Derivato di Spirulina per Esofagite da Radiazioni

Comparatore placebo: Idrogel di placebo

Droga: Idrogel di placebo

Il placebo in idrogel orale sarà formulato con ingredienti inattivi corrispondenti nell'aspetto e nel profilo aromatico al prodotto attivo derivato dalla spirulina.

Radiazione: Radioterapia

L'idoneità del paziente è stata definita come una diagnosi di cancro esofageo con un piano di trattamento che prevede radioterapia (radioterapia da sola o chemioradioterapia concomitante) utilizzando radioterapia a intensità modulata (IMRT).

Sperimentale: Idrogel di derivati della spirulina

Radiazione: Radioterapia

L'idoneità del paziente è stata definita come una diagnosi di cancro esofageo con un piano di trattamento che prevede radioterapia (radioterapia da sola o chemioradioterapia concomitante) utilizzando radioterapia a intensità modulata (IMRT).

Droga: Idrogel di esosomi derivati dalla spirulina.

Un idrogel orale formulato con esosomi purificati derivati dalla spirulina.

L'incidenza di esofagite indotta da radiazioni di grado ≥2 (criteri RTOG).

L'esofagite da radiazioni viene valutata da radioterapisti qualificati in base ai criteri di punteggio per la morbilità acuta da radiazioni del Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). I criteri RTOG classificano la tossicità esofagea acuta in gradi da 0 a 4, con un grado più alto che indica sintomi più gravi. Il grado 0 rappresenta nessun cambiamento rispetto al basale; il grado 1 rappresenta disfagia lieve o odinofagia che richiede anestetico topico o analgesici non narcotici/dieta morbida; il grado 2 rappresenta disfagia moderata o odinofagia che richiede analgesici narcotici/dieta frullata o liquida; il grado 3 rappresenta disfagia grave o odinofagia con disidratazione o perdita di peso (>15% rispetto al basale pre-trattamento) che richiede sondino nasogastrico per l'alimentazione, fluidi endovenosi o iperalimentazione; e il grado 4 rappresenta ostruzione completa, ulcerazione, perforazione o formazione di fistola.

Durata dell'Esofagite da Radiazioni di Grado ≥2

Monitoraggio della Tossicità: I radio-oncologi o gli infermieri di ricerca, uniformemente formati, valuteranno e registreranno il grado specifico di esofagite nei pazienti in momenti predeterminati, aderendo rigorosamente ai Criteri di Punteggio della Morbidità Acuta da Radiazioni RTOG.

Determinazione del Punto di Inizio: La data in cui l'esofagite viene registrata per la prima volta come grado ≥2 durante il periodo di osservazione è definita come la data di inizio dell'evento di tossicità.

Determinazione del Punto di Fine: La data in cui l'esofagite viene registrata per la prima volta come diminuita e successivamente mantenuta a grado 1 o 0 nelle valutazioni di follow-up è definita come la data di fine (cioè, data di recupero) dell'evento di tossicità.

Calcolo della Durata: La durata di un singolo evento è calcolata come: Data di Fine - Data di Inizio. Se il grado di esofagite del paziente non è diminuito al grado 0 entro la fine del periodo di osservazione (8 settimane dopo il completamento della radioterapia), i dati sulla durata per quel paziente saranno trattati come dati censurati.

Tempo di insorgenza di esofagite di grado ≥2

Monitoraggio della Tossicità: Gli oncologi radioterapisti o le infermiere di ricerca, uniformemente formati, valuteranno e registreranno il grado specifico di esofagite nei pazienti in momenti prestabiliti, aderendo rigorosamente ai Criteri di Punteggio della Morbidità Acuta da Radiazioni RTOG.

Determinazione del Punto di Insorgenza: La data in cui l'esofagite viene registrata per la prima volta come grado ≥2 durante il periodo di osservazione è definita come la data di insorgenza di questo evento di tossicità.

Finestra Temporale di Valutazione: Dall'inizio della radioterapia fino a 8 settimane dopo il completamento della radioterapia. Per catturare con precisione il momento dell'insorgenza della tossicità, le valutazioni sono pianificate due volte a settimana durante la radioterapia e una volta a settimana durante il periodo di follow-up dopo il completamento della radioterapia.

Gestione dei Casi Speciali: Se un paziente non ha sperimentato esofagite di grado ≥2 entro la fine del periodo di osservazione (8 settimane dopo la radioterapia), i dati temporali per questo endpoint saranno trattati come dati censurati.

Eventi avversi

Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0

Stato di Salute Generale e Dimensioni Fondamentali della Qualità della Vita

European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Questo strumento è una misura di esito riportato dal paziente (PRO) di 30 elementi progettata per valutare gli aspetti fondamentali della qualità della vita correlata alla salute nei pazienti oncologici, comprendente 5 scale funzionali (fisica, di ruolo, cognitiva, emotiva, sociale), 3 scale di sintomi (affaticamento, dolore, nausea e vomito), una scala dello stato di salute globale/qualità della vita e 6 misure di sintomi a singolo elemento. I punteggi sono trasformati linearmente in un intervallo da 0 a 100. Per le scale funzionali e la scala dello stato di salute globale, punteggi più alti indicano livelli funzionali o qualità della vita migliori; per le scale/elementi di sintomi, punteggi più alti indicano un carico di sintomi maggiore.

La dinamica longitudinale del microbiota salivare

Descrizione della Misurazione: Questo indicatore valuta le variazioni dinamiche nella composizione (abbondanza relativa dei taxa microbici) e nella diversità alfa (ad esempio, indice di Shannon, indice Chao1) del microbiota salivare nei pazienti oncologici sottoposti a radioterapia durante l'intero processo di trattamento.

Metodi di Misurazione:

Raccolta dei Campioni: Campioni di saliva intera non stimolata vengono raccolti dai pazienti in momenti specifici utilizzando il metodo dello sputo.

Analisi di Laboratorio: Il DNA microbico totale viene estratto dai campioni di saliva. Le regioni ipervariabili V3-V4 del gene 16S rRNA batterico vengono amplificate tramite PCR, seguite dal sequenziamento utilizzando la piattaforma di sequenziamento ad alta produttività Illumina.

Analisi Bioinformatica: I dati grezzi di sequenziamento vengono sottoposti a controllo di qualità, riduzione del rumore e generazione di varianti di sequenza ampliconica. Queste vengono poi allineate e annotate rispetto a database di riferimento per analizzare la struttura della comunità e la diversità del microbiota.

Sintomi Specifici del Cancro all'Esofago

Descrizione del Metodo di Misurazione:

L'EORTC QLQ-OES18 è uno strumento di outcome riportato dal paziente (PRO) specificamente progettato per valutare i sintomi correlati alla malattia e gli effetti collaterali correlati al trattamento nei pazienti con cancro esofageo. Comprende 18 item, organizzati in quattro sottoscale multi-item (disfagia, alimentazione, reflusso e dolore) e sei misure a singolo item (bocca secca, problemi di gusto, tosse, problemi di linguaggio, difficoltà a deglutire la saliva e perdita di capelli). Tutti i punteggi delle sottoscale e degli item singoli vengono trasformati linearmente in una scala 0-100 utilizzando un algoritmo di punteggio standardizzato.

Interpretazione dei Punteggi:

Per tutte le sottoscale e gli item singoli, punteggi più alti rappresentano sintomi più gravi o un carico di sintomi maggiore.