Spirulina-derivat för strålesofagit

Placebo-jämförare: Hydrogel av placebo

Läkemedel: Hydrogel av placebo

Placero-hydrogelet för oral användning kommer att formuleras med inaktiva ingredienser som matchar utseende och smakprofil med den aktiva spirulina-baserade produkten.

Strålning: Strålbehandling

Patientens behörighet definierades som en diagnos av esofaguscancer med en behandlingsplan som involverar strålbehandling (strålbehandling ensam eller samtidig kemoradioterapi) med intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT).

Experimentell: Hydrogel av spirulinaderivat

Strålning: Strålbehandling

Patientens behörighet definierades som en diagnos av esofaguscancer med en behandlingsplan som involverar strålbehandling (strålbehandling ensam eller samtidig kemoradioterapi) med intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT).

Läkemedel: Hydrogel av spirulina-härledda exosomer.

En oral hydrogel formulerad med renade exosomer härledda från spirulina.

Förekomsten av grad ≥2 strålingsinducerad esofagit (RTOG-kriterier).

Strålesofagit bedöms av utbildade strålterapeuter enligt Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) akuta strålningsmorbiditetspoängkriterier. RTOG-kriterierna kategoriserar akut esofageal toxicitet i grader 0-4, där en högre grad indikerar svårare symptom. Grad 0 representerar ingen förändring jämfört med baslinjen; grad 1 representerar mild dysfagi eller odynofagi som kräver lokalbedövning eller icke-narkotiska analgetika/mjuk kost; grad 2 representerar måttlig dysfagi eller odynofagi som kräver narkotiska analgetika/mosad eller flytande kost; grad 3 representerar svår dysfagi eller odynofagi med dehydrering eller viktminskning (>15% från förbehandlingsbaslinjen) som kräver nasogastrisk sondmatning, intravenös vätska eller hyperalimentation; och grad 4 representerar fullständig obstruktion, ulceration, perforation eller fistelbildning.

Varaktighet av Grad ≥2 strålesofagit

Övervakning av toxicitet: Strålningsonkologer eller forskningssjuksköterskor, enhetligt utbildade, kommer att bedöma och registrera den specifika graden av esofagit hos patienter vid förutbestämda tidpunkter, i strikt enlighet med RTOG:s kriterier för akut strålningsmorbiditet.

Bestämning av startpunkt: Det datum då esofagit först registreras som grad ≥2 under observationsperioden definieras som startdatumet för toxicitetshändelsen.

Bestämning av slutpunkt: Det datum då esofagit först registreras som minskad och därefter bibehållen på grad 1 eller 0 i uppföljningsbedömningar definieras som slutdatumet (dvs. återhämtningsdatumet) för toxicitetshändelsen.

Beräkning av varaktighet: Varaktigheten för en enskild händelse beräknas som: Slutdatum - Startdatum. Om patientens esofagitgrad inte har minskat till grad 0 vid slutet av observationsperioden (8 veckor efter avslutad strålbehandling), kommer varaktighetsdata för den patienten att behandlas som censurerad data.

Tid till insättning av esofagit med grad ≥2

Toxicitetsövervakning: Strålbehandlingsläkare eller forskningssjuksköterskor, enhetligt utbildade, kommer att bedöma och registrera den specifika graden av esofagit hos patienter vid förutbestämda tidpunkter, med strikt efterlevnad av RTOG:s akuta strålningsskadekriterier.

Bestämning av insättningspunkt: Datumet då esofagit först registreras som grad ≥2 under observationsperioden definieras som insättningsdatumet för denna toxicitetshändelse.

Bedömningstidsfönster: Från starten av strålbehandling fram till 8 veckor efter avslutad strålbehandling. För att exakt fånga tidpunkten för toxicitetsinsättning planeras bedömningar två gånger per vecka under strålbehandling och en gång per vecka under uppföljningsperioden efter avslutad strålbehandling.

Hantering av specialfall: Om en patient inte har upplevt grad ≥2 esofagit vid slutet av observationsperioden (8 veckor efter strålbehandling), kommer tidsdata för denna ändpunkt att behandlas som censurerad data.

Biverkningar

Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0

Övergripande hälsostatus och kärndimensioner av livskvalitet

Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer livskvalitetsfrågeformulär kärna 30 (EORTC QLQ-C30) Detta instrument är ett patientrapporterat utfallsmått (PRO) med 30 frågor som är utformat för att utvärdera kärnaspekter av hälsorelaterad livskvalitet hos cancerpatienter, inklusive 5 funktionella skalor (fysisk, roll, kognitiv, emotionell, social), 3 symtomskalor (trötthet, smärta, illamående och kräkningar), en global hälso- och livskvalitetsskala samt 6 enskilda symtommått. Poäng omvandlas linjärt till ett intervall på 0-100. För de funktionella skalorna och den globala hälso- och livskvalitetsskalan indikerar högre poäng bättre funktionsnivå eller livskvalitet; för symtomskalorna/objekten indikerar högre poäng större symtombörda.

Den longitudinella dynamiken i salivens mikrobiota

Mätbeskrivning: Denna indikator bedömer de dynamiska förändringarna i sammansättningen (relativ överflöd av mikrobiella taxa) och alfa-diversitet (t.ex. Shannon-index, Chao1-index) av salivmikrobiotan hos cancerpatienter som genomgår strålbehandling under hela behandlingsprocessen.

Mätmetoder:

Provinsamling: Icke-stimulerade helsalivprover samlas in från patienter vid specificerade tidpunkter med hjälp av spottmetoden.

Laboratorieanalys: Total mikrobiel DNA extraheras från salivproverna. De hypervariabla regionerna V3-V4 av det bakteriella 16S rRNA-genen förstärks via PCR, följt av sekvensering med Illuminas höggenomströmningssekvenseringsplattform.

Bioinformatisk analys: Råsekvenseringsdata genomgår kvalitetskontroll, brusreducering och generering av ampliconsekvensvarianter. Dessa justeras och annoteras sedan mot referensdatabaser för att analysera mikrobiotans samhällsstruktur och diversitet.

Esophaguscancerspecifika symtom

Beskrivning av mätmetod:

EORTC QLQ-OES18 är ett patientrapporterat utfallsinstrument (PRO) specifikt utformat för att bedöma sjukdomsrelaterade symptom och behandlingsrelaterade biverkningar hos patienter med esofaguscancer. Det består av 18 frågor, organiserade i fyra flerfrågeunderskattningsskalor (dysfagi, ätande, reflux och smärta) och sex enkelfrågemått (torr mun, smakproblem, hosta, talproblem, svårigheter att svälja saliv och håravfall). Alla underskattningsskalor och enkelfrågeskattningar omvandlas linjärt till en 0-100 skala med hjälp av en standardiserad poängsättningsalgoritm.

Tolkning av poäng:

För alla underskattningsskalor och enkelfrågor representerar högre poäng mer allvarliga symptom eller större symptombörda.