Neuronavigeret aiTBS for TRD

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18 til 65 år på tidspunktet for samtykke
2. Diagnose: Nuværende større depressiv episode (MDE) i forbindelse med unipolar større depressiv lidelse (MDD), som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), bekræftet ved klinisk psykiatrisk interview

3. Behandlingsresistens: Dokumenteret manglende respons på mindst to adækvate antidepressivbehandlinger på Antidepressant Treatment History Form-Short Form (ATHF-SF). En adækvat behandling defineres som:

   1. Antidepressiv medicin i maksimalt tolereret dosis i mindst 6 uger, ELLER
   2. Evidensbaseret psykoterapi bestående af mindst 12 sessioner
4. Depressionssværhedsgrad: Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) score >19 ved screening, der indikerer moderat til svær depression
5. Medicineringstabilitet: Ingen ændringer i antidepressiv medicintype eller dosis i mindst 6 uger før randomisering. Stabile doser af tilladte lægemidler skal opretholdes gennem hele forsøget
6. Informerede samtykke: Demonstreret evne til at give skriftligt informeret samtykke og overholde studievurderingsprocedurer
7. Tilgængelighed: Evne til at deltage i behandlingssessioner i 15 på hinanden følgende arbejdsdage (ca. 90 minutter pr. dag) og fuldføre vurderinger inklusive 4-timers evalueringer ved baseline og slutpunkt

Eksklusionskriterier:

Psykiatriske udelukkelser:

1. Enhver psykiatrisk lidelse andet end MDD og komorbide angstlidelser, inklusive men ikke begrænset til:

   (i) Bipolar lidelse (Type I eller II) (ii) Skizofrenispektrum eller andre psykotiske lidelser (iii) Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) (iv) Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) (v) Autisme spektrumforstyrrelse (ASD) (vi) Obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) (vii) Nuværende DSM-5 stofbrugslidelse (misbrug eller afhængighed) inden for de sidste 6 måneder, undtagen nikotinafhængighed

2. Personlighedsforstyrrelse bekræftet ved klinisk interview af en erfaren studielæge
3. Svær suicidal tankegang med struktureret plan (HDRS-17 punkt 3 score >2) eller som vurderet af den evaluerende psykiater
4. Depressive symptomer bedre forklaret af en anden psykiatrisk tilstand, en medicinsk tilstand, stofbrug eller brug af medicin

Medicinske og neurologiske udelukkelser:

1. Enhver neurologisk lidelse inklusive men ikke begrænset til:

   (i) Tidligere anfaldslidelse eller epilepsi (ii) Familiært anlæg for epilepsi (førstegradsslægtninge) (iii) Betydelig hovedtraume med bevidsthedstab >5 minutter (iv) Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (v) Neurodegenerative lidelser (f.eks. Parkinsons sygdom, multipel sklerose, demens) (vi) Hjernetumor eller intrakraniel masse

2. Ustabil medicinsk tilstand, defineret som enhver tilstand, der kræver akut medicinsk indgreb eller indlæggelse inden for de sidste 3 måneder, eller enhver tilstand, der efter undersøgelseslederens skøn kan påvirke deltagersikkerhed eller studieudfald

Kontraindikationer for TMS/MRI:

1. Tilstedeværelse af ferromagnetisk materiale i eller nær hovedet, inklusive:

   (i) Intrakranielle implantater (f.eks. aneurismeclips, shunts, stimulatorer) (ii) Cochleaimplantater eller høreapparater (iii) Metalliske ansigtstatoveringer eller permanent makeup (iv) Andre implanterede medicinske enheder, der anses for usikre for MRI/TMS

2. Manglende evne til at tolerere MRI-scanning på grund af klaustrofobi eller andre årsager

Medicinudelukkelser:

Nuværende brug af medicin kendt for signifikant at ændre kortikal excitabilitet:

1. Antikonvulsiva (inklusive dem, der bruges til humørstabilisering)
2. Psykostimulantia
3. Lithium
4. Benzodiazepiner, der overskrider 10mg diazepam-ækvivalent daglig dosis

Tidligere behandlingsudelukkelser:

1. Elektrokonvulsiv terapi (ECT) (≥ 6 sessioner) i den nuværende depressive episode
2. Ketamin eller esketaminbehandling (≥ 6 sessioner) i den nuværende depressive episode
3. Brug af rTMS/iTBS (≥ 15 sessioner) under den nuværende depressive episode
4. Vagus nerve stimulation (VNS) eller deep brain stimulation (DBS) implantation

Psykoterapi:

• Samtidig evidensbaseret psykoterapi er tilladt, hvis den er påbegyndt >4 uger før indskrivning og opretholdes med stabil frekvens gennem hele forsøget

Andre årsager:

1. Ikke i stand til at overholde studiebesøgsskemaet
2. Planlægger at flytte uden for studieområdet i forsøgsperioden
3. Ingen pålidelig transport til studiebesøg
4. Nuværende deltagelse i et andet forskningsstudie
5. Nuværende graviditet (bekræftet ved interview og klinisk evaluering og, hvis anset for nødvendigt, urin-graviditetstest ved screening)
6. Ammer i øjeblikket