Neuronavigert aiTBS for TRD

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18 til 65 år på samtykketidspunktet
2. Diagnose: Nåværende major depressiv episode (MDE) i sammenheng med unipolar major depressiv lidelse (MDD), som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), bekreftet av klinisk psykiatrisk intervju

3. Behandlingsresistens: Dokumentert manglende respons på minst to adekvate antidepressiva-forsøk på Antidepressant Treatment History Form-Short Form (ATHF-SF). Et adekvat forsøk er definert som:

   1. Antidepressiv medisinering på maksimal tolerert dose i minst 6 uker, ELLER
   2. Evidensbasert psykoterapi bestående av minst 12 økter
4. Depresjonsalvorlighetsgrad: Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) score >19 ved screening, som indikerer moderat til alvorlig depresjon
5. Medisineringstabilitet: Ingen endringer i antidepressiv medisineringstype eller dose i minst 6 uker før randomisering. Stabile doser av tillatte medisiner må opprettholdes gjennom hele studien
6. Informert samtykke: Demonstrert evne til å gi skriftlig informert samtykke og følge studieprosedyrer
7. Tilgjengelighet: Evne til å delta på behandlingsøkter i 15 sammenhengende arbeidsdager (ca. 90 minutter per dag) og fullføre vurderinger inkludert 4-timers evalueringer ved baseline og slutpunkt

Eksklusjonskriterier:

Psykiatriske eksklusjoner:

1. Enhver psykiatrisk lidelse annet enn MDD og komorbide angstlidelser, inkludert men ikke begrenset til:

   (i) Bipolar lidelse (type I eller II) (ii) Schizofrenispektrum eller andre psykotiske lidelser (iii) Post-traumatisk stresslidelse (PTSD) (iv) Oppmerksomhetsunderskudd/hyperaktivitetslidelse (ADHD) (v) Autisme-spektrumlidelse (ASD) (vi) Obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) (vii) Nåværende DSM-5 substansbrukslidelse (misbruk eller avhengighet) innen de siste 6 månedene, unntatt nikotinavhengighet

2. Personlighetsforstyrrelse bekreftet på klinisk intervju av en erfaren studiens psykiater
3. Alvorlige suicidalideer med strukturert plan (HDRS-17 punkt 3 score >2) eller som fastslått av den evaluerende psykiateren
4. Depressive symptomer som bedre forklares av en annen psykiatrisk tilstand, en medisinsk tilstand, substansbruk eller medisinbruk

Medisinske og nevrologiske eksklusjoner:

1. Enhver nevrologisk lidelse inkludert men ikke begrenset til:

   (i) Tidligere anfallslidelse eller epilepsi (ii) Familiehistorie med epilepsi (førstegrads slektninger) (iii) Signifikant hodeskade med bevissthetstap >5 minutter (iv) Slag eller forbigående iskemisk anfall (v) Nevrodegenerative lidelser (f.eks. Parkinsons sykdom, multippel sklerose, demens) (vi) Hjernevevstap eller intrakranielle masseforandringer

2. Ustabil medisinsk tilstand, definert som enhver tilstand som krever akutt medisinsk intervensjon eller innleggelse innen de siste 3 månedene, eller enhver tilstand som etter forskerens skjønn kan påvirke deltakers sikkerhet eller studieutfall

Kontraindikasjoner for TMS/MRI:

1. Tilstedeværelse av ferromagnetisk materiale i eller nær hodet, inkludert:

   (i) Intrakranielle implantater (f.eks. aneurismeklip, shunt, stimulatorer) (ii) Cochleære implantater eller høreapparater (iii) Metalliske ansiktstatoveringer eller permanent sminke (iv) Andre implantater medisinske enheter som anses som usikre for MRI/TMS

2. Manglende evne til å tolerere MRI-skanning på grunn av klaustrofobi eller andre årsaker

Medisineringseksklusjoner:

Nåværende bruk av medisiner kjent for å endre kortikal eksitabilitet betydelig:

1. Antikonvulsiva (inkludert de brukt for humørstabilisering)
2. Psykostimulanter
3. Litium
4. Benzodiazepiner som overstiger 10mg diazepam-ekvivalent daglig dose

Tidligere behandlingseksklusjoner:

1. Elektrokonvulsiv terapi (ECT) (≥ 6 økter) i den nåværende depressive episoden
2. Ketamin eller esketamin-behandling (≥ 6 økter) i den nåværende depressive episoden
3. Bruk av rTMS/iTBS (≥ 15 økter) under den nåværende depressive episoden
4. Vagus nerve stimulation (VNS) eller deep brain stimulation (DBS) implantasjon

Psykoterapi:

• Samtidig evidensbasert psykoterapi er tillatt hvis den ble startet >4 uker før inkludering og opprettholdes med stabil frekvens gjennom hele studien

Andre årsaker:

1. Ikke i stand til å følge studiebesøksplanen
2. Planlegger å flytte utenfor studieområdet i løpet av studieperioden
3. Ingen pålitelig transport for å delta på studiebesøk
4. Nåværende deltakelse i en annen forskningsstudie
5. Nåværende graviditet (bekreftet i intervju og klinisk evaluering og, hvis ansett nødvendig, urin graviditetstest ved screening)
6. Ammer for tiden