Neuronawigowane aiTBS w leczeniu TRD

Kryteria włączenia:

1. Wiek: od 18 do 65 lat w momencie wyrażenia zgody
2. Rozpoznanie: Obecny epizod dużej depresji (MDE) w przebiegu jednobiegunowego zaburzenia depresyjnego nawracającego (MDD), zgodnie z definicją w klasyfikacji DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition), potwierdzony podczas psychiatrycznego badania klinicznego

3. Odporność na leczenie: Udokumentowana nieskuteczność co najmniej dwóch adekwatnych prób leczenia przeciwdepresyjnego w formularzu ATHF-SF (Antidepressant Treatment History Form-Short Form). Adekwatna próba leczenia definiowana jest jako:

   1. Leczenie lekiem przeciwdepresyjnym w maksymalnej tolerowanej dawce przez co najmniej 6 tygodni, LUB
   2. Psychoterapia o udowodnionej skuteczności, obejmująca co najmniej 12 sesji
4. Nasilenie depresji: Wynik >19 w skali Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) podczas badania przesiewowego, wskazujący na umiarkowaną do ciężkiej depresję
5. Stabilność farmakoterapii: Brak zmian w rodzaju lub dawce leków przeciwdepresyjnych przez co najmniej 6 tygodni przed randomizacją. Stabilne dawki dozwolonych leków muszą być utrzymywane przez cały okres trwania badania
6. Zgoda świadoma: Wykazana zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania procedur badania
7. Dostępność: Możliwość uczestnictwa w sesjach terapeutycznych przez 15 kolejnych dni roboczych (około 90 minut dziennie) oraz ukończenia ocen, w tym 4-godzinnych badań na początku i na końcu badania

Kryteria wyłączenia:

Wyłączenia psychiatryczne:

1. Jakiekolwiek zaburzenie psychiatryczne inne niż MDD i współwystępujące zaburzenia lękowe, w tym, ale nie tylko:

   (i) Zaburzenie afektywne dwubiegunowe (typu I lub II) (ii) Spektrum schizofrenii lub inne zaburzenia psychotyczne (iii) Zespół stresu pourazowego (PTSD) (iv) Zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) (v) Zaburzenia ze spektrum autyzmu (ASD) (vi) Zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne (OCD) (vii) Obecne zaburzenie związane z używaniem substancji według DSM-5 (nadużywanie lub uzależnienie) w ciągu ostatnich 6 miesięcy, z wyjątkiem uzależnienia od nikotyny

2. Rozpoznane zaburzenie osobowości potwierdzone podczas badania klinicznego przez doświadczonego psychiatry badającego
3. Nasilone myśli samobójcze ze sprecyzowanym planem (wynik >2 w pozycji 3 skali HDRS-17) lub według oceny psychiatry badającego
4. Objawy depresyjne lepiej wyjaśnione innym zaburzeniem psychicznym, stanem medycznym, używaniem substancji lub stosowaniem leków

Wyłączenia medyczne i neurologiczne:

1. Jakiekolwiek zaburzenie neurologiczne, w tym, ale nie tylko:

   (i) Wywiad napadów drgawkowych lub padaczki (ii) Rodzinny wywiad padaczki (krewni pierwszego stopnia) (iii) Znaczny uraz głowy z utratą przytomności >5 minut (iv) Udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny (v) Choroby neurodegeneracyjne (np. choroba Parkinsona, stwardnienie rozsiane, demencja) (vi) Guz mózgu lub śródczaszkowa zmiana ogniskowa

2. Niestabilny stan medyczny, zdefiniowany jako jakikolwiek stan wymagający pilnej interwencji medycznej lub hospitalizacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy, lub jakikolwiek stan, który według oceny badacza może wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub wyniki badania

Przeciwwskazania do TMS/MRI:

1. Obecność materiałów ferromagnetycznych w głowie lub w jej pobliżu, w tym:

   (i) Implanty wewnątrzczaszkowe (np. klipsy tętniaka, zastawki, stymulatory) (ii) Implanty ślimakowe lub aparaty słuchowe (iii) Metaliczne tatuaże na twarzy lub permanentny makijaż (iv) Inne wszczepione urządzenia medyczne uznane za niebezpieczne dla MRI/TMS

2. Niemożność tolerowania skanowania MRI z powodu klaustrofobii lub innych przyczyn

Wyłączenia związane z lekami:

Obecne stosowanie leków znanych ze znaczącego wpływu na pobudliwość korową:

1. Leki przeciwdrgawkowe (w tym stosowane w stabilizacji nastroju)
2. Psychostymulanty
3. Lit
4. Benzodiazepiny w dawce dziennej przekraczającej równoważnik 10 mg diazepamu

Wyłączenia związane z wcześniejszym leczeniem:

1. Terapia elektrowstrząsowa (ECT) (≥ 6 sesji) w obecnym epizodzie depresyjnym
2. Leczenie ketaminą lub esketaminą (≥ 6 sesji) w obecnym epizodzie depresyjnym
3. Stosowanie rTMS/iTBS (≥ 15 sesji) podczas obecnego epizodu depresyjnego
4. Wszczepienie stymulatora nerwu błędnego (VNS) lub stymulacji głębokich struktur mózgu (DBS)

Psychoterapia:

• Równoległa psychoterapia o udowodnionej skuteczności jest dozwolona, jeśli została rozpoczęta >4 tygodnie przed włączeniem do badania i jest kontynuowana ze stabilną częstotliwością przez cały okres badania

Inne przyczyny:

1. Niemożność przestrzegania harmonogramu wizyt w badaniu
2. Planowanie zmiany miejsca zamieszkania poza obszar rekrutacji badania w trakcie jego trwania
3. Brak niezawodnego transportu na wizyty w badaniu
4. Obecny udział w innym badaniu naukowym
5. Obecna ciąża (potwierdzona w wywiadzie i badaniu klinicznym oraz, jeśli uznane za konieczne, testem ciążowym z moczu podczas badania przesiewowego)
6. Obecne karmienie piersią