsestatus-skalaen indikerer høyere skårer bedre funksjonsnivåer eller livskvalitet; for symptomerskalaene/enelementene indikerer høyere skårer større symptombelastning.

Den longitudinale dynamikken til salivær mikrobiota

Målebeskrivelse: Denne indikatoren vurderer de dynamiske endringene i sammensetningen (relativ forekomst av mikrobielle taxa) og alfa-diversitet (f.eks. Shannon-indeks, Chao1-indeks) av spyttmikrobiota hos kreftpasienter som gjennomgår strålebehandling gjennom hele behandlingsforløpet.

Målemetoder:

Prøvetaking: Ikke-stimulerte hele spyttprøver samles inn fra pasienter på spesifiserte tidspunkt ved hjelp av spyttemetoden.

Laboratorieanalyse: Total mikrobielt DNA ekstraheres fra spyttprøvene. De hypervariable V3-V4-regionene i det bakterielle 16S rRNA-genet forsterkes via PCR, etterfulgt av sekvensering ved bruk av Illumina-høygjennomstrømmingssekvenseringsplattformen.

Bioinformatikk-analyse: Rå sekvenseringsdata gjennomgår kvalitetskontroll, støyreduksjon og generering av amplikon-sekvensvarianter. Disse blir deretter justert og annotert mot referansedatabaser for å analysere samfunnsstrukturen og diversiteten til mikrobiota.

Spesifikke symptomer på spiserørskreft

Beskrivelse av målemetode:

EORTC QLQ-OES18 er et pasientrapportert resultatinstrument (PRO) spesielt designet for å vurdere sykdomsrelaterte symptomer og behandlingsrelaterte bivirkninger hos pasienter med spiserørskreft. Det består av 18 elementer, organisert i fire flerelement subskalaer (dysfagi, spising, refluks og smerte) og seks enkeltelement mål (tørr munn, smaksproblemer, hosting, taleproblemer, vansker med å svelge spytt og hårtap). Alle subskala- og enkeltelementskårer er lineært transformert til en 0-100 skala ved hjelp av en standardisert poengberegningsalgoritme.

Tolkning av skårer:

For alle subskalaer og enkeltelementer representerer høyere skårer mer alvorlige symptomer eller større symptombyrde.