aiTBS neuronavegada para TRD

Criterios de inclusión:

1. Edad: de 18 a 65 años en el momento del consentimiento
2. Diagnóstico: episodio depresivo mayor (EDM) actual en el contexto de trastorno depresivo mayor (TDM) unipolar, según lo definido por el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Quinta Edición (DSM-5), confirmado por entrevista psiquiátrica clínica

3. Resistencia al tratamiento: fracaso documentado para responder a al menos dos ensayos antidepresivos adecuados en el Formulario de Historia de Tratamiento Antidepresivo-Forma Corta (ATHF-SF). Un ensayo adecuado se define como:

   1. Medicación antidepresiva a la dosis máxima tolerada durante al menos 6 semanas, O
   2. Psicoterapia basada en evidencia que consta de al menos 12 sesiones
4. Gravedad de la depresión: puntuación en la Escala de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) >19 en la selección, lo que indica depresión moderada a grave
5. Estabilidad de la medicación: sin cambios en el tipo o dosis de medicación antidepresiva durante al menos 6 semanas antes de la aleatorización. Las dosis estables de medicamentos permitidos deben mantenerse durante todo el ensayo
6. Consentimiento informado: capacidad demostrada para proporcionar consentimiento informado por escrito y cumplir con los procedimientos del estudio
7. Disponibilidad: capacidad para asistir a las sesiones de tratamiento durante 15 días laborables consecutivos (aproximadamente 90 minutos por día) y completar evaluaciones, incluidas evaluaciones de 4 horas al inicio y al final

Criterios de exclusión:

Exclusiones psiquiátricas:

1. Cualquier trastorno psiquiátrico distinto del TDM y trastornos de ansiedad comórbidos, incluidos, entre otros:

   (i) Trastorno bipolar (tipo I o II) (ii) Trastornos del espectro esquizofrénico u otros trastornos psicóticos (iii) Trastorno de estrés postraumático (TEPT) (iv) Trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH) (v) Trastorno del espectro autista (TEA) (vi) Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) (vii) Trastorno por consumo de sustancias según DSM-5 actual (abuso o dependencia) en los últimos 6 meses, excepto dependencia de nicotina

2. Trastorno de personalidad confirmado en entrevista clínica por un psiquiatra del estudio con experiencia
3. Ideación suicida grave con plan estructurado (puntuación >2 en el ítem 3 de HDRS-17) o según lo determinado por el psiquiatra evaluador
4. Síntomas depresivos mejor explicados por otra condición psiquiátrica, una condición médica, consumo de sustancias o uso de medicamentos

Exclusiones médicas y neurológicas:

1. Cualquier trastorno neurológico, incluidos, entre otros:

   (i) Antecedentes de trastorno convulsivo o epilepsia (ii) Antecedentes familiares de epilepsia (familiares de primer grado) (iii) Traumatismo craneal significativo con pérdida de conciencia >5 minutos (iv) Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (v) Trastornos neurodegenerativos (p. ej., enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple, demencia) (vi) Tumor cerebral o lesión intracraneal ocupante de espacio

2. Condición médica inestable, definida como cualquier condición que requiera intervención médica aguda u hospitalización en los últimos 3 meses, o cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la seguridad del participante o los resultados del estudio

Contraindicaciones para EMT/RMI:

1. Presencia de material ferromagnético en o cerca de la cabeza, incluyendo:

   (i) Implantes intracraneales (p. ej., clips de aneurisma, derivaciones, estimuladores) (ii) Implantes cocleares o audífonos (iii) Tatuajes faciales metálicos o maquillaje permanente (iv) Otros dispositivos médicos implantados considerados inseguros para RMI/EMT

2. Incapacidad para tolerar el escaneo por RMI debido a claustrofobia u otras razones

Exclusiones por medicación:

Uso actual de medicamentos conocidos por alterar significativamente la excitabilidad cortical:

1. Anticonvulsivos (incluidos los utilizados para la estabilización del estado de ánimo)
2. Psicoestimulantes
3. Litio
4. Benzodiazepinas que excedan la dosis diaria equivalente a 10 mg de diazepam

Exclusiones por tratamientos previos:

1. Terapia electroconvulsiva (TEC) (≥ 6 sesiones) en el episodio depresivo actual
2. Tratamiento con ketamina o esketamina (≥ 6 sesiones) en el episodio depresivo actual
3. Uso de EMTp/iTBS (≥ 15 sesiones) durante el episodio depresivo actual
4. Implantación de estimulación del nervio vago (ENV) o estimulación cerebral profunda (ECP)

Psicoterapia:

• Se permite la psicoterapia basada en evidencia concurrente si se inició >4 semanas antes de la inscripción y se mantiene a una frecuencia estable durante todo el ensayo

Otras razones:

1. Incapacidad para adherirse al calendario de visitas del estudio
2. Planificación de mudarse fuera del área de captación del estudio durante el período del ensayo
3. Sin transporte confiable para asistir a las visitas del estudio
4. Participación actual en otro estudio de investigación
5. Embarazo actual (confirmado en entrevista y evaluación clínica y, si se considera necesario, prueba de embarazo en orina en la selección)
6. Lactancia materna actual