Neuronavigerad aiTBS för TRD

Inklusionskriterier:

1. Ålder: 18 till 65 år vid tidpunkten för samtycke
2. Diagnos: Nuvarande episod av svår depression (MDE) i samband med unipolär svår depression (MDD), som definieras av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), bekräftad genom klinisk psykiatrisk intervju

3. Behandlingsresistens: Dokumenterad bristande respons på minst två adekvata antidepressiva försök enligt Antidepressant Treatment History Form-Short Form (ATHF-SF). Ett adekvat försök definieras som:

   1. Antidepressiv medicinering i den maximalt tolererade dosen i minst 6 veckor, ELLER
   2. Evidensbaserad psykoterapi bestående av minst 12 sessioner
4. Depressionssvårighetsgrad: Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) poäng >19 vid screening, vilket indikerar måttlig till svår depression
5. Medicineringens stabilitet: Inga förändringar i antidepressiv medicineringstyp eller dos under minst 6 veckor före randomisering. Stabil dosering av tillåtna läkemedel måste upprätthållas under hela försöket
6. Informerat samtycke: Visad förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och följa studiens procedurer
7. Tillgänglighet: Möjlighet att delta i behandlingssessioner under 15 på varandra följande arbetsdagar (cirka 90 minuter per dag) och genomföra utvärderingar inklusive 4-timmarsutvärderingar vid baslinje och slutpunkt

Exklusionskriterier:

Psykiatriska exklusioner:

1. Alla psykiatriska störningar förutom MDD och komorbida ångeststörningar, inklusive men inte begränsat till:

   (i) Bipolär störning (typ I eller II) (ii) Schizofrenispektrum eller andra psykotiska störningar (iii) Posttraumatiskt stressyndrom (PTSD) (iv) Uppmärksamhets-/hyperaktivitetsstörning (ADHD) (v) Autismspektrumstörning (ASD) (vi) Tvångssyndrom (OCD) (vii) Nuvarande DSM-5 substansbruksstörning (missbruk eller beroende) inom de senaste 6 månaderna, utom nikotinberoende

2. Personlighetsstörning bekräftad vid klinisk intervju av en erfaren studiens psykiater
3. Allvarliga självmordstankar med strukturerad plan (HDRS-17 punkt 3 poäng >2) eller som bedöms av utvärderande psykiater
4. Depressiva symtom som bättre förklaras av en annan psykiatrisk tillstånd, ett medicinskt tillstånd, substansbruk eller användning av läkemedel

Medicinska och neurologiska exklusioner:

1. Alla neurologiska störningar inklusive men inte begränsat till:

   (i) Tidigare anamnes med krampsjukdom eller epilepsi (ii) Familjeanamnes med epilepsi (förstagradssläktingar) (iii) Betydande huvudtrauma med medvetslöshet >5 minuter (iv) Stroke eller transient ischemisk attack (v) Neurodegenerativa sjukdomar (t.ex. Parkinsons sjukdom, multipel skleros, demens) (vi) Hjärntumör eller intrakraniell massalesion

2. Instabilt medicinskt tillstånd, definierat som vilket tillstånd som helst som kräver akut medicinsk intervention eller sjukhusvistelse inom de senaste 3 månaderna, eller vilket tillstånd som helst som enligt utredarens bedömning kan påverka deltagarens säkerhet eller studieutfall

Kontraindikationer mot TMS/MRI:

1. Närvaro av ferromagnetiskt material i eller nära huvudet, inklusive:

   (i) Intrakraniella implantat (t.ex. aneurysmklämmar, shuntar, stimulatorer) (ii) Cochleaimplantat eller hörapparater (iii) Metalliska ansiktstattoveringar eller permanent makeup (iv) Andra implanterade medicinska enheter som bedöms som osäkra för MRI/TMS

2. Oförmåga att tolerera MR-undersökning på grund av klaustrofobi eller andra skäl

Medicinerings exklusioner:

Nuvarande användning av läkemedel som är kända för att signifikant förändra kortikal excitabilitet:

1. Antikonvulsiva (inklusive de som används för stämningsstabilisering)
2. Psykostimulantia
3. Litium
4. Bensodiazepiner som överstiger 10 mg diazepamekvivalent daglig dos

Tidigare behandlings exklusioner:

1. Elektrokonvulsiv terapi (ECT) (≥ 6 sessioner) i den nuvarande depressiva episoden
2. Ketamin- eller esketaminbehandling (≥ 6 sessioner) i den nuvarande depressiva episoden
3. Användning av rTMS/iTBS (≥ 15 sessioner) under den nuvarande depressiva episoden
4. Vagusnervstimulering (VNS) eller djup hjärnstimulering (DBS) implantation

Psykoterapi:

• Samtidig evidensbaserad psykoterapi är tillåten om den inleddes >4 veckor före deltagande och upprätthålls med stabil frekvens under hela försöket

Övriga skäl:

1. Oförmåga att följa studiebesöksschemat
2. Planerar att flytta utanför studieområdet under försöksperioden
3. Ingen tillförlitlig transport för att delta i studiebesök
4. Nuvarande deltagande i en annan forskningsstudie
5. Nuvarande graviditet (bekräftad vid intervju och klinisk utvärdering och, om det bedöms nödvändigt, urinprov för graviditet vid screening)
6. Ammar för närvarande