Terapia de Radiación Corporal Estereotáctica (SBRT) e Inmunoterapia para el Cáncer Esofágico Oligometastásico

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18.
2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
3. Adenocarcinoma o carcinoma de células escamosas de esófago confirmado histológicamente.
4. Diagnóstico de enfermedad en estadio IVB (según la versión 8 de la clasificación TNM de la UICC) con hasta cinco lesiones metastásicas en hasta tres órganos.
5. Al menos una lesión metastásica susceptible de recibir SBRT.
6. Esperanza de vida estimada > 6 meses.
7. La función de los órganos importantes cumple los siguientes requisitos: a. recuento de glóbulos blancos (GB) ≥ 4,0×10⁹/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×10⁹/L; b. plaquetas ≥ 100×10⁹/L; c. hemoglobina ≥ 9 g/dL; d. albúmina sérica ≥ 2,8 g/dL; e. bilirrubina total ≤ 1,5×ULN, ALT, AST y/o AKP ≤ 2,5×ULN; f. creatinina sérica ≤ 1,5×ULN o tasa de depuración de creatinina > 60 mL/min;
8. Capacidad para comprender el estudio y firmar el consentimiento informado.
9. Las mujeres en edad fértil (MEF) deben tener una prueba de embarazo en suero (u orina) negativa en el momento del cribado. Se define MEF como cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) y no esté posmenopáusica. La menopausia se define como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel de hormona folículo estimulante (FSH) en suero > 40 mIU/mL para confirmar la menopausia.
10. Los pacientes en edad fértil/de potencial reproductivo deben usar métodos anticonceptivos altamente eficaces si está indicado, según lo definido por el investigador, hasta el período de finalización de capecitabina y durante 6 meses después de la última dosis. Un método anticonceptivo altamente eficaz se define como aquel que resulta en una tasa de fallo baja (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera consistente y correcta. Nota: la abstinencia es aceptable si es el método anticonceptivo establecido y preferido para el paciente.
11. Las mujeres no deben estar amamantando mientras toman capecitabina o dentro de las 2 semanas posteriores a la última dosis.
12. Los pacientes varones deben aceptar no donar esperma durante el estudio mientras toman capecitabina y durante 3 meses después de la última dosis.
13. Los pacientes varones no deben engendrar un hijo mientras toman capecitabina y durante 3 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Se confirmó progresión después de completar de 4 a 6 ciclos de quimioterapia estándar y tratamiento anti-PD1 y no es susceptible a SBRT.
2. Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a anticuerpos monoclonales y a los fármacos quimioterapéuticos: capecitabina, paclitaxel o platino.
3. Los pacientes tienen metástasis óseas espinales combinadas con compresión de la médula espinal.
4. Antecedentes de neoplasias malignas distintas del cáncer de esófago antes del reclutamiento, excluyendo cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de próstata temprano curado.
5. Pacientes que no pueden tolerar la radioterapia debido a disfunción cardíaca, pulmonar, hepática o renal grave, enfermedad hematopoyética o caquexia.
6. Incapacidad para proporcionar consentimiento informado debido a factores psicológicos, familiares, sociales y otros.
7. Pacientes femeninas que estén embarazadas o durante la lactancia.
8. Enfermedades autoinmunes activas, o antecedentes de enfermedades autoinmunes (incluyendo, pero no limitado a estas enfermedades o síndromes, como colitis, hepatitis, hipertiroidismo) que impidan el uso de inmunoterapia según lo decidido por el oncólogo médico tratante, antecedentes de inmunodeficiencia (incluyendo un resultado positivo de la prueba del VIH), u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea.
9. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa; presencia de hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 10⁴ copias/mL), hepatitis C (positivo para anticuerpos contra la hepatitis C, y niveles de ARN-VHC superiores al límite inferior del ensayo).