aiTBS neuronavigato per la TRD

Criteri di inclusione:

1. Età: 18-65 anni al momento del consenso
2. Diagnosi: Episodio depressivo maggiore (EDM) attuale nel contesto di disturbo depressivo maggiore unipolare (DDU), come definito dal Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, Quinta Edizione (DSM-5), confermato da colloquio psichiatrico clinico

3. Resistenza al trattamento: Fallimento documentato di risposta ad almeno due tentativi antidepressivi adeguati secondo l'Antidepressant Treatment History Form-Short Form (ATHF-SF). Un tentativo adeguato è definito come:

   1. Farmaco antidepressivo alla dose massima tollerata per almeno 6 settimane, OPPURE
   2. Psicoterapia basata su evidenze consistente in almeno 12 sessioni
4. Gravità della depressione: Punteggio sulla Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) >19 allo screening, indicante depressione da moderata a grave
5. Stabilità farmacologica: Nessuna modifica del tipo o della dose del farmaco antidepressivo per almeno 6 settimane prima della randomizzazione. Dosi stabili dei farmaci consentiti devono essere mantenute per tutta la durata dello studio
6. Consenso informato: Dimostrata capacità di fornire consenso informato scritto e di rispettare le procedure dello studio
7. Disponibilità: Capacità di partecipare alle sessioni di trattamento per 15 giorni lavorativi consecutivi (circa 90 minuti al giorno) e completare le valutazioni incluse le valutazioni di 4 ore al basale e al termine

Criteri di esclusione:

Esclusioni psichiatriche:

1. Qualsiasi disturbo psichiatrico diverso dal DDU e disturbi d'ansia comorbidi, inclusi ma non limitati a:

   (i) Disturbo bipolare (Tipo I o II) (ii) Spettro della schizofrenia o altri disturbi psicotici (iii) Disturbo da stress post-traumatico (DSPT) (iv) Disturbo da deficit di attenzione/iperattività (DDAI) (v) Disturbo dello spettro autistico (DSA) (vi) Disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) (vii) Disturbo da uso di sostanze DSM-5 attuale (abuso o dipendenza) negli ultimi 6 mesi, eccetto la dipendenza da nicotina

2. Disturbo di personalità confermato al colloquio clinico da uno psichiatra dello studio esperto
3. Ideazione suicidaria grave con piano strutturato (punteggio HDRS-17 item 3 >2) o come determinato dallo psichiatra valutatore
4. Sintomi depressivi meglio spiegati da un'altra condizione psichiatrica, una condizione medica, uso di sostanze o uso di farmaci

Esclusioni mediche e neurologiche:

1. Qualsiasi disturbo neurologico incluso ma non limitato a:

   (i) Anamnesi di disturbo convulsivo o epilessia (ii) Anamnesi familiare di epilessia (parenti di primo grado) (iii) Trauma cranico significativo con perdita di coscienza >5 minuti (iv) Ictus o attacco ischemico transitorio (v) Disturbi neurodegenerativi (es. malattia di Parkinson, sclerosi multipla, demenza) (vi) Tumore cerebrale o lesione intracranica

2. Condizione medica instabile, definita come qualsiasi condizione che richieda intervento medico acuto o ospedalizzazione negli ultimi 3 mesi, o qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influenzare la sicurezza del partecipante o gli esiti dello studio

Controindicazioni a TMS/RMI:

1. Presenza di materiale ferromagnetico nella testa o vicino ad essa, incluso:

   (i) Impianti intracranici (es. clip per aneurisma, shunt, stimolatori) (ii) Impianti cocleari o apparecchi acustici (iii) Tatuaggi facciali metallici o trucco permanente (iv) Altri dispositivi medici impiantati considerati non sicuri per RMI/TMS

2. Incapacità di tollerare la scansione RMI a causa di claustrofobia o altri motivi

Esclusioni farmacologiche:

Uso attuale di farmaci noti per alterare significativamente l'eccitabilità corticale:

1. Anticonvulsivanti (inclusi quelli usati per la stabilizzazione dell'umore)
2. Psicostimolanti
3. Litio
4. Benzodiazepine che superano la dose giornaliera equivalente a 10 mg di diazepam

Esclusioni per trattamenti precedenti:

1. Terapia elettroconvulsivante (TEC) (≥ 6 sessioni) nell'episodio depressivo attuale
2. Trattamento con ketamina o esketamina (≥ 6 sessioni) nell'episodio depressivo attuale
3. Uso di rTMS/iTBS (≥ 15 sessioni) durante l'episodio depressivo attuale
4. Impianto di stimolazione del nervo vago (SNV) o stimolazione cerebrale profonda (SCP)

Psicoterapia:

• La psicoterapia basata su evidenze concomitante è consentita se iniziata >4 settimane prima dell'arruolamento e mantenuta a frequenza stabile per tutta la durata dello studio

Altre ragioni:

1. Incapacità di aderire al programma delle visite di studio
2. Pianificazione di trasferirsi fuori dall'area di reclutamento dello studio durante il periodo di studio
3. Nessun mezzo di trasporto affidabile per partecipare alle visite di studio
4. Partecipazione attuale a un altro studio di ricerca
5. Gravidanza attuale (confermata in colloquio e valutazione clinica e, se ritenuto necessario, test di gravidanza delle urine allo screening)
6. Allattamento attuale