Spirulina-afledt til strålingsøsofagitis

Placebo komparator: Hydrogel af placebo

Medicin: Hydrogel af placebo

Placebo oral hydrogel vil blive formuleret med inaktive ingredienser, der matcher i udseende og smagsprofil til det aktive spirulina-deriverede produkt.

Stråling: Stråleterapi

Patienternes berettigelse blev defineret som en diagnose af spiserørskræft med en behandlingsplan, der involverede strålebehandling (strålebehandling alene eller samtidig kemoradioterapi) ved brug af intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT).

Eksperimentel: Hydrogel af spirulina-derivater

Stråling: Stråleterapi

Patienternes berettigelse blev defineret som en diagnose af spiserørskræft med en behandlingsplan, der involverede strålebehandling (strålebehandling alene eller samtidig kemoradioterapi) ved brug af intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT).

Medicin: Hydrogel af spirulina-afledte eksosomer.

En oral hydrogel formuleret med rensete, fra spirulina-afledte eksosomer.

Forekomsten af strålingsinduceret esofagitis af grad ≥2 (RTOG-kriterier).

Strålebehandlingsøsofagitis vurderes af uddannede stråleterapeuter i henhold til Radiation Therapy Oncology Group's (RTOG) kriterier for akut strålingsmorbiditet. RTOG-kriterierne kategoriserer akut øsofageal toksicitet i graderne 0-4, hvor en højere grad indikerer mere alvorlige symptomer. Grad 0 repræsenterer ingen ændring i forhold til baseline; grad 1 repræsenterer mild dysfagi eller odynofagi, der kræver lokalbedøvelse eller ikke-narkotiske smertestillende/ blød kost; grad 2 repræsenterer moderat dysfagi eller odynofagi, der kræver narkotiske smertestillende/ mosede eller flydende kost; grad 3 repræsenterer svær dysfagi eller odynofagi med dehydrering eller vægttab (>15% fra baseline før behandling), der kræver nasogastrisk sonde, intravenøs væsketerapi eller hyperalimentation; og grad 4 repræsenterer fuldstændig obstruktion, ulceration, perforation eller dannelse af fistel.

Varighed af strålingsøsofagitis af grad ≥ 2

Toksicitetsmonitorering: Stråleonkologer eller forskningssygeplejersker, ensartet trænet, vil vurdere og registrere den specifikke grad af esofagitis hos patienter på foruddefinerede tidspunkter, strengt overholdende RTOG's akutte strålingsmorbiditetsscoreningskriterier.

Startpunktsbestemmelse: Datoen hvor esofagitis først registreres som grad ≥2 i observationsperioden defineres som startdatoen for toksicitetshændelsen.

Slutpunktsbestemmelse: Datoen hvor esofagitis først registreres som værende reduceret og efterfølgende opretholdt på grad 1 eller 0 i opfølgningsvurderinger defineres som slutdatoen (dvs. genopretningsdatoen) for toksicitetshændelsen.

Varighedsberegning: Varigheden af en enkelt hændelse beregnes som: Slutdato - Startdato. Hvis patientens esofagitisgrad ikke er reduceret til grad 0 ved udgangen af observationsperioden (8 uger efter strålebehandlingens afslutning), vil varighedsdataene for den pågældende patient behandles som censurerede data.

Tid til indtræden af grad ≥2 øsofagitis

Toksicitetsmonitorering: Stråleonkologer eller forskningssygeplejersker, ensartet trænet, vil vurdere og registrere den specifikke grad af esofagitis hos patienter på foruddefinerede tidspunkter, strengt overholdende RTOG Acute Radiation Morbidity Scoring Criteria.

Startpunktbestemmelse: Datoen hvor esofagitis først registreres som grad ≥2 i observationsperioden defineres som startdatoen for denne toksicitetsbegivenhed.

Vurderingstidsvindue: Fra starten af stråleterapi indtil 8 uger efter afslutning af stråleterapi. For nøjagtigt at registrere tidspunktet for toksicitetsstart planlægges vurderinger to gange ugentligt under stråleterapi og en gang ugentligt i opfølgningsperioden efter afslutning af stråleterapi.

Håndtering af særlige tilfælde: Hvis en patient ikke har oplevet grad ≥2 esofagitis ved udgangen af observationsperioden (8 uger efter stråleterapi), vil tidsdata for dette endepunkt behandles som censurerede data.

Bivirkninger

Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0

Samlet helbredsstatus og kerneaspekter af livskvalitet

European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Dette instrument er et 30-spørgsmål patient-rapporteret resultatmål (PRO) designet til at evaluere kerneaspekter af sundhedsrelateret livskvalitet hos kræftpatienter, herunder 5 funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig, social), 3 symptomskalaer (træthed, smerte, kvalme og opkastning), en global sundhedsstatus/livskvalitetsskala og 6 enkeltspørgsmålssymptommålinger. Scorer transformeres lineært til en rækkevidde på 0-100. For de funktionelle skalaer og den globale sundhedsstatus-skala indikerer højere scorer bedre funktionsniveauer eller livskvalitet; for symptomskalaer/emner indikerer højere scorer større symptombelastning.

Den longitudinale dynamik i det orale mikrobiom

Målingsbeskrivelse: Denne indikator vurderer de dynamiske ændringer i sammensætningen (relativ forekomst af mikrobielle taxa) og alfa-diversitet (f.eks. Shannon-indeks, Chao1-indeks) af den salivære mikrobiota hos kræftpatienter, der gennemgår strålebehandling, i hele behandlingsforløbet.

Målingsmetoder:

Prøveindsamling: Ikke-stimulerede hele spytprøver indsamles fra patienter på angivne tidspunkter ved hjælp af spyttemetoden.

Laboratorieanalyse: Total mikrobiel DNA ekstraheres fra spytprøverne. De V3-V4 hypervariable regioner af det bakterielle 16S rRNA-gen forstærkes via PCR, efterfulgt af sekventering ved hjælp af Illumina high-throughput sekventeringsplatformen.

Bioinformatikanalyse: Rå sekventeringsdata gennemgår kvalitetskontrol, støjreduktion og generering af amplikon sekvensvarianter. Disse justeres derefter og annoteres mod referencedatabaser for at analysere fællesskabsstrukturen og diversiteten af mikrobiotaen.

Spiserørskræft-specifikke symptomer

Beskrivelse af målemetode:

EORTC QLQ-OES18 er et patientrapporteret resultatinstrument (PRO), der er specifikt designet til at vurdere sygdomsrelaterede symptomer og behandlingsrelaterede bivirkninger hos patienter med spiserørskræft. Det består af 18 punkter, organiseret i fire flerpunktsunderskalaer (dysfagi, spisning, reflux og smerte) og seks enkelpunktsmålinger (tør mund, smagsproblemer, hoste, taleproblemer, synkebesvær med spyt og hårtab). Alle underskala- og enkelpunktskarakterer transformeres lineært til en 0-100 skala ved hjælp af en standardiseret scorealgoritme.

Fortolkning af karakterer:

For alle underskalaer og enkelpunkter repræsenterer højere karakterer mere alvorlige symptomer eller større symptombyrde.