Stereotaktisk kroppsstråleterapi (SBRT) og immunterapi for oligometastatisk spiserørskreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatus ≤ 2.
3. Histologisk bekreftet adenokarcinom eller planocellulært karsinom i spiserøret.
4. Diagnostisert med stadium IVB sykdom (i henhold til UICC TNM versjon 8) med opptil fem metastatiske lesjoner i opptil tre organer.
5. Minst én metastatisk lesjon som er egnet for levering av SBRT.
6. Estimert forventet levealder > 6 måneder.
7. Viktige organers funksjon oppfyller følgende krav: a. hvite blodlegemer (WBC) ≥ 4,0×10⁹/L, absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; b. blodplater ≥ 100×10⁹/L; c. hemoglobin ≥ 9 g/dL; d. serum albumin ≥ 2,8 g/dL; e. totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN, ALT, AST og/eller ALP ≤ 2,5×ULN; f. serum kreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininklarering > 60 mL/min;
8. Evne til å forstå studien og signere informert samtykke.
9. Kvinner med barnepotensial (WOCBP) må ha en negativ serum- (eller urin-) svangerskapstest ved screeningtidspunktet. WOCBP defineres som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) og ikke er postmenopausal. Menopause defineres som 12 måneder med amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker. I tillegg må kvinner under 55 år ha et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 40 mIU/mL for å bekrefte menopause.
10. Pasienter med barnepotensial/reproduktivt potensial bør bruke svært effektive prevensjonsmetoder hvis indikert, som definert av forskeren, opp til perioden med fullført capecitabin og i 6 måneder etter siste dose. En svært effektiv prevensjonsmetode defineres som en som gir lav sviktfrekvens (dvs. mindre enn 1 % per år) ved konsekvent og korrekt bruk. Merk: avholdenhet er akseptabelt hvis dette er etablert og foretrukket prevensjon for pasienten.
11. Kvinner må ikke gi bryst mens de tar capecitabin eller innen 2 uker etter siste dose.
12. Mannlige pasienter bør samtykke i å ikke donere sperm under studien mens de tar capecitabin og i 3 måneder etter siste dose.
13. Mannlige pasienter bør ikke få barn mens de tar capecitabin og i 3 måneder etter siste dose.

Eksklusjonskriterier:

1. Progresjon ble bekreftet etter fullføring av 4 til 6 sykluser med standard kjemoterapi og anti-PD1-behandling og ikke egnet for SBRT.
2. Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet mot monoklonale antistoffer og de kjemoterapeutiske legemidlene: Capecitabin, paclitaxel eller platina.
3. Pasienter har spinale beinmetastaser kombinert med ryggmargskomprensjon.
4. En historie med ondartede svulster annet enn spiserørskreft før inkludering, unntatt ikke-melanom hudkreft, in situ livmorhalskreft eller kurert tidlig prostatakreft.
5. Pasienter som ikke tåler stråleterapi på grunn av alvorlig hjerte-, lunge-, lever- eller nyresvikt, eller hematopoietisk sykdom eller kakeksi.
6. Manglende evne til å gi informert samtykke på grunn av psykologiske, familiære, sosiale og andre faktorer.
7. Kvinnelige pasienter som er gravide eller som ammer.
8. Aktive autoimmunsykdommer, eller en historie med autoimmunsykdommer (inkludert, men ikke begrenset til disse sykdommene eller syndromene, som kolitt, hepatitt, hypertreose) som utelukker bruk av immunterapi som bestemt av den behandlende medisinsk onkolog, en historie med immunsvikt (inkludert et positivt HIV-testresultat), eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, en historie med organtransplantasjon eller allogen beinmargstransplantasjon.
9. En historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumoni; Tilstedeværelse av aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL eller 10⁴ kopier/mL), hepatitt C (positiv for hepatitt C-antistoff, og HCV-RNA-nivåer høyere enn nedre grense for analysen).