Neuronavigierte aiTBS für TRD

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18 bis 65 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
2. Diagnose: Aktuelle Major Depression Episode (MDE) im Rahmen einer unipolaren Major Depression (MDD), definiert nach dem Diagnostischen und Statistischen Manual Psychischer Störungen, Fünfte Auflage (DSM-5), bestätigt durch klinisches psychiatrisches Interview

3. Behandlungsresistenz: Dokumentiertes Versagen von mindestens zwei adäquaten Antidepressiva-Behandlungsversuchen gemäß dem Antidepressant Treatment History Form-Short Form (ATHF-SF). Ein adäquater Versuch ist definiert als:

   1. Antidepressivum in maximal tolerierter Dosis für mindestens 6 Wochen, ODER
   2. Evidenzbasierte Psychotherapie mit mindestens 12 Sitzungen
4. Depressionsschwere: Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) Score >19 beim Screening, was auf eine moderate bis schwere Depression hinweist
5. Medikationsstabilität: Keine Änderungen der Antidepressiva-Art oder -Dosis für mindestens 6 Wochen vor der Randomisierung. Stabile Dosen erlaubter Medikamente müssen während der Studie beibehalten werden
6. Informierte Einwilligung: Nachgewiesene Fähigkeit, schriftlich einzuwilligen und Studienabläufe einzuhalten
7. Verfügbarkeit: Fähigkeit, Behandlungssitzungen an 15 aufeinanderfolgenden Arbeitstagen (ca. 90 Minuten pro Tag) zu besuchen und Assessments einschließlich 4-stündiger Bewertungen zu Baseline und Endpunkt zu absolvieren

Ausschlusskriterien:

Psychiatrische Ausschlüsse:

1. Jede psychiatrische Störung außer MDD und komorbiden Angststörungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   (i) Bipolare Störung (Typ I oder II) (ii) Schizophrenie-Spektrum oder andere psychotische Störungen (iii) Posttraumatische Belastungsstörung (PTBS) (iv) Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) (v) Autismus-Spektrum-Störung (ASS) (vi) Zwangsstörung (OCD) (vii) Aktuelle DSM-5-Substanzgebrauchsstörung (Missbrauch oder Abhängigkeit) in den letzten 6 Monaten, außer Nikotinabhängigkeit

2. Persönlichkeitsstörung, bestätigt durch klinisches Interview eines erfahrenen Studienpsychiaters
3. Schwere Suizidgedanken mit strukturiertem Plan (HDRS-17 Item 3 Score >2) oder nach Einschätzung des bewertenden Psychiaters
4. Depressive Symptome, die besser durch eine andere psychiatrische Erkrankung, eine medizinische Erkrankung, Substanzgebrauch oder Medikamenteneinnahme erklärt werden können

Medizinische und neurologische Ausschlüsse:

1. Jede neurologische Störung einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   (i) Anamnese von Anfallsleiden oder Epilepsie (ii) Familienanamnese von Epilepsie (Verwandte ersten Grades) (iii) Signifikantes Schädeltrauma mit Bewusstlosigkeit >5 Minuten (iv) Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (v) Neurodegenerative Erkrankungen (z.B. Parkinson-Krankheit, Multiple Sklerose, Demenz) (vi) Hirntumor oder intrakranielle Raumforderung

2. Instabile medizinische Erkrankung, definiert als jede Erkrankung, die in den letzten 3 Monaten akute medizinische Intervention oder Krankenhausaufenthalt erforderte, oder jede Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit der Teilnehmer oder Studienergebnisse beeinflussen könnte

Kontraindikationen für TMS/MRT:

1. Vorhandensein von ferromagnetischem Material im oder am Kopf, einschließlich:

   (i) Intrakranielle Implantate (z.B. Aneurysma-Clips, Shunts, Stimulatoren) (ii) Cochlea-Implantate oder Hörgeräte (iii) Metallische Gesichtstattoos oder Permanent-Make-up (iv) Andere implantierte medizinische Geräte, die für MRT/TMS als unsicher eingestuft werden

2. Unfähigkeit, MRT-Untersuchungen aufgrund von Klaustrophobie oder anderen Gründen zu tolerieren

Medikamentöse Ausschlüsse:

Aktuelle Einnahme von Medikamenten, die bekanntermaßen die kortikale Erregbarkeit signifikant verändern:

1. Antikonvulsiva (einschließlich solcher zur Stimmungsstabilisierung)
2. Psychostimulanzien
3. Lithium
4. Benzodiazepine, die 10mg Diazepam-Äquivalent-Tagesdosis überschreiten

Vorherige Behandlungsausschlüsse:

1. Elektrokonvulsionstherapie (EKT) (≥ 6 Sitzungen) in der aktuellen depressiven Episode
2. Ketamin- oder Esketamin-Behandlung (≥ 6 Sitzungen) in der aktuellen depressiven Episode
3. Anwendung von rTMS/iTBS (≥ 15 Sitzungen) während der aktuellen depressiven Episode
4. Vagusnervstimulation (VNS) oder Tiefe Hirnstimulation (DBS) Implantation

Psychotherapie:

• Gleichzeitige evidenzbasierte Psychotherapie ist erlaubt, wenn sie >4 Wochen vor Studieneinschluss begonnen und mit stabiler Frequenz während der Studie fortgesetzt wird

Andere Gründe:

1. Unfähigkeit, den Studienbesuchsplan einzuhalten
2. Planung, während der Studienzeit außerhalb des Studiengebiets umzuziehen
3. Keine zuverlässige Transportmöglichkeit zu Studienbesuchen
4. Aktuelle Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie
5. Aktuelle Schwangerschaft (bestätigt durch Interview und klinische Bewertung und, falls notwendig, Urin-Schwangerschaftstest beim Screening)
6. Aktuelles Stillen